Le conseguenze epigenetiche nei bambini dell'anestesia endovenosa rispetto a quella volatile per la chirurgia (EPIVA) (EPIVA)

Rimane l'incertezza sull'impatto che l'anestesia generale può avere su molti processi e sistemi diversi per un bambino. L'effetto sul cervello in via di sviluppo è un'area che ha ricevuto una crescente attenzione nell'ultimo decennio. Studi preclinici, compresi quelli che esaminano cellule e modelli animali, hanno dimostrato l'effetto dannoso che i farmaci anestetici possono causare nelle cellule nervose. Tuttavia, ampi studi sui bambini hanno suggerito che l'esposizione in tenera età a farmaci anestetici può influire sui risultati cognitivi e comportamentali, sebbene questa non sia stata una scoperta universale.

Nel 2016 la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha emesso un avviso relativo all'uso di farmaci anestetici per i bambini di età inferiore ai 3 anni, con il massimo livello di preoccupazione riservato a coloro che hanno esposizioni prolungate e/o ripetute, mostrando l'importanza di questo argomento. Questa importanza è ulteriormente evidenziata dal numero annuale di casi anestetici pediatrici: più di mezzo milione di bambini riceve un anestetico ogni anno nel Regno Unito. Ci sono stati studi preclinici che hanno suggerito che il modo in cui i farmaci anestetici possono avere un impatto sul neurosviluppo e sulla cognizione è attraverso la modifica del modo in cui i geni sono espressi alterando i segnali sul DNA (epigenetica). Questa ricerca mira a esplorare se questi cambiamenti nei segnali nel DNA (cambiamenti epigenetici) possono essere visti nei bambini sottoposti ad anestesia e se questo è influenzato dal tipo di anestetico somministrato.

Per fare ciò, lo studio è stato concepito come uno studio di fattibilità clinico randomizzato in cui i partecipanti sottoposti a intervento chirurgico per ipospadia saranno randomizzati a uno dei due approcci di mantenimento anestetico utilizzati di routine nella pratica clinica: endovenosa o inalatoria. Saranno raccolti i dati di riferimento, compresi i dati demografici. Il giorno del loro intervento chirurgico, i partecipanti riceveranno il mantenimento dell'anestesia tramite anestesia per inalazione o anestesia endovenosa in base all'allocazione alla randomizzazione - i partecipanti e i loro rappresentanti legali saranno accecati dall'assegnazione del gruppo e la successiva analisi verrà eseguita con cecità all'assegnazione. Il partecipante verrà quindi anestetizzato e verrà prelevato un campione di sangue di riferimento dalla cannula che viene regolarmente inserita in una vena per somministrare farmaci al paziente. Se questo non è possibile, il campione verrà prelevato da un sito periferico. Al termine della procedura chirurgica e prima che il partecipante si risvegli dall'anestesia generale, verrà prelevato un secondo sangue. Il sangue sarà quindi sottoposto ad analisi di laboratorio tra cui epigenetica, biochimica, ematologica e redox.

Questo studio è stato concepito come uno studio di fattibilità per valutare se uno studio su scala più ampia che esamini l'anestesia e la chirurgia in relazione ai cambiamenti nei marcatori sul DNA (epigenetica) sia possibile e utile. Attualmente non sono stati pubblicati studi che esaminino se l'anestesia generale possa causare cambiamenti epigenetici nei bambini e se il tipo di anestetico somministrato abbia un impatto su eventuali cambiamenti presenti. La ricerca pubblicata sui bambini è significativamente inferiore in quanto richiede molte considerazioni aggiuntive; questo fa parte della logica per cui questo studio è stato concepito come uno studio di fattibilità con l'obiettivo primario di valutare e determinare la fattibilità di condurre uno studio epigenetico perioperatorio pediatrico in cui i partecipanti sono randomizzati a due metodi di mantenimento dell'anestesia per la chirurgia. Oltre a misure come il tasso di reclutamento e conservazione, i numeri di screening, i dati sulla conformità del protocollo, questo obiettivo incorporerà il feedback sull'accettabilità per i partecipanti e il personale clinico, il successo del sistema di gestione dei dati utilizzato e se sono necessarie risorse aggiuntive.

È stato inoltre progettato per affrontare gli obiettivi secondari di esplorare se l'anestesia e la chirurgia sono associate a cambiamenti epigenetici nel sangue intero, se la strategia utilizzata per mantenere l'anestesia influisce sui cambiamenti epigenetici osservati e per identificare quali geni, percorsi e processi biologici funzionali , potrebbe essere potenzialmente coinvolto.

Coloro che hanno la responsabilità quotidiana della conduzione della sperimentazione saranno membri del team di sperimentazione addestrati alla buona pratica clinica o membri del team clinico curante. Lo sponsor continuerà ad avere la supervisione della sperimentazione per tutta la durata e i suoi rappresentanti comunicheranno a stretto contatto con il team di sperimentazione. La fine dello studio è definita come il completamento della serie completa di analisi dei campioni di sangue prelevati dai partecipanti. I risultati saranno diffusi in modo tempestivo e responsabile tra la comunità scientifica di riferimento e condivisi in modo appropriato con i rappresentanti legali dei bambini che hanno successivamente partecipato. La segnalazione dei risultati può assumere la forma di presentazioni a riunioni/conferenze insieme alla stesura di un manoscritto da sottoporre a una rivista scientifica.