As Consequências EPigenéticas em Crianças de Anestesia Intravenosa vs Volátil para Cirurgia (EPIVA) (EPIVA)

Permanece a incerteza sobre o impacto que a anestesia geral pode ter em muitos processos e sistemas diferentes para uma criança. O efeito no cérebro em desenvolvimento é uma área que tem recebido atenção crescente na última década. Estudos pré-clínicos, incluindo aqueles que analisam células e modelos animais, demonstraram o efeito nocivo que as drogas anestésicas podem causar nas células nervosas. No entanto, grandes estudos com crianças sugeriram que a exposição precoce a drogas anestésicas pode afetar os resultados cognitivos e comportamentais, embora esse não tenha sido um achado universal.

Em 2016, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos emitiu um alerta sobre o uso de drogas anestésicas para crianças menores de 3 anos, com o maior nível de preocupação para aqueles que tiveram exposições prolongadas e/ou repetidas, mostrando a importância de Este tópico. Essa importância é ainda mais destacada pelo número anual de anestésicos pediátricos - mais de meio milhão de crianças recebem anestésicos a cada ano no Reino Unido. Houve estudos pré-clínicos que sugeriram que a maneira pela qual as drogas anestésicas podem afetar o neurodesenvolvimento e a cognição é através da modificação da maneira como os genes são expressos alterando os sinais no DNA (epigenética). Esta pesquisa visa explorar se essas mudanças nos sinais no DNA (alterações epigenéticas) podem ser observadas em crianças submetidas à anestesia e se isso é afetado pelo tipo de anestésico administrado.

Para fazer isso, o estudo foi concebido como um estudo de viabilidade clínico randomizado, no qual os participantes submetidos à cirurgia de hipospádia serão randomizados para uma das duas abordagens de manutenção anestésica usadas rotineiramente na prática clínica: intravenosa ou inalatória. Dados de linha de base, incluindo dados demográficos, serão coletados. No dia da cirurgia, os participantes receberão a manutenção da anestesia por meio de anestesia inalatória ou anestesia intravenosa de acordo com a alocação na randomização - os participantes e seus representantes legais serão cegos para a alocação dos grupos e a análise subsequente será realizada com ocultação da alocação. O participante será então anestesiado e uma amostra de sangue basal será coletada da cânula que é rotineiramente inserida em uma veia para administrar medicamentos ao paciente. Se isso não for possível, a amostra será retirada de um local periférico. Após a conclusão do procedimento cirúrgico e antes que o participante acorde da anestesia geral, será feita uma segunda coleta de sangue. O sangue então passará por análises laboratoriais, incluindo epigenética, bioquímica, hematológica e redox.

Este estudo foi concebido como um estudo de viabilidade para avaliar se um estudo em escala maior que analisa a anestesia e a cirurgia em relação às alterações nos marcadores do DNA (epigenética) é possível e tem valor. Atualmente, não há estudos publicados analisando se a anestesia geral pode causar alterações epigenéticas em crianças e se o tipo de anestésico administrado tem impacto sobre as alterações presentes. Há significativamente menos pesquisas publicadas em crianças, pois requer muitas considerações adicionais; isso é parte da justificativa para este estudo ser projetado como um estudo de viabilidade com o objetivo principal de avaliar e determinar a viabilidade de conduzir um estudo epigenético perioperatório pediátrico no qual os participantes são randomizados para dois métodos de manutenção da anestesia para cirurgia. Juntamente com medidas como taxa de recrutamento e retenção, números de triagem, números de conformidade com o protocolo, esse objetivo incorporará feedback sobre a aceitabilidade dos participantes e da equipe clínica, o sucesso do sistema de gerenciamento de dados usado e se algum recurso adicional for necessário.

Ele também foi projetado para abordar os objetivos secundários de explorar se a anestesia e a cirurgia estão associadas a alterações epigenéticas no sangue total, se a estratégia usada para manter a anestesia afeta quaisquer alterações epigenéticas observadas e identificar quais genes, vias e processos biológicos funcionais , podem potencialmente estar envolvidos.

Aqueles com responsabilidade diária pela condução do estudo serão membros da equipe de estudo treinados em Boas Práticas Clínicas ou membros da equipe clínica de tratamento. O Patrocinador continuará a supervisionar o teste durante todo o período e seus representantes se comunicarão de perto com a equipe do teste. O final do estudo é definido como a conclusão do conjunto completo de análises das amostras de sangue coletadas dos participantes. Os resultados serão divulgados de maneira oportuna e responsável entre a comunidade científica relevante e compartilhados de maneira adequada com os representantes legais das crianças que participaram posteriormente. O relato dos resultados pode assumir a forma de apresentações em reuniões/conferências juntamente com a redação de um manuscrito para submissão a uma revista científica.