EPigenetické důsledky u dětí intravenózní vs těkavá anestezie pro chirurgii (EPIVA) (EPIVA)

Přetrvává nejistota ohledně dopadu, který může mít celková anestezie na mnoho různých procesů a systémů pro dítě. Vliv na vyvíjející se mozek je oblast, které se v posledním desetiletí věnuje stále větší pozornost. Předklinické studie, včetně těch, které sledovaly buňky a zvířecí modely, prokázaly škodlivý účinek, který mohou anestetika způsobit v nervových buňkách. Velké studie na dětech naznačily, že expozice anestetik v raném věku může ovlivnit kognitivní a behaviorální výsledky, i když to nebylo univerzální zjištění.

V roce 2016 vydal Úřad pro potraviny a léčiva Spojených států (FDA) varování týkající se používání anestetik pro děti mladší 3 let, přičemž nejvyšší úroveň znepokojení je věnována těm, kteří mají prodlouženou a/nebo opakovanou expozici, což ukazuje na důležitost toto téma. Tento význam je dále zdůrazněn každoročním počtem případů pediatrických anestetik – více než půl milionu dětí má ve Spojeném království každý rok anestetikum. Proběhly předklinické studie, které naznačovaly, že způsob, jakým mohou anestetika ovlivnit neurovývoj a kognici, spočívá v modifikaci způsobu, jakým jsou geny exprimovány změnou signálů na DNA (epigenetika). Tento výzkum si klade za cíl prozkoumat, zda tyto změny signálů v DNA (epigenetické změny) lze pozorovat u dětí podstupujících anestezii a zda je to ovlivněno typem podaného anestetika.

Za tímto účelem byla studie navržena jako randomizovaná klinická studie proveditelnosti, ve které budou účastníci podstupující operaci hypospadie randomizováni k jednomu ze dvou přístupů k udržování anestetika, které se běžně používají v klinické praxi: intravenózní nebo inhalační. Budou shromažďována výchozí data, včetně demografických údajů. V den operace obdrží účastníci udržování anestezie buď inhalační anestezií nebo intravenózní anestezií podle přidělení při randomizaci - účastníci a jejich zákonní zástupci budou zaslepeni do skupinového rozdělení a následná analýza bude provedena se zaslepením do přidělení. Účastník bude poté anestetizován a bude mu odebrán základní vzorek krve z kanyly, která se běžně zavádí do žíly, aby se pacientovi podal lék. Pokud to není možné, bude vzorek odebrán z periferního místa. Po ukončení chirurgického zákroku a před probuzením účastníka z celkové anestezie bude odebrána druhá krev. Krev pak podstoupí laboratorní analýzu včetně epigenetického, biochemického, hematologického a redoxního.

Tato studie byla navržena jako studie proveditelnosti s cílem vyhodnotit, zda je studie ve větším měřítku zaměřená na anestezii a chirurgický zákrok ve vztahu ke změnám markerů na DNA (epigenetika) jak možná, tak hodnotná. V současné době nebyly publikovány žádné studie zabývající se tím, zda celková anestezie může způsobit epigenetické změny u dětí a zda typ podaného anestetika má vliv na jakékoli přítomné změny. Existuje podstatně méně publikovaných výzkumů u dětí, protože vyžaduje mnoho dalších úvah; to je součástí odůvodnění této studie, která je navržena jako studie proveditelnosti s primárním cílem posoudit a určit proveditelnost provedení pediatrické perioperační epigenetické studie, ve které se účastníci jsou randomizováni ke dvěma metodám udržování anestezie pro operaci. Kromě opatření, jako je míra náboru a udržení, počty screeningů, údaje o shodě s protokoly, bude tento cíl zahrnovat zpětnou vazbu o přijatelnosti pro účastníky a klinický personál, úspěšnosti použitého systému správy dat a zda jsou vyžadovány další zdroje.

Byl také navržen tak, aby se zabýval sekundárními cíli prozkoumat, zda jsou anestezie a operace spojeny s epigenetickými změnami v plné krvi, zda strategie použitá k udržení anestezie ovlivňuje jakékoli pozorované epigenetické změny a identifikovat, které geny, dráhy a funkční biologické procesy , může být potenciálně zapojen.

Ti, kdo mají každodenní odpovědnost za provádění zkoušek, budou buď členy zkušebního týmu vyškolených v rámci správné klinické praxe, nebo členy ošetřujícího klinického týmu. Sponzor bude mít i nadále nad průběhem hodnocení po celou dobu dohled a jeho zástupci budou úzce komunikovat se zkušebním týmem. Konec studie je definován jako dokončení úplného souboru analýz krevních vzorků odebraných účastníkům. Zjištění budou včas a odpovědně šířena mezi příslušnou vědeckou komunitu a vhodným způsobem sdílena s právními zástupci dětí, které se poté zúčastnily. Podávání zpráv o zjištěních může mít formu prezentací na setkáních/konferencích spolu s psaním rukopisu pro předložení vědeckému časopisu.