Las consecuencias epigenéticas en niños de la anestesia intravenosa frente a la volátil para cirugía (EPIVA) (EPIVA)

Sigue existiendo incertidumbre sobre el impacto que la anestesia general puede tener en muchos procesos y sistemas diferentes para un niño. El efecto sobre el cerebro en desarrollo es un área que ha recibido una atención creciente durante la última década. Los estudios preclínicos, incluidos los que analizan células y modelos animales, han demostrado el efecto nocivo que los fármacos anestésicos pueden causar en las células nerviosas. Grandes estudios de niños han sugerido que la exposición a edades tempranas a los fármacos anestésicos puede afectar los resultados cognitivos y conductuales, aunque esto no ha sido un hallazgo universal.

En 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una advertencia sobre el uso de medicamentos anestésicos para niños menores de 3 años, con el mayor nivel de preocupación para aquellos que tienen exposiciones prolongadas y/o repetidas, mostrando la importancia de este tema. Esta importancia se destaca aún más por el número anual de casos de anestesia pediátrica: más de medio millón de niños reciben anestesia cada año en el Reino Unido. Ha habido estudios preclínicos que han sugerido que la forma en que los fármacos anestésicos pueden afectar el neurodesarrollo y la cognición es modificando la forma en que los genes se expresan alterando las señales en el ADN (epigenética). Esta investigación tiene como objetivo explorar si estos cambios en las señales en el ADN (cambios epigenéticos) se pueden ver en los niños que se someten a anestesia y si esto se ve afectado por el tipo de anestesia administrada.

Para ello, el ensayo se ha diseñado como un ensayo de viabilidad clínico, aleatorizado, en el que los participantes sometidos a cirugía de hipospadias serán aleatorizados a uno de los dos enfoques de mantenimiento anestésico que se utilizan habitualmente en la práctica clínica: intravenoso o inhalatorio. Se recopilarán datos de referencia, incluidos datos demográficos. El día de la cirugía, los participantes recibirán anestesia de mantenimiento mediante anestesia por inhalación o anestesia intravenosa según la asignación en la asignación al azar; los participantes y sus representantes legales estarán cegados a la asignación del grupo y el análisis posterior se realizará con cegamiento de la asignación. Luego, se anestesiará al participante y se tomará una muestra de sangre de referencia de la cánula que se inserta de forma rutinaria en una vena para administrar medicación al paciente. Si esto no es posible, la muestra se tomará de un sitio periférico. Una vez finalizado el procedimiento quirúrgico y antes de que el participante se despierte de la anestesia general, se extraerá una segunda muestra de sangre. Luego, la sangre se someterá a análisis de laboratorio que incluyen epigenéticos, bioquímicos, hematológicos y redox.

Este ensayo ha sido diseñado como un ensayo de viabilidad para evaluar si es posible y valioso un ensayo a mayor escala que analice la anestesia y la cirugía en relación con los cambios en los marcadores del ADN (epigenética). Actualmente no se han publicado estudios que analicen si la anestesia general puede causar cambios epigenéticos en los niños y si el tipo de anestesia administrado tiene un impacto en los cambios presentes. Hay significativamente menos investigación publicada en niños, ya que requiere muchas consideraciones adicionales; esto es parte de la razón fundamental para que este estudio esté diseñado como un ensayo de viabilidad con el objetivo principal de evaluar y determinar la viabilidad de realizar un estudio epigenético perioperatorio pediátrico en el que los participantes se asignan al azar a dos métodos de mantenimiento de la anestesia para la cirugía. Junto con medidas como la tasa de reclutamiento y retención, números de detección, cifras de cumplimiento del protocolo, este objetivo incorporará comentarios sobre la aceptabilidad de los participantes y el personal clínico, el éxito del sistema de gestión de datos utilizado y si se requieren recursos adicionales.

También ha sido diseñado para abordar los objetivos secundarios de explorar si la anestesia y la cirugía están asociadas con cambios epigenéticos en la sangre total, si la estrategia utilizada para mantener la anestesia afecta cualquier cambio epigenético observado e identificar qué genes, vías y procesos biológicos funcionales , puede estar potencialmente involucrado.

Quienes tengan la responsabilidad diaria de la realización del ensayo serán miembros del equipo de ensayo capacitados en Buenas Prácticas Clínicas o miembros del equipo clínico tratante. El patrocinador seguirá supervisando el ensayo durante todo el proceso y sus representantes se comunicarán estrechamente con el equipo del ensayo. El final del estudio se define como la finalización del conjunto completo de análisis de las muestras de sangre tomadas de los participantes. Los hallazgos se difundirán de manera oportuna y responsable entre la comunidad científica pertinente y se compartirán de manera apropiada con los representantes legales de los niños que participaron después. El informe de los hallazgos puede tomar la forma de presentaciones en reuniones/conferencias junto con la redacción de un manuscrito para enviarlo a una revista científica.