Az intravénás és illékony sebészeti érzéstelenítés (EPIVA) EPogenetikai következményei gyermekeknél (EPIVA)

Továbbra is bizonytalan, hogy az általános érzéstelenítés milyen hatással lehet a gyermek számos különböző folyamatára és rendszerére. A fejlődő agyra gyakorolt ​​hatás olyan terület, amely egyre nagyobb figyelmet kapott az elmúlt évtizedben. A preklinikai vizsgálatok, beleértve a sejteket és állatmodelleket is, bebizonyították, hogy az érzéstelenítő gyógyszerek milyen káros hatásokat okozhatnak az idegsejtekben. Gyermekekkel végzett nagy tanulmányok azt sugallták, hogy a korai életkorban az érzéstelenítő gyógyszereknek való kitettsége befolyásolhatja a kognitív és viselkedési eredményeket, bár ez nem volt általános megállapítás.

2016-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) figyelmeztetést adott ki az érzéstelenítő szerek 3 év alatti gyermekek számára történő használatára vonatkozóan, és a legnagyobb aggodalomra adták azokat, akik hosszan tartó és/vagy ismétlődő expozíciót szenvedtek el. ez a téma. Ezt a fontosságot tovább emeli az éves gyermekgyógyászati ​​érzéstelenítő esetszám – évente több mint félmillió gyermek részesül érzéstelenítőben az Egyesült Királyságban. Vannak olyan preklinikai vizsgálatok, amelyek azt sugallták, hogy az érzéstelenítő szerek hatása az idegrendszer fejlődésére és a megismerésre a gének expressziójának módosulása a DNS-en lévő jelek megváltoztatásával (epigenetika). A kutatás célja annak feltárása, hogy ezek a DNS-jelváltozások (epigenetikai változások) észlelhetők-e az altatásban részesülő gyermekeknél, és hogy ezt befolyásolja-e az adott érzéstelenítő típusa.

Ennek érdekében a kísérletet randomizált, klinikai megvalósíthatósági vizsgálatként tervezték, amelyben a hypospadias műtéten átesett résztvevőket a klinikai gyakorlatban rutinszerűen alkalmazott két érzéstelenítő-fenntartó megközelítés egyikére randomizálják: intravénás vagy inhalációs. Az alapadatokat, beleértve a demográfiai adatokat is, gyűjtik. A műtét napján a résztvevők inhalációs érzéstelenítéssel vagy intravénás érzéstelenítésben részesülnek az altatás fenntartásában, a randomizációs allokációnak megfelelően - a résztvevők és törvényes képviselőik vakok lesznek a csoportfelosztásra, majd a későbbi elemzést az allokáció vakításával végzik. Ezután a résztvevőt elaltatják, és a kanülből vérmintát vesznek, amelyet rutinszerűen helyeznek be a vénába, hogy gyógyszert adjanak a betegnek. Ha ez nem lehetséges, a mintát egy perifériás helyről veszik. A műtéti beavatkozás befejezése után, mielőtt a résztvevő felébred az általános érzéstelenítésből, egy második vért vesznek. A vért ezután laboratóriumi elemzésnek vetik alá, beleértve az epigenetikai, biokémiai, hematológiai és redox vizsgálatokat.

Ezt a kísérletet megvalósíthatósági vizsgálatként tervezték annak értékelésére, hogy lehetséges-e és értékes-e egy nagyobb léptékű vizsgálat, amely az érzéstelenítést és a műtétet vizsgálja a DNS-en (epigenetika) a markerek változásaival összefüggésben. Jelenleg nem publikáltak olyan tanulmányokat, amelyek azt vizsgálták volna, hogy az általános érzéstelenítés okozhat-e epigenetikai változásokat gyermekekben, és hogy az adott érzéstelenítő típusa hatással van-e a jelenlévő változásokra. A gyerekekkel kapcsolatos kutatások száma lényegesen kevesebb, mivel ez sok további megfontolást tesz szükségessé; ez az oka annak, hogy ezt a tanulmányt megvalósíthatósági vizsgálatként tervezték, amelynek elsődleges célja egy gyermekgyógyászati ​​perioperatív epigenetikai vizsgálat kivitelezhetőségének felmérése és meghatározása, amelyben résztvevők véletlenszerűen két módszerre osztják a műtéti érzéstelenítés fenntartását. Az olyan intézkedések mellett, mint a toborzási és megtartási arány, a szűrési számok, a protokoll-megfelelőségi adatok, ez a célkitűzés magában foglalja a résztvevők és a klinikai személyzet elfogadhatóságára, az alkalmazott adatkezelési rendszer sikerére és további erőforrásokra vonatkozó visszajelzéseket is.

Arra is tervezték, hogy foglalkozzon másodlagos célkitűzésekkel, vagyis annak feltárásával, hogy az érzéstelenítés és a műtét összefüggésben áll-e a teljes vér epigenetikai változásaival, hogy az érzéstelenítés fenntartására alkalmazott stratégia hatással van-e a megfigyelt epigenetikai változásokra, valamint hogy azonosítsa, mely gének, útvonalak és funkcionális biológiai folyamatok. , potenciálisan érintett lehet.

A vizsgálat lebonyolításáért napi szinten felelős személyek vagy a Good Clinical Practice szerint képzett vizsgálati csoport tagjai, vagy a kezelő klinikai csoport tagjai. A szponzor továbbra is végig felügyeli a tárgyalást, képviselőik pedig szorosan kommunikálnak a próbacsoporttal. A vizsgálat végén a résztvevőktől vett vérminták teljes elemzési sorozatának befejezését értjük. Az eredményeket időben és felelősségteljes módon terjesztik az érintett tudományos közösség között, és megfelelő módon megosztják a részt vevő gyermekek jogi képviselőivel. Az eredményekről szóló beszámoló történhet találkozókon/konferenciákon tartott előadások formájában, valamint egy tudományos folyóiratba benyújtandó kézirat megírásával.