トリニダードにおける多嚢胞性卵巣症候群の蔓延

背景 世界保健機関 (WHO) によると、2010 年には世界中で約 1 億 1,600 万人の女性 (人口の 3.4%) が多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) に罹患しました。 この状態は、生殖年齢（12 ～ 45 歳）の女性の約 5 ～ 10% に症状を引き起こします。 これは、女性の不妊症の最も一般的な原因の 1 つであり、最も一般的な内分泌疾患であると考えられています。 この症候群の標準診断は、1990 年に国立衛生研究所 (NIH) が主催した国際会議と、ロッテルダム欧州人類生殖発生発生学会/米国生殖医学会 (ESHRE/ASRM) が主催した PCOS コンセンサス ワークショップ グループに遡ります。 2003 年と 2004 年 (ロッテルダム ESHER/ASRM 主催の PCOS コンセンサス ワークショップ グループ 2004)。 この疾患の臨床症状には、月経不順、無月経、排卵関連不妊、多嚢胞性卵巣、座瘡や多毛症などのアンドロゲン過剰の兆候が含まれる場合があります。 この状態は、肥満、2 型糖尿病 (T2D)、脂質異常症、心血管イベントなどの慢性疾患を引き起こす可能性もあります。

問題提起

PCOS に関する知識は増えているにもかかわらず、多くの地域ではこの疾患の全体像が不足しています。 PCOSを含む一般的な疾患の世界的な有病率と表現型の表現を理解することで、次のことが可能になります。

1. この地域における PCOS の公衆衛生と経済的影響をより適切に評価するための、この障害の有病率と関連する罹患率の決定。
2. この領域における PCOS の表現型を決定することで、スクリーニング方法の改善が可能になります。
3. 各国間のデータの比較による、疾患の有病率、重症度、合併症に影響を与える可能性のある根本的な環境要因または民族要因の解明。
4. この領域における疾患の根底にある遺伝的変異の解明、疾患の根底にある分子機構の理解の促進と向上、そして、明らかな生殖能力に直面した中で逆説的にこの疾患の現在の高い有病率をもたらした進化的選択プロセスのより良い理解赤字。

利点 これらのデータは、トリニダードにおけるこの疾患の公衆衛生への影響についての理解の向上につながるだけでなく、新たな病因経路と治療標的を明らかにする可能性もあります。

目的と目的

主要な：

1. トリニダードの生殖年齢の女性（選択された集団（18～45歳））におけるPCOSの有病率を判定する。

   二次

2. 上記の目的全体および民族別に、PCOSと診断された女性の表現型の分布を決定する。 PCOS のサブ表現型は次のとおりです。表現型 A - 臨床的および/または生化学的アンドロゲン過剰症 (HA)、乏排卵/無排卵 (OA)、および多嚢胞性卵巣形態 (PCOM)。 B - HA および OA; C - HA および PCOM。および D - OA および PCOM。
3. 18～45歳の年齢層におけるPCOSの女性と非PCOSの女性について、メタボリックシンドローム、うつ病、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、子宮筋腫、一般的な健康上の問題のリスクを判定する。

4. トリニダードで PCOS の遺伝子型を決定する。 結果の測定値と変数 結果の測定値 (従属変数) c) 一次結果 ii) PCOS の有病率とその症状 d) 副次的結果 iv) PCOS の表現型 v) PCOS の遺伝子型 vi) トリニダードにおける PCOS サブ表現型の有病率と有病率の根拠、オッズ比メタボリックシンドローム、うつ病、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、筋腫、一般的な患者の健康問題について、年齢、民族、BMI、治療法（OCP）、および社会経済的パラメータを調整して提供します。

   共変量 (独立変数)

   1. 社会人口統計的変数
   2. ベースライン特性

   方法論 研究デザイン これは前向きの横断的研究です。 この研究は、地理的に異なる場所に住むトリニダードの女性を対象に実施されます。

   研究対象集団 一般集団を対象に実施された 9 件の研究のレビューに基づくと、ロッテルダム 2003 年の定義を使用した PCOS の有病率の控えめな推定値は 13.4% です。 この式に基づいて、絶対誤差 3% で有病率を決定するには、未治療の 495 人のサンプル サイズが必要になります。 登録率が 50% であると仮定すると、研究に参加するには 990 人の女性にアプローチする必要があります。 研究対象となるのは、トリニダード在住の生殖年齢の女性です。

   サンプリング、採用、維持の戦略 参加者は、トリニダードの 8 つのゾーンすべてから比例してサンプルとなります。 生殖年齢 (18 ～ 45 歳) の約 124 人の女性が各ゾーンから無作為に抽出されます。 家には番号が付けられ、乱数計算機を使用してこれらの家の乱数が生成されます。 サンプリングされた各家では、女性が事前にスクリーニングされ、当社の採用基準を満たす女性が選択されます。

   参加者の電話番号が取得され、フォローアップの電話がかけられます。

   サンプリング単位は、コミュニティ内で特定された 18 歳から 45 歳までの未選択の女性個人として定義されます。 私たちは、ホルモン避妊薬を使用していない女性の勢力分析を対象としています。 私たちは、サンプリングされた女性の控えめな回答率を 50% と仮定します。 この反応率には以下のパラメーターが含まれます: ホルモンの使用/避妊の使用 (15%)、子宮摘出術または卵巣摘出術による除外 (3%)、妊娠による除外 (2%)、参加の拒否 (20%)、および研究の中止-アウト/フォローアップに負けた (10%)。

   ロッテルダム 2003 年の定義を使用して一般集団を対象に実施された 9 件の研究のレビューに基づく PCOS の保守的な有病率推定値は 13.4% です。 上記の式を使用すると、絶対誤差 ±3% で有病率を決定するにはサンプル サイズ 495 人が必要になります。 登録率が 50% であると仮定すると、研究に参加するには 990 人の女性にアプローチする必要があります。

   選択基準 包含基準

   1. 女性、年齢 18 ～ 45 歳、あらゆる民族的背景。
   2. 参加者は、次の 2 つの機能のうち少なくとも 1 つを備えている必要があります。

   i) 不要な顔毛や体毛、頭皮の毛の喪失（脱毛症）、または持続的な座瘡（座瘡）などの臨床的アンドロゲン過剰症の皮膚科学的兆候または訴え。

   ii) 月経不順（稀発月経、無月経、または多月経）、無排卵の病歴、または多嚢胞性卵巣の形態の超音波検査所見などの排卵機能障害の兆候または訴え。

   除外基準

   1. 18歳未満または45歳以上の女性
   2. 評価時に妊娠している女性
   3. 閉経後の女性
   4. 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた女性
   5. 個人をリスクの増大にさらすもの、または個人の研究の遵守または完了を妨げるもの。

   6. 参加したくない、または同意プロセスまたは研究の目的と要件を理解することが難しい。

      サンプリング手法 研究の各段階で連続サンプリング手法が使用されます。 選択基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを与えた継続的な研究参加者が研究に募集されます。 目的のサンプルが入手されるまで、各研究参加者に固有のシリアル識別番号が与えられます。

      研究手順 選択された地理的場所からの潜在的な研究参加者が研究に参加するよう招待されます。 潜在的な研究参加者の詳細（名前、年齢、身長、体重、血圧、連絡先電話番号）を含む機密の研究登録簿が保管されます。 潜在的な研究参加者には、研究の目的と研究プロトコルについてカウンセリングが行われます。 潜在的な参加者が参加を拒否した場合、参加者とはそれ以上の連絡は行われません。 研究への募集前に、適格な各研究参加者からインフォームドコンセント（添付資料を参照）を取得します。 長期的観察研究のための被験者追跡ログは、適格な被験者を追跡するために使用されます。

      インフォームドコンセントの後、すべての参加者から均一にデータを収集するため、臨床報告書フォーム (CRF) の標準形式を使用して各研究参加者からデータが収集されます。 各 CRF には固有のシリアル ID 番号が含まれます。 CRF は、適切な訓練を受けた研究者 (PI、研究分担者、医学的に訓練を受けた研究助手を含む) によって担当されます。 すべての CRF は完了後 24 時間以内に欠落データがないかチェックされ、欠落データがあれば直ちに検出されて収集されます。

      各参加者は、身体測定（体重、身長、ウエスト、周囲径、ヒップ周囲径）と、多毛症、座瘡、脱毛症、黒色表皮症の身体検査を受けます。 初期多毛症（mFG）スコアが 3 以上の参加者は医師によって再評価されます。

      検査は採血のため午前中（08:00～10:00）に予定されています。

      一晩（8時間以上）絶食した後、各研究参加者から10mlの静脈血サンプルを採取します。 静脈血の約半分 (5 ml) を血漿/DNA 用の EDTA 含有チューブに採取し、残りを血清用の無地のチューブに採取します。

      すべての血液サンプルは、採取後すぐにアイスパックを入れたクーラーボックスに保管され、研究室に輸送されます。 研究室では、サンプルは 3000 rpm で 20 分間の遠心分離によって血清、血漿、全血に分離されます。 生物学的標本は、-80 度の温度に耐えることができる 1.5 ～ 2.0 ml のプラスチック容器 (約 12 個のクライオバイアル) に少量 (0.5 ml) に分けて保存されます。

      ホルモンアッセイおよび初期評価用のサンプルは、研究参加者にタイムリーな結果を提供し、参加者の分類を可能にし、アッセイ間のばらつきの影響を最小限に抑えるために、分析のために定期的にバッチ化されます。 研究の終わりに、アンドロゲンレベルとインスリン推定のための生物学的サンプルの繰り返し分析が、参照研究所（エリックウィリアムメディカルサイエンスコンプレックス）で実行されます。

      各被験者は、必要に応じて、次の標準化されたデータ手段またはフォームにも記入します：FG スコア自己評価、SF-12、およびベックうつ病インベントリ評価（添付を参照）。

      遺伝子解析は前臨床科学部の研究室で行われます。 研究参加者の初期評価と分類は、このプロジェクトの研究者の一人であるアッツィズ教授によるフローチャート/診断ツリーを使用して行われます。

      関連するまたは模倣する障害は、病歴、身体検査、血清 TSH、プロラクチン、17-OH プロゲステロンを使用して除外されます。 チロキシン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の参加者は、TSHレベルが正常になるまで研究に募集されません。 17-OHプロゲステロンが2ng/dl（または200ng/dl）上昇している研究参加者は、非古典的先天性副腎過形成（NCAH）を患っている可能性があります。

      データ収集手段:

      研究目的の評価のためのデータ収集方法には、標準化された面接ベースの医療フォームの使用が含まれます。調査;身体検査。

      この研究のために開発された CRF には以下が含まれます。臨床および人体測定セクションと検査結果セクションです。 アンケートセクションでは、社会人口統計学的変数、月経周期（日付と規則性）に重点を置いた生殖歴、婦人科歴、多毛症、座瘡、薬剤、家族歴に関する情報を求めます。 身体測定および臨床セクションでは、多毛症、ざ瘡、脱毛症、黒色表皮症などの身体的所見を記録します。 被験者は、必要に応じて、次の標準化されたデータ手段またはフォームにも記入します：FG スコア自己評価、SF-12、ベックうつ病インベントリ、およびエプワース眠気スケール。

      初期手順とその後の手順の概要。

      1. 身体検査

         身体検査には次の内容が含まれます。

         • ベースラインの健康診断と
         • 上記で概説した具体的な手順を検討してください。

      2. ベースライン健康診断には以下が含まれます： ウエスト対周囲の比率

         • 身長測定
         • 体重測定
         • 多毛症の評価
         • ニキビの評価
         • 脱毛症の評価

         • 黒色表皮症の評価

           • ウエストおよびヒップ周囲の測定 以下の測定値は、被験者が立った状態で取得されます。 a) ウエスト周囲は、腋窩中央線における第 10 肋骨の下端を囲む円周測定値として測定されます。 b) 腸骨稜 (ヒップ) 周囲。テープを床と平行に保ち、腸骨稜の高さで得られる円周測定値として測定されます。 ウエストとヒップの周囲は0.1cm単位で記録されます。 ウエストを腸骨稜（ヒップ）周囲で割った値は、ウエストヒップ比を計算するために使用されます。
           • 多毛症の評価 多毛症の評価は、訓練を受けた研究担当者によって、修正フェリマン・ガルウェイ（mFG）視覚的多毛症スコアスケールを使用して実行されます。 査読者間のばらつきは、研究者間で評価されます。 各グレードの写真例は研究者に提供されるとともに、研究担当者へのトレーニングも提供されます。

      mFG スコアリングは次のように実行されます。 • 上唇、顎、胸、背中上部、背中下部、上腕、腹部の上部と下部、および大腿を含む 9 つの身体領域が評価されます。

      • 硬毛の密度に基づいて、検査された各領域に 0 ～ 4 のスコアが割り当てられます。 スコア 0 は硬毛がないことを表し、スコア 1 は硬毛の成長が最小限であること、スコア 2 は軽度の硬毛成長、スコア 3 は中程度の硬毛成長、スコア 4 は重度の硬毛成長 (つまり、毛深い男のもの）。

        o 硬毛は、切断またはトリミングしないと長さが 5 mm を超える毛を表し、通常は色素があり、内部にメラノサイトの緻密な髄質 (コア) があるため、周囲の柔らかい軟毛よりも粗くて硬い毛です。

      • mFG フォーム上の各体の領域はそれに応じて丸で囲まれ、それらの領域はスコア 0 の空白のままになります。

      スコアは「合計修正 FG スコア」として合計されます。 患者が永久/長期脱毛を行ったり、毛を剃ったりした場合、その事実は mFG スコアシートに記録されます。

      • さらに、すべての被験者は体毛と顔の毛の成長を自己採点し、mFG スコアシートに印を付けます。 被験者には医療関係者が使用するのと同じmFGスコアシートが提供され、訓練を受けた担当者から過剰な毛の成長の影響を受けていると思われる自分の体の部位をシート上で丸で囲むよう指示される。 そうする前に、訓練を受けた担当者が、mFG の実行方法、スコア 0 ～ 4 の意味、硬毛の成長の意味、体の各部位の範囲などを含む短い説明書を提供します。

      - ニキビの評価 ニキビの評価は訓練を受けた担当者によって行われます。標準的なニキビ病変評価を使用します。

      • 座瘡は、グレード 1 (軽度)、2 (中等度)、または 3 (重度) に応じてスコア化されます。 軽度の座瘡は、少数または数個の丘疹および膿疱が存在するが、小結節が存在しないことを特徴とします。

      • 数個から数個の小結節とともに、数個から多数の丘疹や膿疱が存在する中程度の座瘡。

      • 多数または広範な丘疹や膿疱、ならびに多数の小結節が存在する重度の座瘡。

      • 脱毛症の評価 ルートヴィヒ スケールは、女性の脱毛の重症度を診断するために使用されます。 以下の図の左から右に、これらのタイプにはクラス I、クラス II、クラス III が含まれます: (添付)

      • 黒色表皮症の評価

        • 黒色表皮症を示すすべての領域をチェックして指示する必要があります (添付を参照)。
        • 重症度を示すためにスコアは使用されません。

3. 評価用の血液サンプルのスクリーニング PCOS 包含/除外ラボ

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * トリニダードの UWI にある地元の臨床検査室 (MDS 生化学検査室) で決定されます。

  • すべての科目。 *** 稀発月経および/または多毛症および/または PCOM のみを患い、ホルモン避妊法 (HC) を使用していない対象。

    • 多毛症および/または PCOM を患い、明らかに規則的な月経出血がある被験者の場合、1 日に 22 ～ 24 のプロゲステロン (P4) レベルが得られます。

機能検査 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激検査

急性 ACTH 刺激試験は、スクリーニング (基礎) 17-ヒドロキシプロゲステロン (17-HP) レベルが 2 ng/mL (200 ng/ dL) または 6.0 nmol/L。 この検査は、さらに表現型を解析するために、対照などの対象者に対しても実行できます。 アンドロゲン過剰および/または PCOS 患者の場合、基礎 17-HP レベルが上昇している場合、ACTH 刺激検査が標準臨床評価の一部となる場合があります。 テストは次のように実行されます。

• 対象者は朝の7時から10時の間に到着します。
• 小さな留置カテーテルが腕の静脈に配置され、静脈内カテーテルを通じて血液サンプルが採取されます (0 分サンプル)。
• 次に、250 mcg の 1-24 ACTH (Cortrosyn®) がカテーテルを通して注入されます。 注射は医師によって 60 秒かけて行われます。
• 注射の 60 分後、2 回目の血液サンプル (60 分、サンプル) が採取されます。 • 採血総量は 60 ml です。

研究における実験室評価とサンプル保管。 研究室

• SHBG
• 総テストステロンと遊離テストステロン
• ディース
• 後の遺伝子分析のための DNA 抽出用の血液 • リポジトリ用の追加の血液

DNAコア施設 すべての被験者は標準的な表現型検査を受けるため、DNA抽出用に血液を採取します。 血液（EDTA チューブに入ったもの）は、ウィスコンシン州の前臨床科学の生化学研究所に送られ、そこで DNA が抽出され、将来の分析に備えて保管されます。 私たちの主な目的は、ゲノムワイド関連研究に参加するためのリポジトリとして機能することです。 どちらの場合も、個人識別情報は公開されず、先行研究で行ったように機密保持証明書を取得します。 これは最初のプロトコルの一部ですが、被験者には研究のこの部分からオプトアウトするか、同意書上の検体の使用を制限するかを選択できます。 このリソースは、ゲノムワイド関連研究や、PCOS、稀発月経、アンドロゲン過剰症の遺伝学のその他の研究にも役立つ可能性があります。

現時点では、収集された被験者の数が重要な遺伝子研究には不十分であるため、遺伝子分析は提案されていません。 しかし、この研究がトリニダードにおける女性の健康とPCOSに関するその後の調査のアンカーとして機能することを私たちは望んでおり、この研究で調査された被験者のDNAを分離して保存する予定です。 サンプルは西インド諸島大学に保管されます。 将来、おそらく収集された他のサンプルと一緒に、蓄積された DNA サンプルを研究する決定がなされた場合、私たちは遺伝子分析のための修正を申請する予定です。

定義

排卵障害は次のように定義されます。

1. 月経不全（MD）

   1. 乏乏/無月経: 月経間隔が 35 日を超える、または年間 10 周期未満
   2. 頻発月経: 月経間隔が 26 日未満
   3. 不規則な周期: 月経間隔 > 4 日の変動

2. 黄体期（21～24日目）プロゲステロン

   ａ．稀排卵: プロゲステロン値 < 4ng/ml

3. 多嚢胞性卵巣の形態 (PCOM)

   1. 少なくとも 1 つの卵巣にある 2 ～ 9 mm の卵胞が 12 個以上ある胞状卵胞数 (AFC)。
   2. 少なくとも 1 つの卵巣における卵巣容積 0 cm3 臨床的アンドロゲン過剰症は、座瘡や脱毛症の有無に関係なく、修正フェリマン・ガルウェイ (mFG) スコア 6 によって定義される多毛症を使用して診断されます。

高アンドロゲン血症は、100人の健康で多毛でない正常月経の女性の総テストステロン、および/または遊離テストステロン、およびアンドロステンジオン、および/またはDHEASレベルが上位95パーセンタイルを超えることとして定義される。

高インスリン血症は、正常な耐糖能を有し、糖尿病歴や薬物使用のない健康で非肥満の女性 100 人の空腹時インスリン値が上位 95 パーセンタイルを超えることと定義されます。

分類/表現型:

1. 表現型判定: さらに評価するために、参加者は表現型を提示することで分けられます。

   1. 表現型「非PCOS」 i． 病歴について 長期的に予測可能な毎月の規則的な月経出血、およびｂ． 慢性内分泌疾患や未治療の甲状腺疾患がないこと。および ii. 身体検査: 多毛症の証拠なし (例: mFG < 3) iii. 経膣超音波検査 (TV-U/S): 卵巣異常の証拠はなく、その他の臨床的異常もありません。
   2. PCOS の可能性: 7 つの臨床表現型に細分化されます。表現型「POSS」 PCOS-MDのみ':
   1. 病歴について: 月経不全 (MD)。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠なし (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM なし。 ii. 表現型「POSS」 PCOS-MD + PCOM':
   1. 病歴について: 月経不全 (MD)。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠なし (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM があります。 iii. 表現型「POSS」 PCOS-HIR のみ':
   1. 病歴について: 長期的に予測可能な毎月の定期的な月経出血。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠 (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM なし。 iv. 表現型「POSS」 PCOS-PCOM のみ':
   1. 病歴について: 長期的に予測可能な毎月の定期的な月経出血。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠なし (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM があります。

   v. 表現型「POSS」。 PCOS-MD+HR':

   1. 病歴について: 月経不全 (MD)。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠 (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM なし。 vi. 表現型「POSS」 PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. 病歴について: 月経不全 (MD)。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠 (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM があります。 vii. 表現型「POSS」 PCOS - HIR+PCOM':
   1. 病歴について: 長期的に予測可能な毎月の定期的な月経出血。
   2. 身体検査: 多毛症の証拠 (HIR: つまり mFG 3)。と
   3. TV-U/S の場合: PCOM があります。

2. 生化学的表現型検査: 最終評価のために、参加者は 3 つの主要な表現型に分けられます。

   1. 高アンドロゲン性高インスリン血症
   2. 高アンドロゲン血症、非高インスリン血症、および
   3. 非高アンドロゲン血症、非高インスリン血症。

特定の生体標本を研究する

研究スタッフは、次の仕様で標本を保管します。

• 温度要件に従って
• サンプル受領の書面および電子ログを維持する
• サンプルの場所の電子ログを維持する
• 機器温度の書面および電子ログを維持します (温度または状態は毎日同時に測定されます)。
• 冷凍庫または冷蔵庫が適切な温度制御されていることを確認してください
• 定期的なメンテナンスや品質評価の記録など、設備の品質保証を徹底します。
• サンプルを冷凍庫または冷蔵庫内の明確に識別できる場所 (つまり、バーコード付きの容器) に置きます。 • 簡単に検索できるように、サンプルをサンプルの場所とともにデータベースに記録します。

報告手順 現在の研究では、標準治療に比べて最小限から中程度の追加の患者リスクが提供されています。 研究開始から研究参加中のすべてのSAEは、イベントを知ってから24時間（または1営業日）以内に地元の治験審査委員会に報告されます。 報告は、重大な有害事象報告書に記入することによって行われます。 研究番号のみが被験者を識別し、その他の識別情報はフォームには含まれません。 治験責任医師は、有害事象、またはその他の事件、経験、結果を予期せぬ問題として IRB に報告する際に、以下の情報を含めます。

統計分析はSPSSを使用して行われます。

データ管理と統計分析:

データ入力、データ処理、統計分析は、IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc.、イリノイ州シカゴ) バージョン 20.0 を使用して行われます。 連続変数 (年齢、身体測定値、アッセイの検査値など) は、1 サンプルのコルモゴロフ・スミノフ検定を使用して正規性がチェックされ、平均値 ± 標準偏差または中央値 ± 四分位範囲 (正規分布していないデータの場合) として表されます。 。

カテゴリ変数 (人種、社会経済的特性など) は、パーセンテージを伴う頻度として表されます。 グループ間の差異は、カテゴリ変数に対するピアソンのカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 オッズ比と対応する 95% 信頼区間 (CI) が表示されます。 スチューデント t 検定と ANOVA は、正規分布する連続変数のグループ間の差異を比較するために使用されます。 正規分布していない連続変数の比較は、ノンパラメトリック (マン-ホイットニー U 検定またはクラスカル-ウォリス検定) 推論統計検定を使用して行われます。

線形回帰分析およびロジスティック回帰分析 (単変量および多変量) が実行され、従属変数と独立変数の間の関係が評価されます。 統計的有意性の検定は、0.05 未満の p 値に設定されます。

倫理的配慮：

この研究は、ヘルシンキ国際宣言、適正臨床実践のためのガイドライン、国家保健研究倫理規定（NCHRE）の倫理ガイドラインと原則に従って実施されます。 西インド諸島大学の倫理委員会が承認を発行します。 この研究プロジェクトに参加するすべての研究者は、責任ある研究行為に関するトレーニングを受けています。

承認が得られるまで参加者の募集は開始されません。 採用前にすべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。

データの機密性:

参加者に関するすべての情報は匿名のアンケートによって取得され、機密として厳重に保管されます。 参加者は、自分の身元が調査員によって機密に保たれ、得られた結果が集計された形で提示されることが保証されます。

参加者へのメリット:

この研究の参加者は、いかなる手続きの費用も負担することはありません。 異常な所見のあるすべての研究参加者には評価結果が通知され、異常な身体的、歴史的、または生化学的所見のある参加者にはさらなる調査または治療を受けることが奨励されます。

参加者に対する非悪意:

静脈穿刺によって生じる可能性のある不快感を軽減するためにあらゆる予防措置が講じられます。