Forekomst af polycystisk ovariesyndrom i Trinidad

Baggrund Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) ramte polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i 2010 cirka 116 millioner kvinder på verdensplan (3,4 % af befolkningen). Denne tilstand forårsagede symptomer hos omkring 5-10% af kvinder i den fødedygtige alder (12-45 år). Det er blevet betragtet som en af ​​de mest almindelige årsager til kvindelig infertilitet og den mest almindelige endokrine lidelse. Standarddiagnosen for syndromet går tilbage til internationale konferencer arrangeret af National Institutes of Health (NIH) i 1990 og Rotterdam European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) sponsorerede PCOS-konsensus-workshopgruppe i 2003 og 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-sponsoreret PCOS konsensus workshop gruppe 2004). Kliniske manifestationer af sygdommen kan omfatte menstruationsuregelmæssigheder, amenoré, ægløsningsrelateret infertilitet, polycystiske æggestokke og tegn på androgenoverskud såsom acne og hirsutisme. Denne tilstand kan også føre til kroniske sygdomme som fedme, type 2-diabetes (T2D), dyslipidæmi og kardiovaskulære hændelser.

Problemformulering

På trods af den stigende viden om PCOS er det globale billede af lidelsen mangelfuldt i en række geografiske regioner. At forstå den globale udbredelse og fænotypiske præsentation af enhver almindelig lidelse, inklusive PCOS, giver mulighed for:

1. En bestemmelse af forekomsten og associerede sygeligheder af lidelsen, for bedre at vurdere de offentlige sundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser af PCOS i denne region.
2. En bestemmelse af fænotypen af ​​PCOS i denne region, hvilket muliggør forbedrede screeningsmetoder.
3. Opklaring af underliggende miljømæssige eller etniske faktorer, der kan påvirke udbredelsen, sværhedsgraden eller komplikationerne af lidelsen, via sammenligning af data mellem lande.
4. Belysning af genetiske varianter, der ligger til grund for lidelsen i denne region, fremme og forbedret forståelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for lidelsen og en bedre forståelse af de evolutionære selektionsprocesser, der paradoksalt nok har resulteret i den nuværende høje forekomst af lidelsen i lyset af åbenlyse reproduktive underskud.

Fordel Disse data ville ikke kun føre til en forbedret forståelse af de folkesundhedsmæssige konsekvenser af lidelsen i Trinidad, men også potentielt fremhæve nye ætiologiske veje og terapeutiske mål.

Mål og målsætninger

Primær:

1. At bestemme forekomsten af ​​PCOS blandt kvinder i den reproduktive alder (en udvalgt befolkning (18 til 45)) i Trinidad.

   Sekundær

2. At bestemme fordelingen af ​​fænotyper blandt kvinder diagnosticeret med PCOS i ovenstående mål overordnet og efter etnicitet. PCOS sub-fænotyper er som følger: Fænotype A - klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme (HA) og oligi-/anovulering (OA) og polycystisk ovariemorfologi (PCOM); B - HA og OA; C - HA og PCOM; og D - OA og PCOM;
3. For at bestemme risikoen for metabolisk syndrom, depression, obstruktive søvnapnøsymptomer, fibromer og generelle sundhedsproblemer for PCOS-kvinder versus kvinder uden PCOS i aldersgrupperne 18-45 år.

4. For at bestemme genotypen af ​​PCOS i Trinidad. Resultatmål og variabler Resultatmål (afhængige variabler) c) Primært resultat ii) Forekomst af PCOS og dets symptomer d) Sekundært udfald iv) Fænotype af PCOS v) Genotype af PCOS vi) Udbredelse og prævalens begrundelse for PCOS subfænotyper i Trinidad, odds ratio for metabolisk syndrom, depression, obstruktive søvnapnøsymptomer, fibromer og generelle patientsundhedsproblemer, justeret for alder, etnicitet, BMI, behandling (OCP) og socioøkonomiske parametre.

   Kovariater (uafhængige variable)

   1. Sociodemografiske variabler
   2. Baseline egenskaber

   Metode Undersøgelsesdesign Dette er et prospektivt tværsnitsstudie. Undersøgelsen vil blive udført blandt kvinder i Trinidad fra forskellige geografiske steder.

   Undersøgelsespopulation Baseret på en gennemgang af ni undersøgelser udført i den generelle befolkning, er et konservativt prævalensestimat for PCOS, ved hjælp af Rotterdam 2003-definitionen, 13,4 %. Baseret på denne formel vil en stikprøvestørrelse på 495 ubehandlede individer være påkrævet for at bestemme prævalensen med en absolut fejl på 3 %. Hvis man antager en tilmeldingsprocent på 50 %, skal 990 kvinder kontaktes for at få studieinkludering. Undersøgelsespopulationen vil være kvinder i den fødedygtige alder fra Trinidad.

   Strategier for prøveudtagning, rekruttering og fastholdelse af deltagere vil være prøver proportionalt fra alle 8 zoner i Trinidad. Ca. 124 kvinder i den reproduktive alder (18 - 45 år) vil blive udtaget tilfældigt fra hver zone. Huse vil blive nummereret, og tilfældige antal af disse huse vil blive genereret ved hjælp af en tilfældig talberegner. I hvert udtaget hus ville kvinder blive forhåndsscreenet, og dem, der opfylder vores inklusionskriterier, vil blive udvalgt.

   Telefonnumre på deltagere vil blive indhentet og opfølgende opkald foretaget.

   Prøveudtagningsenheder er defineret som individuelle ikke-udvalgte kvinder mellem 18 og 45 år, identificeret i samfundet. Vi målretter effektanalyse på kvinder, der ikke bruger hormonel prævention. Vi antager en konservativ svarprocent på 50 % af stikprøven kvinder. Denne responsrate inkluderer følgende parametre: brug af hormon-/præventionsmidler (15%), udelukket på grund af hysterektomi eller ovariektomi (3%), udelukket på grund af graviditet (2%), nægtelse af at deltage (20%) og studiefald -ud/tabte til opfølgning (10%).

   Et konservativt prævalensestimat for PCOS baseret på en gennemgang af ni undersøgelser udført i den generelle befolkning ved hjælp af Rotterdam 2003-definitionen er 13,4 %. Ved at bruge ovenstående formel kræves der en stikprøvestørrelse på 495 individer for at bestemme prævalensen med en absolut fejl på ±3 %. Hvis man antager en tilmeldingsprocent på 50 %, skal 990 kvinder kontaktes for at få studieinkludering.

   Udvælgelseskriterier Inklusionskriterier

   1. Kvinde i alderen 18 til 45 år, alle etnisk baggrund.
   2. Deltagerne skal have mindst én af følgende to funktioner:

   i) Dermatologiske tegn eller klager på klinisk hyperandrogenisme såsom uønsket ansigts- eller kropsbehåring, tab af hovedhår (alopeci) eller vedvarende akne (bums).

   ii) Tegn eller klager på ovulatorisk dysfunktion såsom uregelmæssig menstruation (oligomenoré, amenoré eller polymenoré), anamnese med anovulation eller ultralydsfund af polycystisk ovariemorfologi.

   Eksklusionskriterier

   1. Kvinder under 18 år eller ældre end 45 år
   2. Kvinder, der er gravide på tidspunktet for evalueringen
   3. Postmenopausale kvinder
   4. Kvinder, der havde fået foretaget hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
   5. Alt, hvad der ville sætte individet i øget risiko eller udelukke individets overholdelse af eller færdiggørelse af undersøgelsen.

   6. Uvilje til at deltage eller svært ved at forstå samtykkeprocessen eller undersøgelsens mål og krav.

      Prøvetagningsteknik En konsekutiv prøvetagningsteknik vil blive brugt for hver fase af undersøgelsen. Konsekutive undersøgelsesdeltagere, som opfylder udvælgelseskriterierne og giver informeret skriftligt samtykke, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Et unikt serie-identifikationsnummer vil blive givet til hver forsøgsdeltager, indtil den tilsigtede prøve er opnået.

      Undersøgelsesprocedure Potentielle undersøgelsesdeltagere fra udvalgte geografiske steder vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Et fortroligt studieregister indeholdende oplysninger om potentielle undersøgelsesdeltagere (navn, alder, højde, vægt, blodtryk og kontakttelefonnummer) vil blive opbevaret. Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive vejledt om formålene med undersøgelsen og undersøgelsesprotokollen. Hvis den potentielle deltager nægter at deltage, tages der ikke yderligere kontakt til deltageren. Informeret samtykke (se vedhæftet) vil blive indhentet fra hver kvalificeret undersøgelsesdeltager før rekruttering til undersøgelsen. En emnesporingslog til longitudinelle observationsstudier vil blive brugt til at spore kvalificerede emner.

      Efter et informeret samtykke vil der blive indsamlet data fra hver undersøgelsesdeltager ved hjælp af et standardformat i en klinisk rapportformular (CRF) for ensartet dataindsamling fra alle deltagere. Hver CRF vil indeholde et unikt serie-identifikationsnummer. CRF vil blive udfyldt af en passende uddannet forsker (inklusive PI, co-investigators og medicinsk uddannede forskningsassistenter). Alle CRF vil blive kontrolleret for manglende data inden for 24 timer efter færdiggørelsen, og eventuelle manglende data vil blive opdaget og indsamlet med det samme.

      Hver deltager vil gennemgå antropometriske målinger (vægt, højde, talje, omkreds og hofteomkreds) og fysisk undersøgelse for hirsutisme, acne, alopeci og acanthosis nigricans. Deltagere med en initial hirsutisme (mFG) score på 3 eller mere vil blive revurderet af en læge.

      Laboratorieundersøgelser vil blive planlagt i morgentimerne (kl. 08.00 til 10.00) til blodprøvetagning.

      Efter faste natten over (på 8 timer eller mere), vil 10 ml venøs blodprøve blive indsamlet fra hver forsøgsdeltager. Omkring halvdelen (5 ml) af det venøse blod vil blive opsamlet i et EDTA-holdigt rør til plasma/DNA og det resterende i et almindeligt rør til serum.

      Alle blodprøver vil blive opbevaret og transporteret til laboratoriet i kølebokse indeholdende isposer umiddelbart efter afhentning. På laboratoriet vil prøven blive adskilt i serum, plasma og fuldblod ved centrifugering i 20 minutter ved 3000 rpm. De biologiske prøver vil blive opbevaret i små portioner (på 0,5 ml), i 1,5 til 2,0 ml plastikbeholdere (ca. 12 kryoglas), der kan modstå temperaturer på -80 grader.

      Prøver til hormonanalyse og indledende evaluering vil blive batchet med regelmæssige intervaller til analyse for at give forsøgsdeltagere rettidige resultater, muliggøre klassificering af deltagere og minimere virkningen af ​​inter-assay-variabilitet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil en gentagen analyse af biologiske prøver for androgenniveauer og insulinestimering blive udført på et referencelaboratorium (Eric William Medical Science Complex).

      Hvert forsøgsperson vil også udfylde følgende standardiserede datainstrumenter eller formularer efter behov: FG Score-selvvurdering, SF-12 og Beck-depressionsopgørelsesvurdering (se vedhæftet).

      Den genetiske analyse vil blive udført på Laboratoriet ved Institut for Prækliniske Videnskaber. Den indledende evaluering og klassificering af studiedeltagere vil blive udført ved hjælp af flowdiagrammet/diagnosetræet af Prof. Azzizz, en af ​​efterforskerne på dette projekt.

      Beslægtede eller efterlignende lidelser vil blive udelukket ved brug af anamnese, fysisk undersøgelse og serum-TSH, prolaktin og 17-OH-progesteron. Deltagere med hypothyroidisme på thyroxinerstatningsterapi vil ikke blive rekrutteret til undersøgelsen, før TSH-niveauet er normalt. Studiedeltagere med forhøjet 17-OH progesteron 2ng/dl (eller 200 ng/dl) vil have ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi (NCAH).

      Dataindsamlingsinstrument:

      Metoderne til indsamling af data til vurdering af undersøgelsens mål omfatter brugen af ​​standardiserede interviewbaserede medicinske formularer; undersøgelser; fysiske undersøgelser.

      CRF udviklet til denne undersøgelse omfatter; et klinisk og antropometrisk afsnit og et laboratorieresultatafsnit. Spørgeskemasektionen vil søge information om sociodemografiske variabler, reproduktionshistorie med vægt på menstruationscyklus (datering og regelmæssighed) og gynækologisk historie, hirsutisme, acne, medicin og familiehistorie. Den antropometriske og kliniske sektion vil dokumentere de fysiske fund som hirsutisme, acne, alopeci og acanthosis nigricans. Forsøgspersoner vil også udfylde følgende standardiserede datainstrumenter eller formularer efter behov: FG Score-selvvurdering, SF-12, Beck-depressionsopgørelse og Epworth-søvnighedsskala.

      En oversigt over indledende og opfølgningsprocedurer.

      1. Fysisk eksamen

         En fysisk undersøgelse vil omfatte:

         • Baseline lægeundersøgelse og
         • Undersøg specifikke procedurer som beskrevet ovenfor.

      2. Baseline lægeundersøgelse vil omfatte • Talje-til-omkreds-forhold

         • Højde måling
         • Vægt måling
         • Hirsutisme vurdering
         • Acne vurdering
         • Alopeci vurdering

         • Acanthosis nigricans vurdering

           • Måling af talje- og hofteomkreds Følgende mål vil blive opnået med forsøgspersonen stående: a) taljeomkredsen, målt som det perifere mål, der omfatter de nederste kanter af det 10. ribben ved de midterste aksillære linjer; og b) hoftekammens omkreds, målt som den periferiske måling opnået i højden af ​​hoftekammen, med båndet holdt parallelt med gulvet. Talje- og hofteomkredsen vil blive registreret til nærmeste 0,1 cm. Taljen divideret med hoftens hofteomkreds vil blive brugt til at beregne talje-hofte-forholdet
           • Hirsutismevurdering Hirsutismevurdering vil blive udført ved hjælp af den modificerede Ferriman-Gallwey (mFG) visuelle hirsutisme-scoreskala af uddannet undersøgelsespersonale. Inter-reviewer variation vil blive vurderet mellem undersøgelsens efterforskere. Fotografiske eksempler af hver klasse vil blive givet til efterforskere, samt uddannelse til at studere personale.

      mFG-scoring vil blive udført som følger: • Ni kropsområder vurderes, inklusive overlæben, hage, bryst, øvre ryg, nedre ryg, overarm, øvre og nedre mave og lår.

      • En score på 0 til 4 tildeles hvert undersøgt område baseret på tætheden af ​​terminalhår. En score på 0 repræsenterer fraværet af terminale hår, en score på 1 minimal terminal hårvækst, en score på 2 mild terminal hårvækst, en score på 3 moderat hårvækst og en score på 4 svær terminal hårvækst (dvs. det af en behåret mand).

        o Terminalhår repræsenterer hår, der, hvis de ikke klippes eller trimmes, vokser >5 mm i længden, er normalt pigmenterede og er grovere og hårdere end de blødere omgivende vellushår, da de har en kompakt medulla (kerne) af melanocytter indeni.

      • Hvert kropsområde på mFG-formularen er cirklet i overensstemmelse hermed, hvilket efterlader disse områder med en score på nul tomme.

      Scoringerne opsummeres til 'Total modificeret FG-score'. Hvis patienter bruger permanent/langvarig epilering eller barberer hår, vil dette faktum blive registreret på mFG-resultatarket.

      • Derudover vil alle forsøgspersoner selv score deres krops- og ansigtshårvækst ved at markere på mFG-resultatarket. Forsøgspersonerne vil få udleveret det samme mFG-resultatark, som bruges af medicinsk personale, og vil blive instrueret af uddannet personale til at cirkle på arket deres egne kropsområder, som de opfatter er påvirket af overskydende hårvækst. Før de gør det, vil det uddannede personale give dem en kort instruktion - der dækker, hvordan mFG udføres, hvad scorerne 0 til 4 betyder, hvad terminal hårvækst betyder, og hvad hvert kropsområde dækker.

      - Acnevurdering Vurdering af acne vil blive foretaget af uddannet personale; ved hjælp af en standard vurdering af acnelæsion.

      • Acne scores efter, om den er grad 1 (mild), 2 (moderat) eller 3 (alvorlig). Mild akne er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​få til flere papler og pustler, men ingen knuder.

      • Moderat akne ved tilstedeværelsen af ​​flere til mange papler og pustler sammen med nogle få til flere knuder.

      • Alvorlig akne ved tilstedeværelsen af ​​talrige eller omfattende papler og pustler samt mange knuder.

      • Alopeci-vurdering Ludwig-skalaen vil blive brugt til at diagnosticere sværhedsgraden af ​​kvindelig hårtab. Fra venstre mod højre på billedet nedenfor inkluderer disse typer klasse I, klasse II og klasse III: (vedhæftet)

      • Acanthosis nigricans vurdering

        • Alle områder, der viser acanthosis nigricans, bør kontrolleres og angives (se vedhæftet).
        • Ingen score bruges til at angive sværhedsgrad.

3. Screening af blodprøver til evaluering af PCOS Inklusions-/Eksklusionslaboratorier

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Skal bestemmes i det lokale kliniske laboratorium (MDS Biochemistry Laboratory) i UWI, Trinidad.

  • Alle fag. *** Kun for forsøgspersoner med oligomenoré og/eller hirsutisme og/eller PCOM, som ikke bruger hormonel prævention (HC).

    • For forsøgspersoner med hirsutisme og/eller PCOM, som tilsyneladende har regelmæssig menstruationsblødning om dagen, vil der blive opnået 22-24 progesteron (P4) niveau.

FUNKTIONSTEST Adrenokortikotropt hormon (ACTH) stimulationstest

En akut ACTH-stimuleringstest er en klinisk test udført for at udelukke 21-hydroxylase-deficient ikke-klassisk medfødt binyrehyperplasi (NC-CAH), hvis screeningsniveauet (basalt) 17-hydroxyprogesteron (17-HP) er 2 ng/ml (200 ng/ dL) eller 6,0 nmol/L. Denne test kan også udføres på inkluderede emner, såsom kontroller, for yderligere fænotyping. For androgenoverskydende og/eller PCOS-patienter kan en ACTH-stimuleringstest være en del af deres standard kliniske evaluering, hvis de basale 17-HP-niveauer er forhøjede. Testen vil blive udført som følger:

• Emnet kommer ind mellem klokken 7-10 om morgenen.
• Et lille indlagt kateter vil blive placeret i en vene i en arm, og en blodprøve udtages gennem det intravenøse kateter (0 min prøve).
• 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®) injiceres derefter gennem kateteret. Injektionen udføres over 60 sekunder af en læge.
• Tres minutter efter injektionen udtages en anden blodprøve (60 minutter, prøve). • Den samlede mængde blod, der udtages, er 60 ml.

Laboratorieevalueringer og prøveopbevaring i forskning. Forskningslaboratorium

• SHBG
• Total og gratis testosteron
• DHEAS
• Blod til DNA-ekstraktion til senere genetisk analyse • Ekstra blod til depot

DNA Core Facility Vi vil få blod til DNA-ekstraktion, da alle forsøgspersoner vil gennemgå standard fænotypebestemmelse. Blod (i EDTA-rør) vil blive sendt til Biokemisk Laboratorium ved Prækliniske Videnskaber, UWI, hvor DNA vil blive ekstraheret og opbevaret til fremtidige analyser. Vores primære formål er at tjene som et opbevaringssted for at deltage i genomomfattende associationsstudier. I begge tilfælde vil der ikke være nogen frigivelse af personlige identifikatorer, og vi vil opnå et fortrolighedsbevis, som vi gjorde i tidligere undersøgelser. Dette vil være en del af den indledende protokol, selvom forsøgspersoner vil have mulighed for at fravælge dette segment af undersøgelsen eller begrænse brugen af ​​deres prøve på samtykkeformularen. Denne ressource kan også vise sig at være nyttig til genomomfattende associationsundersøgelser eller andre undersøgelser af genetikken ved PCOS, oligomenoré og hyperandrogenisme.

På nuværende tidspunkt foreslås ingen genetiske analyser, da antallet af forsøgspersoner, der indsamles, er utilstrækkeligt til nogen signifikant genetisk undersøgelse. Men da det er vores håb, at denne undersøgelse vil tjene som anker for efterfølgende undersøgelser af kvinders sundhed og PCOS i Trinidad, har vi til hensigt at isolere og lagre DNA i de emner, der er undersøgt i undersøgelsen. Prøverne vil blive opbevaret på University of the West Indies. Hvis der i fremtiden besluttes at undersøge de akkumulerede DNA-prøver, måske sammen med andre indsamlede prøver, så vil vi ansøge om en ændring til genetisk analyse.

Definitioner

Ovulatorisk dysfunktion er defineret ved:

1. Menstruationsdysfunktion (MD)

   1. Oligi/amenoré: menstruationsinterval > 35 dage eller < 10 cyklusser om året
   2. Polymenoré: menstruationsinterval < 26 dage
   3. Uregelmæssig cyklus: menstruationsinterval > 4 dages variation

2. Lutealfase (dag 21-24) progesteron

   en. Oligi-ægløsning: progesteronniveau < 4ng/ml

3. Polycystisk ovariemorfologi (PCOM)

   1. Antral follikeltælling (AFC) på 12 eller flere follikler, der måler 2-9 mm i mindst én æggestok.
   2. Ovarievolumen 0 cm3 i mindst én ovarie Klinisk hyperandrogenisme vil blive diagnosticeret ved hjælp af hirsutisme defineret ved en modificeret Ferriman-Gallwey (mFG) score på 6 uanset tilstedeværelse eller fravær eller acne og alopeci.

Hyperandrogenemia vil blive defineret som et totalt testosteron- og/eller frit testosteron- og androstenedion- og/eller DHEAS-niveau over den øvre 95. percentil af 100 raske, ikke-hirsute eumenorrheic kvinder.

Hyperinsulinemi vil blive defineret som et fastende insulinniveau over den øvre 95. percentil af 100 raske, ikke-overvægtige kvinder med normal glukosetolerance og ingen diabeteshistorie eller medicinbrug.

Klassifikationer/fænotyper:

1. Fænotyping: For yderligere evaluering vil deltagerne blive opdelt ved at præsentere fænotype:

   1. Fænotype 'IKKE PCOS' i. Om sygehistorie a. Langsigtet forudsigelig regelmæssig månedlig menstruationsblødning og b. Ingen kronisk endokrin lidelse eller ubehandlet skjoldbruskkirtellidelse; og ii. Ved fysisk undersøgelse: ingen tegn på hirsutisme (dvs. mFG < 3) iii. Ved transvaginal ultralyd (TV-U/S): ingen tegn på ovarieabnormitet og ingen anden klinisk abnormitet.
   2. MULIG PCOS: opdel i 7 kliniske fænotyper, dvs. Fænotype 'POSS. Kun PCOS-MD':
   1. Om sygehistorie: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Ved fysisk undersøgelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. ii. Fænotype 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Om sygehistorie: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Ved fysisk undersøgelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM. iii. Fænotype 'POSS. PCOS-HIR kun':
   1. Om sygehistorie: langsigtet forudsigelig regelmæssig månedlig menstruationsblødning;
   2. Ved fysisk undersøgelse: tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. iv. Fænotype 'POSS. PCOS-PCOM kun':
   1. Om sygehistorie: langsigtet forudsigelig regelmæssig månedlig menstruationsblødning;
   2. Ved fysisk undersøgelse: ingen tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM.

   v. Fænotype 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Om sygehistorie: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Ved fysisk undersøgelse: tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. vi. Fænotype 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Om sygehistorie: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Ved fysisk undersøgelse: tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM. vii. Fænotype 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Om sygehistorie: langsigtet forudsigelig regelmæssig månedlig menstruationsblødning;
   2. Ved fysisk undersøgelse: tegn på hirsutisme (HIR: dvs. mFG 3); og
   3. På TV-U/S: har PCOM.

2. Biokemisk fænotypning: Til den endelige evaluering vil deltagerne blive opdelt i 3 hovedfænotyper:

   1. Hyperandrogen hyperinsulinemi
   2. Hyperandrogen, ikke-hyperinsulinemi og
   3. Ikke-hyperandrogen, ikke-hyperinsulinemi.

Undersøg specifikke bioprøver

Undersøgelsespersonalet opbevarer prøverne med følgende specifikationer:

• I henhold til temperaturkravene
• Vedligehold en skriftlig og elektronisk log over prøvekvitteringen
• Vedligehold en elektronisk log over prøveplacering
• Oprethold en skriftlig og elektronisk log over udstyrstemperaturer (temperaturer eller betingelser vil blive målt dagligt på samme tid)
• Sørg for, at frysere eller køleskabe har tilstrækkelig temperaturkontrol
• Sikre kvalitetssikring af udstyr, som omfatter registreringer af regelmæssig vedligeholdelse og kvalitetsevalueringer
• Placer prøven på et klart identificeret sted i fryseren eller køleskabet (dvs. stregkodebeholder) • Log prøven/prøverne ind i en database med prøvens placering for nem genfinding.

Rapporteringsprocedurer Den nuværende undersøgelse giver minimum til beskeden yderligere patientrisiko end standardbehandling. Alle SAE'er under studiedeltagelsen fra starten af ​​undersøgelsen vil blive rapporteret inden for 24 timer (eller 1 hverdag) efter at have lært begivenheden til den lokale IRB. Rapportering vil ske ved at udfylde rapporten om alvorlige bivirkninger. Kun undersøgelsesnummer vil identificere emnet, og ingen andre identificerende oplysninger vil blive inkluderet på formularen. Efterforskerne vil inkludere følgende oplysninger, når de rapporterer en uønsket hændelse eller enhver anden hændelse, oplevelse eller udfald som et uventet problem til IRB.

Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS.

Datahåndtering og statistisk analyse:

Dataindtastning, databehandling og statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) version 20.0. Kontinuerlige variabler (såsom alder, antropometriske målinger, laboratorieværdier af assay) vil blive kontrolleret for normalitet ved hjælp af en-prøve Kolmogorov-Smirnoff test og udtrykt som middel ± standardafvigelse eller median ± interkvartilområde (for data, der ikke er normalfordelt) .

Kategoriske variabler (såsom race og socioøkonomiske karakteristika) vil blive udtrykt som frekvenser med tilhørende procenter. Forskelle mellem grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af Pearsons Chi-square test eller Fishers eksakte test for kategoriske variable. Oddsratio og de tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) vil blive præsenteret. Elev-t-testen og ANOVA vil blive brugt til at sammenligne forskelle mellem grupper for normalfordelte kontinuerte variable. Sammenligning af kontinuerte variable, der ikke var normalfordelte, vil blive udført ved hjælp af en ikke-parametrisk (Mann-Whitney U-test eller Kruskal-Wallis-test) inferentiel statistisk test.

Lineær og logistisk regressionsanalyse (univariat og multivariat) vil blive udført for at evaluere sammenhængen mellem afhængige og uafhængige variable. Test af statistisk signifikans vil blive sat til en p-værdi mindre end 0,05.

Etiske overvejelser:

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med de etiske retningslinjer og principper i Den Internationale Deklaration fra Helsinki, Retningslinjerne for god klinisk praksis og National Code of Health Research Ethics (NCHRE). Den etiske komité for University of the West Indies udsteder godkendelse. Alle forskere, der er involveret i dette forskningsprojekt, har modtaget uddannelse i ansvarlig forskningsadfærd.

Ingen deltagerrekruttering påbegyndes, før godkendelse er modtaget. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere før rekruttering.

Fortrolighed af data:

Alle oplysninger om deltagerne vil blive indhentet ved hjælp af anonyme spørgeskemaer og skal holdes strengt fortroligt. Deltagerne vil være sikret, at deres identitet vil blive holdt fortrolig af efterforskerne, og at de opnåede resultater vil blive præsenteret på en samlet måde.

Fordel for deltagerne:

Ingen deltagere i denne undersøgelse skal betale for nogen af ​​procedurerne. Alle undersøgelsesdeltagere med unormale fund vil blive underrettet om resultaterne af deres evaluering, og dem med unormale fysiske, historiske eller biokemiske fund vil blive opfordret til at gennemgå yderligere undersøgelse eller behandling.

Ikke-maleficence til deltagerne:

Alle forholdsregler vil blive taget for at reducere det ubehag, der kan opstå som følge af venepunkturen.