Prevalens av polycystiskt ovariesyndrom i Trinidad

Bakgrund Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) drabbade polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) 2010 cirka 116 miljoner kvinnor världen över (3,4 % av befolkningen). Detta tillstånd orsakade symtom hos cirka 5-10% av kvinnor i reproduktiv ålder (12-45 år). Det har ansetts vara en av de vanligaste orsakerna till kvinnlig infertilitet och den vanligaste endokrina störningen. Standarddiagnosen för syndromet går tillbaka till internationella konferenser som anordnades av National Institutes of Health (NIH) 1990 och Rotterdam European Society of Human Reproductive and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) sponsrade PCOS-konsensusworkshopgruppen i 2003 och 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-sponsrad PCOS-konsensusworkshopgrupp 2004). Kliniska manifestationer av sjukdomen kan inkludera menstruella oregelbundenheter, amenorré, ägglossningsrelaterad infertilitet, polycystiska äggstockar och tecken på androgenöverskott som akne och hirsutism. Detta tillstånd kan också leda till kroniska sjukdomar som fetma, typ 2-diabetes (T2D), dyslipidemi och kardiovaskulära händelser.

Problembeskrivning

Trots den ökande kunskapen om PCOS är den globala bilden av sjukdomen bristfällig i ett antal geografiska regioner. Att förstå den globala prevalensen och den fenotypiska presentationen av alla vanliga störningar, inklusive PCOS, möjliggör:

1. En bestämning av förekomsten och associerade sjukligheter av sjukdomen, för att bättre bedöma folkhälsan och de ekonomiska konsekvenserna av PCOS i denna region.
2. En bestämning av fenotypen av PCOS i denna region, vilket möjliggör förbättrade screeningmetoder.
3. Belysande av underliggande miljö- eller etniska faktorer som kan påverka förekomsten, svårighetsgraden eller komplikationerna av sjukdomen, genom jämförelse av data mellan länder.
4. Utredningen av genetiska varianter som ligger till grund för sjukdomen i denna region, främjande och förbättrad förståelse av de molekylära mekanismerna bakom sjukdomen och en bättre förståelse av de evolutionära urvalsprocesserna som paradoxalt nog har resulterat i den nuvarande höga prevalensen av sjukdomen inför uppenbar reproduktion underskott.

Fördelar Dessa data skulle inte bara leda till en förbättrad förståelse för folkhälsokonsekvenserna av sjukdomen i Trinidad utan också potentiellt lyfta fram nya etiologiska vägar och terapeutiska mål.

Syfte och mål

Primär:

1. För att fastställa prevalensen av PCOS bland kvinnor i reproduktiv ålder (en utvald befolkning (18 till 45)) i Trinidad.

   Sekundär

2. Att bestämma fördelningen av fenotyper bland kvinnor som diagnostiserats med PCOS i ovanstående mål övergripande och efter etnicitet. PCOS-subfenotyper är följande: Fenotyp A - klinisk och/eller biokemisk hyperandrogenism (HA) och oligi-/anovulering (OA), och polycystisk ovariemorfologi (PCOM); B - HA och OA; C - HA och PCOM; och D - OA och PCOM;
3. För att fastställa riskerna för metabolt syndrom, depression, obstruktiv sömnapnésymtom, myom och allmänna hälsoproblem för PCOS-kvinnor kontra kvinnor utan PCOS i åldersgrupperna 18 - 45 år.

4. För att bestämma genotypen av PCOS i Trinidad. Utfallsmått och variabler Utfallsmått (beroende variabler) c) Primärt utfall ii) Prevalens av PCOS och dess symtom d) Sekundärt utfall iv) Fenotyp av PCOS v) Genotyp av PCOS vi) Prevalens- och prevalensmotiv för PCOS-subfenotyper i Trinidad, oddskvot för metabolt syndrom, depression, obstruktiva sömnapnésymtom, myom och allmänna patienthälsoproblem, justerat för ålder, etnicitet, BMI, behandling (OCP) och socioekonomiska parametrar.

   Kovariater (oberoende variabler)

   1. Sociodemografiska variabler
   2. Baslinjeegenskaper

   Metodik Studiedesign Detta är en prospektiv, tvärsnittsstudie. Studien kommer att genomföras bland kvinnor i Trinidad från olika geografiska platser.

   Studiepopulation Baserat på en genomgång av nio studier utförda i den allmänna befolkningen, är en konservativ prevalensuppskattning för PCOS, med hjälp av Rotterdam 2003-definitionen, 13,4 %. Baserat på denna formel kommer en urvalsstorlek på 495 obehandlade individer att krävas för att fastställa prevalensen med ett absolut fel på 3 %. Om man antar en inskrivningsgrad på 50 %, skulle 990 kvinnor behöva kontaktas för inkludering i studier. Studiepopulationen kommer att vara kvinnor i reproduktiv ålder från Trinidad.

   Strategier för provtagning, rekrytering och kvarhållande av deltagare kommer att vara prover proportionellt från alla 8 zoner i Trinidad. Ungefär 124 kvinnor i den reproduktiva åldern (18 - 45 år) kommer att tas slumpmässigt från varje zon. Hus kommer att numreras och slumptal av dessa hus kommer att genereras med hjälp av en slumptalskalkylator. I varje provtagningshus skulle honor förscreenas och de som uppfyller våra inklusionskriterier skulle väljas ut.

   Telefonnummer till deltagare kommer att inhämtas och uppföljningssamtal tas.

   Urvalsenheter definieras som enskilda oselekterade kvinnor mellan 18 och 45 år, identifierade i samhället. Vi riktar kraftanalys på kvinnor som inte använder hormonellt preventivmedel. Vi antar en konservativ svarsfrekvens på 50 % av de invalda kvinnorna. Denna svarsfrekvens inkluderar följande parametrar: användning av hormon/preventivmedel (15%), utesluten på grund av hysterektomi eller ovariektomi (3%), utesluten på grund av graviditet (2%), vägran att delta (20%) och studienedgång -ut/förlorade till uppföljning (10%).

   En konservativ prevalensuppskattning för PCOS baserat på en genomgång av nio studier utförda i den allmänna befolkningen med Rotterdam 2003-definitionen är 13,4 %. Med hjälp av ovanstående formel kommer en urvalsstorlek på 495 individer att krävas för att bestämma prevalensen med ett absolut fel på ±3 %. Om man antar en inskrivningsgrad på 50 %, skulle 990 kvinnor behöva kontaktas för inkludering i studier.

   Urvalskriterier Inklusionskriterier

   1. Kvinna, åldrarna 18 till 45 år, alla etnisk bakgrund.
   2. Deltagarna måste ha minst en av följande två funktioner:

   i) Dermatologiska tecken eller klagomål på klinisk hyperandrogenism såsom oönskat ansikts- eller kroppsbehåring, håravfall i hårbotten (alopeci) eller ihållande akne (finne).

   ii) Tecken eller klagomål på ovulatorisk dysfunktion såsom oregelbunden menstruation (oligomenorré, amenorré eller polymenorré), anamnes på ägglossning eller ultraljudsfynd av polycystisk ovariemorfologi.

   Exklusions kriterier

   1. Kvinnor under 18 år eller äldre än 45 år
   2. Kvinnor som är gravida vid tidpunkten för utvärderingen
   3. Postmenopausala kvinnor
   4. Kvinnor som hade genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
   5. Allt som skulle utsätta individen för en ökad risk eller hindra individens efterlevnad av eller slutförande av studien.

   6. Ovilja att delta eller svårigheter att förstå samtyckesprocessen eller studiens mål och krav.

      Provtagningsteknik En konsekutiv provtagningsteknik kommer att användas för varje fas av studien. På varandra följande studiedeltagare, som uppfyller urvalskriterierna och ger informerat skriftligt samtycke, kommer att rekryteras till studien. Ett unikt serie-ID kommer att ges till varje studiedeltagare tills det avsedda provet har uppnåtts.

      Studieförfarande Potentiella studiedeltagare från utvalda geografiska platser kommer att bjudas in att delta i studien. Ett konfidentiellt studieregister som innehåller information om potentiella studiedeltagare (namn, ålder, längd, vikt, blodtryck och kontakttelefonnummer) kommer att föras. Potentiella studiedeltagare kommer att få råd om syftet med studien och studieprotokollet. Om den potentiella deltagaren vägrar att delta kommer ingen ytterligare kontakt att tas med deltagaren. Informerat samtycke (se bifogad) kommer att erhållas från varje kvalificerad studiedeltagare innan rekrytering till studien. En ämnesspårningslogg för longitudinella observationsstudier kommer att användas för att spåra berättigade ämnen.

      Efter ett informerat samtycke kommer data att samlas in från varje studiedeltagare med ett standardformat i ett formulär för kliniska rapporter (CRF) för enhetlig datainsamling från alla deltagare. Varje CRF kommer att innehålla ett unikt serieidentifikationsnummer. CRF kommer att fyllas av en lämpligt utbildad forskare (inklusive PI, medutredare och medicinskt utbildade forskarassistenter). All CRF kommer att kontrolleras för saknade data inom 24 timmar efter slutförandet, och eventuell saknad data kommer att upptäckas och samlas in omedelbart.

      Varje deltagare kommer att genomgå antropometriska mätningar (vikt, höjd, midja, omkrets och höftomkrets) och fysisk undersökning för hirsutism, akne, alopeci och acanthosis nigricans. Deltagare med en initial hirsutism (mFG) poäng på 3 eller mer kommer att omvärderas av en läkare.

      Laboratorieundersökningar kommer att planeras under morgontimmarna (08:00 till 10:00), för blodprovtagning.

      Efter fasta över natten (på 8 timmar eller mer) kommer 10 ml venöst blodprov att samlas in från varje studiedeltagare. Ungefär hälften (5 ml) av det venösa blodet kommer att samlas i ett EDTA-innehållande rör för plasma/DNA och resten i ett vanligt rör för serum.

      Alla blodprover kommer att förvaras och transporteras till laboratoriet i kylboxar innehållande isförpackningar omedelbart efter insamling. På laboratoriet kommer provet att separeras i serum, plasma och helblod genom centrifugering i 20 minuter vid 3000 rpm. De biologiska proverna kommer att förvaras, i små alikvoter (om 0,5 ml), i 1,5 till 2,0 ml plastbehållare (ca 12 cryovials) som kan motstå temperaturer på -80 grader.

      Prover för hormonell analys och initial utvärdering kommer att satsas med jämna mellanrum för analys för att ge studiedeltagarna snabba resultat, möjliggöra klassificering av deltagare och minimera effekten av variationer mellan analyserna. I slutet av studien kommer en upprepad analys av biologiska prover för androgennivåer och insulinuppskattning att utföras vid ett referenslaboratorium (Eric William Medical Science Complex).

      Varje försöksperson kommer också att fylla i följande standardiserade datainstrument eller formulär som är lämpligt: ​​FG Score självbedömning, SF-12 och Beck depression inventeringsbedömning (se bifogad).

      Den genetiska analysen kommer att utföras vid laboratoriet vid institutionen för prekliniska vetenskaper. Den första utvärderingen och klassificeringen av studiedeltagare kommer att göras med hjälp av flödesschemat/diagnosträdet av Prof. Azzizz, en av utredarna i detta projekt.

      Besläktade eller efterliknande störningar kommer att uteslutas med anamnes, fysisk undersökning och serum-TSH, prolaktin och 17-OH-progesteron. Deltagare med hypotyreos på tyroxinersättningsterapi kommer inte att rekryteras till studien förrän TSH-nivån är normal. Studiedeltagare med förhöjt 17-OH-progesteron 2ng/dl (eller 200 ng/dl) kommer att ha icke-klassisk medfödd binjurehyperplasi (NCAH).

      Datainsamlingsinstrument:

      Metoderna för att samla in data för bedömning av studiemål inkluderar användning av standardiserade intervjubaserade medicinska blanketter; undersökningar; fysiska undersökningar.

      CRF som utvecklats för denna studie inkluderar; ett kliniskt och antropometriskt avsnitt och ett laboratorieresultatsektion. Enkätsektionen kommer att söka information om sociodemografiska variabler, reproduktiv historia med tonvikt på menstruationscykeln (dejting och regelbundenhet) och gynekologisk historia, hirsutism, akne, mediciner och familjehistoria. Den antropometriska och kliniska delen kommer att dokumentera de fysiska fynden som hirsutism, akne, alopeci och acanthosis nigricans. Försökspersoner kommer också att fylla i följande standardiserade datainstrument eller formulär som är lämpligt: ​​FG Score självbedömning, SF-12, Beck depression inventering och Epworth sömnighetsskala.

      En sammanfattning av initiala och uppföljande rutiner.

      1. Fysisk examen

         En fysisk undersökning kommer att innehålla:

         • Baslinje medicinsk undersökning och
         • Studera specifika procedurer enligt ovan.

      2. Baslinjeläkarundersökning kommer att inkludera • Midja-till-omkretsförhållande

         • Höjdmätning
         • Viktmätning
         • Hirsutismbedömning
         • Acne bedömning
         • Alopeci bedömning

         • Acanthosis nigricans bedömning

           • Mått midje- och höftomkrets Följande mått kommer att erhållas med försökspersonen stående: a) midjeomkretsen, mätt som omkretsmåttet som omfattar de nedre gränserna av det 10:e revbenet vid mittaxillära linjer; och b) omkretsen av höftbenskammen (höft), mätt som omkretsmåttet erhållet i höjd med höftkammen, med tejpen hållen parallell med golvet. Midje- och höftomkretsen kommer att registreras till närmaste 0,1 cm. Midjan delat med höftbenets omkrets kommer att användas för att beräkna midje-höftförhållandet
           • Hirsutismbedömning Hirsutismbedömning kommer att utföras med hjälp av den modifierade Ferriman-Gallwey (mFG) visuella hirsutismpoängskalan, av utbildad studiepersonal. Interbedömares variation kommer att bedömas mellan studieutredarna. Fotografiska exempel av varje årskurs kommer att ges till utredarna, liksom utbildning för att studera personal.

      mFG-poängning kommer att utföras enligt följande: • Nio kroppsområden bedöms, inklusive överläpp, haka, bröst, övre rygg, nedre rygg, överarm, övre och nedre buken och låren.

      • En poäng på 0 till 4 tilldelas varje område som undersöks, baserat på tätheten av terminala hårstrån. En poäng på 0 representerar frånvaron av terminala hårstrån, ett poäng på 1 minimal terminal hårväxt, ett poäng på 2 mild terminal hårväxt, ett poäng på 3 måttlig hårväxt och ett poäng på 4 svår terminal hårväxt (dvs. som av en hårig man).

        o Slutliga hårstrån representerar hår som om de inte klipps eller trimmas skulle växa >5 mm i längd, är vanligtvis pigmenterade och är grövre och hårdare än de mjukare omgivande vellushåren, eftersom de har en kompakt medulla (kärna) av melanocyter inuti.

      • Varje kroppsområde på mFG-formuläret är inringat i enlighet därmed, vilket lämnar dessa områden med nollpoängen tomma.

      Poängen summeras till för 'Totalt modifierat FG-poäng'. Om patienter använder permanent/långvarig epilering eller rakar hår, kommer det faktumet att registreras på mFG-resultatbladet.

      • Dessutom kommer alla försökspersoner att göra poäng på kropps- och ansiktshårväxten, markerat på mFG-resultatbladet. Försökspersonerna kommer att få samma mFG-resultatblad som används av medicinsk personal och kommer att instrueras av utbildad personal att ringa in sina egna kroppsområden på arket som de uppfattar vara påverkade av hårväxt. Innan de gör det kommer den utbildade personalen att ge dem en kort instruktion - som täcker hur mFG utförs, vad poängen 0 till 4 betyder, vad terminal hårväxt betyder och vad varje kroppsområde täcker.

      - Acnebedömning Bedömning av akne kommer att göras av utbildad personal; med hjälp av en standardbedömning av akneskador.

      • Acne poängsätts beroende på om den är grad 1 (lindrig), 2 (måttlig) eller 3 (svår). Mild akne kännetecknas av närvaron av få till flera papler och pustler, men inga knölar.

      • Måttlig akne genom närvaron av flera till många papler och pustler, tillsammans med några till flera knölar.

      • Allvarlig akne genom närvaron av många eller omfattande papler och pustler, såväl som många knölar.

      • Alopecibedömning Ludwigskalan kommer att användas för att diagnostisera svårighetsgraden av kvinnligt håravfall. Från vänster till höger i bilden nedan inkluderar dessa typer klass I, klass II och klass III: (bifogat)

      • Acanthosis nigricans bedömning

        • Alla områden som visar acanthosis nigricans bör kontrolleras och indikeras (se bifogad).
        • Ingen poäng används för att beteckna svårighetsgrad.

3. Screening av blodprover för utvärdering av PCOS Inclusion/Exclusion labs

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Ska fastställas i det lokala kliniska labbet (MDS Biochemistry Laboratory) i UWI, Trinidad.

  • Alla ämnen. *** Endast för personer med oligomenorré och/eller hirsutism och/eller PCOM, som inte använder hormonell preventivmedel (HC).

    • För personer med hirsutism och/eller PCOM, som tydligen har regelbunden menstruationsblödning om dagen, kommer 22-24 progesteron (P4) nivå att erhållas.

FUNKTIONSTESTER Stimuleringstest för adrenokortikotropt hormon (ACTH).

Ett akut ACTH-stimuleringstest är ett kliniskt test som utförs för att utesluta icke-klassisk medfödd binjurehyperplasi (NC-CAH) med brist på 21-hydroxylas, om screeningnivån (basal) 17-hydroxiprogesteron (17-HP) är 2 ng/ml (200 ng/ dL) eller 6,0 nmol/L. Detta test kan också utföras på inkluderade ämnen, såsom kontroller, för ytterligare fenotypning. För androgenöverskott och/eller PCOS-patienter kan ett ACTH-stimuleringstest vara en del av deras kliniska standardutvärdering om basala 17-HP-nivåer är förhöjda. Testet kommer att utföras enligt följande:

• Ämnet kommer in mellan 7-10 på morgonen.
• En liten kvarkateter kommer att placeras i en ven i en arm och ett blodprov tas genom den intravenösa katetern (0 min prov).
• 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®) injiceras sedan genom katetern. Injektionen utförs under 60 sekunder av en läkare.
• Sextio minuter efter injektionen tas ett andra blodprov (60 min, prov). • Den totala mängden blod som tas är 60 ml.

Laboratorieutvärderingar och provlagring i forskning. Forskningslabb

• SHBG
• Totalt och gratis testosteron
• DHEAS
• Blod för DNA-extraktion för senare genetisk analys • Extra blod för förvar

DNA Core Facility Vi kommer att få blod för DNA-extraktion eftersom alla försökspersoner kommer att genomgå standardfenotypning. Blod (i EDTA-rör) kommer att skickas till Biochemistry Laboratory vid Preclinical Sciences, UWI där DNA kommer att extraheras och lagras för framtida analyser. Vårt primära syfte är att fungera som ett förråd för att delta i genomomfattande associationsstudier. I båda fallen kommer det inte att ske någon frigivning av personliga identifierare, och vi kommer att få ett intyg om konfidentialitet, som vi gjorde i tidigare studier. Detta kommer att vara en del av det initiala protokollet, även om försökspersoner kommer att ha möjlighet att välja bort detta segment av studien eller begränsa användningen av sitt prov på samtyckesformuläret. Denna resurs kan också visa sig användbar för genomomfattande associationsstudier eller andra studier av genetiken för PCOS, oligomenorré och hyperandrogenism.

För närvarande föreslås inga genetiska analyser eftersom antalet försökspersoner som samlas in är otillräckligt för någon signifikant genetisk studie. Men eftersom det är vår förhoppning att denna studie kommer att fungera som ankare för efterföljande undersökningar av kvinnors hälsa och PCOS i Trinidad, avser vi att isolera och lagra DNA i de ämnen som undersöks i studien. Proverna kommer att förvaras på University of the West Indies. Om det i framtiden fattas beslut om att studera de DNA-prover som samlats in, kanske tillsammans med andra insamlade prover, så kommer vi att ansöka om en ändring för genetisk analys.

Definitioner

Ovulatorisk dysfunktion definieras av:

1. Menstruationsdysfunktion (MD)

   1. Oligi/amenorré: menstruationsintervall > 35 dagar eller < 10 cykler per år
   2. Polymenorré: menstruationsintervall < 26 dagar
   3. Oregelbunden cykel: menstruationsintervall > 4 dagars variation

2. Lutealfas (dag 21-24) progesteron

   a. Oligi-ägglossning: progesteronnivå < 4ng/ml

3. Polycystisk ovariemorfologi (PCOM)

   1. Antral follikulärt antal (AFC) av 12 eller fler folliklar som mäter 2-9 mm i minst en äggstock.
   2. Ovarialvolym 0 cm3 i minst en äggstock. Klinisk hyperandrogenism kommer att diagnostiseras med hirsutism definierad av modifierad Ferriman-Gallwey (mFG) poäng på 6 oavsett närvaro eller frånvaro eller akne och alopeci.

Hyperandrogenemi kommer att definieras som en total nivå av testosteron och/eller fritt testosteron och androstenedion och/eller DHEAS-nivå över den övre 95:e percentilen av 100 friska, icke-hirsuta eumenorroiska kvinnor.

Hyperinsulinemi kommer att definieras som en fastande insulinnivå över den övre 95:e percentilen av 100 friska, icke-överviktiga kvinnor med normal glukostolerans och ingen diabeteshistoria eller medicinanvändning.

Klassificeringar/fenotyper:

1. Fenotypning: För ytterligare utvärdering kommer deltagarna att delas upp genom att presentera fenotyp:

   1. Fenotyp 'NOT PCOS' i. Om medicinsk historia a. Långsiktiga förutsägbara regelbundna månatliga menstruationsblödningar och b. Ingen kronisk endokrin störning eller obehandlad sköldkörtelsjukdom; och ii. Vid fysisk undersökning: inga tecken på hirsutism (dvs. mFG < 3) iii. Vid transvaginal ultraljud (TV-U/S): inga tecken på ovariella abnormiteter och inga andra kliniska abnormiteter.
   2. MÖJLIG PCOS: dela upp i 7 kliniska fenotyper, dvs. Fenotyp 'POSS. Endast PCOS-MD':
   1. Om medicinsk historia: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Vid fysisk undersökning: inga tecken på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. ii. Fenotyp 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Om medicinsk historia: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Vid fysisk undersökning: inga tecken på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: har PCOM. iii. Fenotyp ' POSS. PCOS-HIR endast':
   1. Om medicinsk historia: långsiktig förutsägbar regelbunden månatlig menstruationsblödning;
   2. Vid fysisk undersökning: bevis på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. iv. Fenotyp 'POSS. Endast PCOS-PCOM':
   1. Om medicinsk historia: långsiktig förutsägbar regelbunden månatlig menstruationsblödning;
   2. Vid fysisk undersökning: inga tecken på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: har PCOM.

   v. Fenotyp 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Om medicinsk historia: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Vid fysisk undersökning: bevis på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: ingen PCOM. vi. Fenotyp 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Om medicinsk historia: menstruationsdysfunktion (MD);
   2. Vid fysisk undersökning: bevis på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: har PCOM. vii. Fenotyp 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Om medicinsk historia: långsiktig förutsägbar regelbunden månatlig menstruationsblödning;
   2. Vid fysisk undersökning: bevis på hirsutism (HIR: d.v.s. mFG 3); och
   3. På TV-U/S: har PCOM.

2. Biokemisk fenotypning: För slutlig utvärdering kommer deltagarna att delas in i tre huvudfenotyper:

   1. Hyperandrogen hyperinsulinemi
   2. Hyperandrogen, icke-hyperinsulinemi och
   3. Icke-hyperandrogen, icke-hyperinsulinemi.

Studera specifika bioprover

Studiepersonalen kommer att lagra proverna med följande specifikationer:

• Enligt temperaturkraven
• Upprätthåll en skriftlig och elektronisk logg över provkvitto
• Upprätthåll en elektronisk logg över provplatsen
• Upprätthåll en skriftlig och elektronisk logg över utrustningens temperaturer (temperaturer eller förhållanden kommer att mätas dagligen vid samma tidpunkt)
• Se till att frysarna eller kylskåpen har tillräcklig temperaturkontroll
• Säkerställa kvalitetssäkring av utrustning, vilket inkluderar register över regelbundet underhåll och kvalitetsutvärderingar
• Placera provet på en tydligt identifierad plats i frysen eller kylskåpet (d.v.s. streckkodad behållare) • Logga in provet/proverna i en databas med provets plats för enkel hämtning.

Rapporteringsprocedurer Den aktuella studien ger minsta till blygsamma ytterligare patientrisk än standardvård. Alla SAE under studiedeltagandet från studiens början kommer att rapporteras inom 24 timmar (eller 1 arbetsdag) efter det att händelsen lärts ut till den lokala IRB. Rapportering kommer att ske genom att fylla i rapporten om allvarliga biverkningar. Endast studienummer kommer att identifiera ämnet och ingen annan identifieringsinformation kommer att inkluderas på formuläret. Utredarna kommer att inkludera följande information när de rapporterar en oönskad händelse eller någon annan incident, upplevelse eller resultat som ett oväntat problem till IRB.

Statistisk analys kommer att göras med SPSS.

Datahantering och statistisk analys:

Datainmatning, databehandling och statistisk analys kommer att göras med IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) version 20.0. Kontinuerliga variabler (såsom ålder, antropometriska mätningar, laboratorievärden för analysen) kommer att kontrolleras för normalitet med ett-prov Kolmogorov-Smirnoff-test, och uttrycks som medelvärde ± standardavvikelse eller median ± interkvartilintervall (för data som inte är normalfördelade) .

Kategoriska variabler (såsom ras och socioekonomiska egenskaper) kommer att uttryckas som frekvenser med tillhörande procentsatser. Skillnader mellan grupper kommer att jämföras med Pearsons chi-kvadrattest eller Fishers exakta test för kategoriska variabler. Oddskvot och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) kommer att presenteras. Student t-testet och ANOVA kommer att användas för att jämföra skillnader mellan grupper för normalfördelade kontinuerliga variabler. Jämförelse av kontinuerliga variabler som inte var normalfördelade kommer att göras med ett icke-parametriskt (Mann-Whitney U-test eller Kruskal-Wallis-test) inferentiellt statistiskt test.

Linjär och logistisk regressionsanalys (univariat och multivariat) kommer att utföras för att utvärdera sambandet mellan beroende och oberoende variabler. Test av statistisk signifikans sätts till ett p-värde mindre än 0,05.

Etiska betänkligheter:

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med de etiska riktlinjerna och principerna i Helsingforsdeklarationens internationella deklaration, riktlinjerna för god klinisk praxis och National Code of Health Research Ethics (NCHRE). Den etiska kommittén för University of the West Indies kommer att utfärda godkännande. Alla forskare som är involverade i detta forskningsprojekt har fått utbildning i ansvarsfullt forskningsuppförande.

Ingen deltagarrekrytering kommer att påbörjas förrän godkännande erhållits. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare innan rekrytering.

Sekretess för data:

All information om deltagarna kommer att erhållas med hjälp av anonyma frågeformulär och ska hållas strikt konfidentiellt. Deltagarna kommer att vara försäkrade om att deras identitet kommer att hållas konfidentiell av utredarna och att de erhållna resultaten kommer att presenteras på ett aggregerat sätt.

Fördel för deltagarna:

Ingen deltagare i denna studie kommer att få betala för någon av procedurerna. Alla studiedeltagare med onormala fynd kommer att meddelas om resultaten av sin utvärdering, och de med onormala fysiska, historiska eller biokemiska fynd kommer att uppmuntras att genomgå ytterligare undersökning eller behandling.

Icke-ondska till deltagarna:

Alla försiktighetsåtgärder kommer att vidtas för att minska det obehag som kan bli resultatet av venpunktionen.