Prevalencia del Síndrome de Ovario Poliquístico en Trinidad

Antecedentes Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2010, el Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) afectó a aproximadamente 116 millones de mujeres en todo el mundo (3,4% de la población). Esta condición causó síntomas en alrededor del 5 al 10% de las mujeres en edad reproductiva (12 a 45 años). Se ha considerado una de las causas más comunes de infertilidad femenina y el trastorno endocrino más común. El diagnóstico estándar para el síndrome se remonta a conferencias internacionales organizadas por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en 1990 y el grupo de taller de consenso sobre SOP patrocinado por la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología de Rotterdam/Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ESHRE/ASRM) en 2003 y 2004 (Grupo de taller de consenso PCOS patrocinado por ESHER/ASRM de Rotterdam 2004). Las manifestaciones clínicas de la enfermedad pueden incluir irregularidades menstruales, amenorrea, infertilidad relacionada con la ovulación, ovarios poliquísticos y signos de exceso de andrógenos como acné e hirsutismo. Esta condición también puede conducir a enfermedades crónicas como obesidad, diabetes tipo 2 (T2D), dislipidemia y eventos cardiovasculares.

Declaración del problema

A pesar del creciente conocimiento sobre el SOP, la imagen global del trastorno es deficiente en varias regiones geográficas. Comprender la prevalencia global y la presentación fenotípica de cualquier trastorno común, incluido el SOP, permite:

1. Una determinación de la prevalencia y las morbilidades asociadas del trastorno, para evaluar mejor las implicaciones económicas y de salud pública del SOPQ en esta región.
2. Una determinación del fenotipo de PCOS en esta región, lo que permite mejores métodos de detección.
3. La aclaración de los factores ambientales o étnicos subyacentes que pueden afectar la prevalencia, la gravedad o las complicaciones del trastorno, mediante la comparación de datos entre países.
4. La elucidación de las variantes genéticas que subyacen al trastorno en esta región, fomentando y mejorando la comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen al trastorno y una mejor comprensión de los procesos de selección evolutiva que, paradójicamente, han resultado en la alta prevalencia actual del trastorno frente a problemas reproductivos evidentes. déficits

Beneficio Estos datos no solo conducirían a una mejor comprensión de las implicaciones para la salud pública del trastorno en Trinidad, sino que también podrían resaltar nuevas vías etiológicas y objetivos terapéuticos.

Fines y objetivos

Primario:

1. Determinar la prevalencia del SOP entre mujeres en edad reproductiva (una población seleccionada (18 a 45)) en Trinidad.

   Secundario

2. Determinar la distribución de fenotipos entre mujeres diagnosticadas con SOP en el objetivo anterior en general y por etnia. Los subfenotipos de PCOS son los siguientes: Fenotipo A - hiperandrogenismo (HA) clínico y/o bioquímico y oligo-/anovulación (OA), y morfología de ovario poliquístico (PCOM); B - HA y OA; C - HA y PCOM; y D - OA y PCOM;
3. Determinar los riesgos de síndrome metabólico, depresión, síntomas de apnea obstructiva del sueño, fibromas y problemas generales de salud para mujeres con SOP en comparación con mujeres sin SOP en los grupos de edad de 18 a 45 años.

4. Determinar el genotipo de PCOS en Trinidad. Medidas de resultado y variables Medidas de resultado (variables dependientes) c) Resultado primario ii) Prevalencia de SOP y sus síntomas d) Resultado secundario iv) Fenotipo de SOP v) Genotipo de SOP vi) Prevalencia y justificación de la prevalencia de los subfenotipos de SOP en Trinidad, razón de probabilidades para el síndrome metabólico, la depresión, los síntomas de la apnea obstructiva del sueño, los fibromas y los problemas generales de salud del paciente, ajustados por edad, etnia, IMC, tratamiento (OCP) y parámetros socioeconómicos.

   Covariables (variables independientes)

   1. Variables sociodemográficas
   2. Características de línea base

   Metodología Diseño del estudio Se trata de un estudio prospectivo, transversal. El estudio se llevará a cabo entre mujeres en Trinidad de diferentes lugares geográficos.

   Población de estudio Según una revisión de nueve estudios realizados en la población general, una estimación conservadora de la prevalencia del SOP, según la definición de Rotterdam 2003, es del 13,4%. Con base en esta fórmula, se requerirá un tamaño de muestra de 495 individuos no tratados para determinar la prevalencia con un error absoluto del 3%. Suponiendo una tasa de inscripción del 50 %, sería necesario contactar a 990 mujeres para incluirlas en el estudio. La población de estudio serán hembras en edad reproductiva de Trinidad.

   Estrategias para Muestreo, Reclutamiento y Retención Los participantes serán muestras proporcionales de las 8 zonas en Trinidad. Aproximadamente 124 mujeres en edad reproductiva (18 - 45 años) serán muestreadas aleatoriamente de cada zona. Las casas estarán numeradas y se generarán números aleatorios de estas casas utilizando una calculadora de números aleatorios. En cada casa muestreada, las hembras serían preseleccionadas y aquellas que satisfagan nuestros criterios de inclusión serían seleccionadas.

   Se obtendrán los números de teléfono de los participantes y se realizarán llamadas de seguimiento.

   Las unidades de muestreo se definen como mujeres individuales no seleccionadas entre las edades de 18 y 45 años, identificadas en la comunidad. Enfocamos el análisis de poder en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales. Asumimos una tasa de respuesta conservadora del 50% de las mujeres muestreadas. Esta tasa de respuesta incluye los siguientes parámetros: uso de hormonas/anticonceptivos (15 %), exclusión por histerectomía u ovariectomía (3 %), exclusión por embarazo (2 %), negativa a participar (20 %) y abandono del estudio -fuera/pérdida de seguimiento (10%).

   Una estimación conservadora de la prevalencia del SOP basada en una revisión de nueve estudios realizados en la población general mediante la definición de Rotterdam 2003 es del 13,4%. Usando la fórmula anterior, se requerirá un tamaño de muestra de 495 individuos para determinar la prevalencia con un error absoluto de ±3%. Suponiendo una tasa de inscripción del 50 %, sería necesario contactar a 990 mujeres para incluirlas en el estudio.

   Criterios de selección Criterios de inclusión

   1. Mujer, de 18 a 45 años de edad, de todos los orígenes étnicos.
   2. Los participantes deben tener al menos una de las siguientes dos características:

   i) Signos dermatológicos o quejas de hiperandrogenismo clínico, como vello facial o corporal no deseado, pérdida de cabello en el cuero cabelludo (alopecia) o acné persistente (grano).

   ii) Signos o quejas de disfunción ovulatoria como menstruaciones irregulares (oligomenorrea, amenorrea o polimenorrea), antecedentes de anovulación o hallazgos ultrasonográficos de morfología de ovario poliquístico.

   Criterio de exclusión

   1. Mujeres menores de 18 años o mayores de 45 años
   2. Mujeres que están embarazadas en el momento de la evaluación.
   3. Mujeres postmenopáusicas
   4. Mujeres que se habían sometido a histerectomía y/o ovariectomía bilateral
   5. Cualquier cosa que pondría a la persona en mayor riesgo o impediría el cumplimiento o la finalización del estudio por parte de la persona.

   6. Falta de voluntad para participar o dificultad para comprender el proceso de consentimiento o los objetivos y requisitos del estudio.

      Técnica de muestreo Se utilizará una técnica de muestreo consecutivo para cada fase del estudio. Los participantes consecutivos del estudio, que cumplan con los criterios de selección y den su consentimiento informado por escrito, serán reclutados para el estudio. Se otorgará un número de identificación de serie único a cada participante del estudio hasta que se obtenga la muestra deseada.

      Procedimiento del estudio Se invitará a participar en el estudio a posibles participantes del estudio de ubicaciones geográficas seleccionadas. Se mantendrá un registro confidencial del estudio que contenga detalles de los posibles participantes del estudio (nombre, edad, altura, peso, presión arterial y número de teléfono de contacto). Los participantes potenciales del estudio recibirán asesoramiento sobre los objetivos del estudio y el protocolo del estudio. Si el participante potencial se niega a participar, no se hará más contacto con el participante. Se obtendrá el consentimiento informado (ver adjunto) de cada participante elegible del estudio antes del reclutamiento para el estudio. Se utilizará un registro de seguimiento de sujetos para el estudio de observación longitudinal para realizar un seguimiento de los sujetos elegibles.

      Después de un consentimiento informado, se recopilarán datos de cada participante del estudio utilizando un formato estándar en un formulario de informe clínico (CRF) para la recopilación uniforme de datos de todos los participantes. Cada CRF contendrá un número de identificación de serie único. El CRF lo llenará un investigador debidamente capacitado (incluido el IP, los co-investigadores y los asistentes de investigación con capacitación médica). Todos los CRF se verificarán en busca de datos faltantes dentro de las 24 horas posteriores a la finalización, y cualquier dato faltante se detectará y recopilará de inmediato.

      A cada participante se le realizarán mediciones antropométricas (peso, talla, circunferencia de la cintura y de la cadera) y examen físico para hirsutismo, acné, alopecia y acantosis nigricans. Los participantes con una puntuación inicial de hirsutismo (mFG) de 3 o más serán reevaluados por un médico.

      Las investigaciones de laboratorio se programarán en horario de la mañana (08:00 a 10:00 horas), para la extracción de sangre.

      Después del ayuno nocturno (de 8 horas o más), se recolectarán 10 ml de muestra de sangre venosa de cada participante del estudio. Aproximadamente la mitad (5 ml) de la sangre venosa se recolectará en un tubo que contiene EDTA para plasma/ADN y el resto en un tubo simple para suero.

      Todas las muestras de sangre se almacenarán y transportarán al laboratorio en cajas hieleras que contienen bolsas de hielo inmediatamente después de la recolección. En el laboratorio, la muestra se separará en suero, plasma y sangre total mediante centrifugación durante 20 minutos a 3000 rpm. Las muestras biológicas se almacenarán, en pequeñas alícuotas (de 0,5 ml), en recipientes de plástico de 1,5 a 2,0 ml (unos 12 crioviales) capaces de soportar temperaturas de -80 grados.

      Las muestras para el ensayo hormonal y la evaluación inicial se agruparán en lotes a intervalos regulares para su análisis a fin de proporcionar a los participantes del estudio resultados oportunos, permitir la clasificación de los participantes y minimizar el impacto de la variabilidad entre ensayos. Al final del estudio, se realizará un análisis repetido de muestras biológicas para determinar los niveles de andrógenos y la estimación de insulina en un laboratorio de referencia (Eric William Medical Science Complex).

      Cada sujeto también completará los siguientes instrumentos o formularios de datos estandarizados, según corresponda: autoevaluación de puntaje FG, SF-12 y evaluación del inventario de depresión de Beck (ver adjunto).

      El análisis genético se realizará en el Laboratorio del Departamento de Ciencias Preclínicas. La evaluación inicial y la clasificación de los participantes del estudio se realizará utilizando el diagrama de flujo/árbol de diagnóstico del Prof. Azzizz, uno de los investigadores de este proyecto.

      Los trastornos relacionados o simulados se excluirán mediante la historia clínica, el examen físico y la TSH sérica, la prolactina y la 17-OH progesterona. Los participantes con hipotiroidismo en terapia de reemplazo de tiroxina no serán reclutados para el estudio hasta que el nivel de TSH sea normal. Los participantes del estudio con 17-OH progesterona elevada 2 ng/dl (o 200 ng/dl) tendrán hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (NCAH).

      Instrumento de recogida de datos:

      Los métodos de recopilación de datos para la evaluación de los objetivos del estudio incluyen el uso de formularios médicos estandarizados basados ​​en entrevistas; encuestas; exámenes físicos

      El CRF desarrollado para este estudio incluye; una sección clínica y antropométrica y una sección de resultados de laboratorio. La sección del cuestionario buscará información sobre variables sociodemográficas, antecedentes reproductivos con énfasis en el ciclo menstrual (fecha y regularidad) e antecedentes ginecológicos, hirsutismo, acné, medicamentos y antecedentes familiares. La sección de antropometría y clínica documentará los hallazgos físicos como hirsutismo, acné, alopecia y acantosis nigricans. Los sujetos también completarán los siguientes instrumentos o formularios de datos estandarizados, según corresponda: autoevaluación de puntaje FG, SF-12, inventario de depresión de Beck y escala de somnolencia de Epworth.

      Un resumen de los procedimientos iniciales y de seguimiento.

      1. Examen físico

         Un examen físico incluirá:

         • Examen médico inicial y
         • Estudie procedimientos específicos como se describe anteriormente.

      2. El examen médico inicial incluirá: • Relación cintura-circunferencia

         • Medida de altura
         • Medición de peso
         • Evaluación del hirsutismo
         • Evaluación del acné
         • Evaluación de la alopecia

         • Evaluación de la acantosis nigricans

           • Medida de las circunferencias de cintura y cadera Se obtendrán las siguientes medidas con el sujeto de pie: a) la circunferencia de la cintura, medida como la medida circunferencial que abarca los bordes inferiores de la 10ª costilla en las líneas axilares medias; yb) la circunferencia de la cresta ilíaca (cadera), medida como la medida circunferencial obtenida a la altura de las crestas ilíacas, con la cinta mantenida paralela al suelo. Las circunferencias de cintura y cadera se registrarán con una precisión de 0,1 cm. La cintura dividida por la circunferencia de la cresta ilíaca (cadera) se utilizará para calcular la relación cintura-cadera
           • Evaluación del hirsutismo La evaluación del hirsutismo se realizará utilizando la escala de puntuación de hirsutismo visual de Ferriman-Gallwey (mFG) modificada, por personal capacitado en el estudio. La variación entre revisores se evaluará entre los investigadores del estudio. Se proporcionarán ejemplos fotográficos de cada grado a los investigadores, así como capacitación al personal del estudio.

      La puntuación mFG se realizará de la siguiente manera: • Se evalúan nueve áreas del cuerpo, incluido el labio superior, el mentón, el pecho, la parte superior de la espalda, la parte inferior de la espalda, la parte superior del brazo, la parte superior e inferior del abdomen y los muslos.

      • Se asigna una puntuación de 0 a 4 a cada área examinada, según la densidad de pelos terminales. Un puntaje de 0 representa la ausencia de pelos terminales, un puntaje de 1 crecimiento mínimo de cabello terminal, un puntaje de 2 crecimiento leve de cabello terminal, un puntaje de 3 crecimiento moderado de cabello y un puntaje de 4 crecimiento severo de cabello terminal (es decir, como la de un hombre peludo).

        o Los pelos terminales representan pelos que, si no se cortan o recortan, crecerían más de 5 mm de largo, generalmente están pigmentados y son más gruesos y duros que los pelos vellosos circundantes más suaves, ya que tienen una médula compacta (núcleo) de melanocitos en su interior.

      • Cada área del cuerpo en el formulario mFG está rodeada por un círculo, dejando esas áreas con una puntuación de cero en blanco.

      Las puntuaciones se suman para la 'Puntuación FG modificada total'. Si los pacientes usan depilación permanente/a largo plazo o se afeitan el vello, ese hecho se registrará en la hoja de puntuación de mFG.

      • Además, todos los sujetos autoevaluarán el crecimiento de su vello corporal y facial, anotando en la hoja de puntuación mFG. A los sujetos se les proporcionará la misma hoja de puntuación de mFG que utiliza el personal médico, y personal capacitado les indicará que circulen en la hoja las áreas de su propio cuerpo que perciben afectadas por el crecimiento excesivo de vello. Antes de que lo hagan, el personal capacitado les proporcionará una breve instrucción sobre cómo se realiza mFG, qué significan las puntuaciones de 0 a 4, qué significa el crecimiento terminal del vello y qué cubre cada área del cuerpo.

      - Evaluación del acné La evaluación del acné será realizada por personal capacitado; utilizando una evaluación estándar de lesiones de acné.

      • El acné se califica según sea de grado 1 (leve), 2 (moderado) o 3 (grave). El acné leve se caracteriza por la presencia de pocas a varias pápulas y pústulas, pero sin nódulos.

      • Acné moderado por la presencia de varias a muchas pápulas y pústulas, junto con algunos a varios nódulos.

      • Acné severo por la presencia de numerosas o extensas pápulas y pústulas, así como numerosos nódulos.

      • Evaluación de la alopecia La escala de Ludwig se utilizará para diagnosticar la gravedad de la pérdida de cabello en la mujer. De izquierda a derecha en la imagen a continuación, estos tipos incluyen Clase I, Clase II y Clase III: (Adjunto)

      • Evaluación de la acantosis nigricans

        • Todas las áreas que muestren acantosis nigricans deben ser revisadas e indicadas (ver adjunto).
        • No se utiliza ninguna puntuación para indicar la gravedad.

3. Análisis de muestras de sangre para evaluación de laboratorios de inclusión/exclusión de SOP

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * A determinar en el laboratorio clínico local (Laboratorio de Bioquímica MDS) en UWI, Trinidad.

  • Todas las materias. *** Solo para sujetos con oligomenorrea y/o hirsutismo y/o PCOM, que no utilizan Anticoncepción Hormonal (HC).

    • Para sujetos con hirsutismo y/o PCOM, que tienen sangrado menstrual aparentemente regular, se obtendrá un nivel de progesterona (P4) de 22-24 días.

PRUEBAS FUNCIONALES Prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

Una prueba de estimulación aguda con ACTH es una prueba clínica que se realiza para excluir la hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (NC-CAH) por deficiencia de 21-hidroxilasa, si el nivel de detección (basal) de 17-hidroxiprogesterona (17-HP) es de 2 ng/mL (200 ng/ dL) o 6,0 nmol/L. Esta prueba también se puede realizar en sujetos incluidos, como controles, para realizar más fenotipos. Para pacientes con exceso de andrógenos y/o SOP, una prueba de estimulación con ACTH puede ser parte de su evaluación clínica estándar si los niveles basales de 17-HP están elevados. La prueba se realizará de la siguiente manera:

• El sujeto vendrá entre las 7 y las 10 de la mañana.
• Se colocará un pequeño catéter permanente en una vena de un brazo y se extraerá una muestra de sangre a través del catéter intravenoso (muestra de 0 min).
• Luego se inyectan 250 mcg de 1-24 ACTH (Cortrosyn®) a través del catéter. La inyección se realiza durante 60 segundos por un médico.
• Sesenta minutos después de la inyección, se extrae una segunda muestra de sangre (60 min, muestra). • La cantidad total de sangre extraída es de 60 ml.

Evaluaciones de laboratorio y almacenamiento de muestras en investigación. Laboratorio de investigación

• SHBG
• Testosterona total y libre
• DHEAS
• Sangre para extracción de ADN para posterior análisis genético • Sangre extra para depósito

Instalación central de ADN Obtendremos sangre para la extracción de ADN ya que todos los sujetos se someterán a un fenotipado estándar. La sangre (en tubos EDTA) se enviará al Laboratorio de Bioquímica de Ciencias Preclínicas, UWI, donde se extraerá y almacenará el ADN para futuros análisis. Nuestro objetivo principal es servir como depósito para participar en estudios de asociación del genoma completo. En ambos casos, no habrá divulgación de identificadores personales y obtendremos un Certificado de Confidencialidad, como lo hicimos en estudios anteriores. Esto será parte del protocolo inicial, aunque los sujetos tendrán la opción de optar por no participar en este segmento del estudio o limitar el uso de su muestra en el formulario de consentimiento. Este recurso también puede resultar útil para estudios de asociación del genoma completo u otros estudios de la genética del SOP, la oligomenorrea y el hiperandrogenismo.

En este momento no se proponen análisis genéticos ya que el número de sujetos que se recolectan es insuficiente para cualquier estudio genético significativo. Sin embargo, como esperamos que este estudio sirva como base para investigaciones posteriores sobre la salud de la mujer y el SOP en Trinidad, tenemos la intención de aislar y almacenar ADN en los sujetos examinados en el estudio. Las muestras se almacenarán en la Universidad de las Indias Occidentales. Si en el futuro se toma la decisión de estudiar las muestras de ADN acumuladas, quizás junto con otras muestras recolectadas, entonces solicitaremos una enmienda para el análisis genético.

Definiciones

La disfunción ovulatoria se define por:

1. Disfunción menstrual (DM)

   1. Oligi/amenorrea: intervalo menstrual > 35 días o < 10 ciclos por año
   2. Polimenorrea: intervalo menstrual < 26 días
   3. Ciclo irregular: intervalo menstrual > 4 días de variación

2. Fase lútea (día 21-24) progesterona

   a. Oligi-ovulación: nivel de progesterona < 4ng/ml

3. Morfología de ovario poliquístico (PCOM)

   1. Conteo folicular antral (AFC) de 12 o más folículos que miden 2-9 mm en al menos un ovario.
   2. Volumen ovárico 0 cm3 en al menos un ovario El hiperandrogenismo clínico se diagnosticará utilizando el hirsutismo definido por la puntuación de Ferriman-Gallwey (mFG) modificada de 6 independientemente de la presencia o ausencia de acné y alopecia.

La hiperandrogenemia se definirá como un nivel de testosterona total y/o testosterona libre y androstenediona y/o DHEAS por encima del percentil 95 superior de 100 mujeres eumenorreicas no hirsutas sanas.

La hiperinsulinemia se definirá como un nivel de insulina en ayunas por encima del percentil 95 superior de 100 mujeres sanas, no obesas, con tolerancia normal a la glucosa y sin antecedentes de diabetes ni uso de medicamentos.

Clasificaciones/fenotipos:

1. Fenotipado: Para una mayor evaluación, los participantes se dividirán por presentar fenotipo:

   1. Fenotipo 'NO PCOS' i. Sobre la historia clínica a. Sangrado menstrual regular predecible a largo plazo y b. Sin trastorno endocrino crónico o trastorno tiroideo no tratado; y ii. En el examen físico: sin evidencia de hirsutismo (es decir, mFG < 3) iii. En la ecografía transvaginal (TV-U/S): sin evidencia de anormalidad ovárica y sin otra anormalidad clínica.
   2. POSIBLE SOP: se subdivide en 7 fenotipos clínicos i. Fenotipo 'POSS. PCOS-MD solamente':
   1. En la historia clínica: disfunción menstrual (MD);
   2. En el examen físico: sin evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: sin PCOM. ii. Fenotipo 'POSS. SOP-MD + PCOM':
   1. En la historia clínica: disfunción menstrual (MD);
   2. En el examen físico: sin evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: tiene PCOM. iii. Fenotipo ' POS. PCOS-HIR solamente':
   1. En el historial médico: sangrado menstrual regular predecible a largo plazo;
   2. En el examen físico: evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: sin PCOM. IV. Fenotipo 'POSS. PCOS-PCOM solamente':
   1. En el historial médico: sangrado menstrual regular predecible a largo plazo;
   2. En el examen físico: sin evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: tiene PCOM.

   v. Fenotipo 'POSS. SOP-DM+HR':

   1. En la historia clínica: disfunción menstrual (MD);
   2. En el examen físico: evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: sin PCOM. vi. Fenotipo 'POSS. SOP - MD+HIR+PCOM':
   1. En la historia clínica: disfunción menstrual (MD);
   2. En el examen físico: evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: tiene PCOM. vii. Fenotipo 'POSS. SOP - HIR+PCOM':
   1. En el historial médico: sangrado menstrual regular predecible a largo plazo;
   2. En el examen físico: evidencia de hirsutismo (HIR: i.e. mFG 3); y
   3. En TV-U/S: tiene PCOM.

2. Fenotipado bioquímico: para la evaluación final, los participantes se dividirán en 3 fenotipos principales:

   1. Hiperinsulinemia hiperandrogénica
   2. hiperandrogénicos, no hiperinsulinémicos y
   3. No hiperandrogénico, no hiperinsulinemia.

Bioespecímenes específicos del estudio

El personal del estudio almacenará las muestras con las siguientes especificaciones:

• Según los requisitos de temperatura.
• Mantener un registro escrito y electrónico de la recepción de muestras.
• Mantener un registro electrónico de la ubicación de la muestra.
• Mantener un registro escrito y electrónico de las temperaturas del equipo (las temperaturas o condiciones se medirán diariamente a la misma hora)
• Asegúrese de que los congeladores o refrigeradores tengan controles de temperatura adecuados
• Asegurar la garantía de calidad del equipo, que incluye registros de mantenimiento regular y evaluaciones de calidad.
• Coloque la muestra en un lugar claramente identificado en el congelador o refrigerador (es decir, un contenedor con código de barras) • Registre la muestra en una base de datos con la ubicación de la muestra para una fácil recuperación.

Procedimientos de notificación El estudio actual proporciona un riesgo adicional mínimo a modesto para el paciente que el estándar de atención. Todos los SAE a lo largo de la participación en el estudio desde el inicio del estudio se informarán dentro de las 24 horas (o 1 día hábil) posteriores al conocimiento del evento al IRB local. La notificación se realizará completando el Informe de eventos adversos graves. Solo el número de estudio identificará al sujeto y no se incluirá ninguna otra información de identificación en el formulario. Los investigadores incluirán la siguiente información cuando informen un evento adverso o cualquier otro incidente, experiencia o resultado como un problema imprevisto al IRB.

El análisis estadístico se realizará mediante SPSS.

Gestión de datos y análisis estadístico:

La entrada de datos, el procesamiento de datos y el análisis estadístico se realizarán utilizando IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versión 20.0. Se comprobará la normalidad de las variables continuas (como la edad, las medidas antropométricas, los valores de laboratorio del ensayo) mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnoff de una muestra, y se expresarán como medias ± desviación estándar o mediana ± rango intercuartílico (para datos que no se distribuyen normalmente) .

Las variables categóricas (como la raza y las características socioeconómicas) se expresarán como frecuencias acompañadas de porcentajes. Las diferencias entre los grupos se compararán mediante la prueba Chi-cuadrado de Pearson o la prueba exacta de Fisher para variables categóricas. Se presentarán las razones de probabilidad y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%. La prueba t de Student y ANOVA se utilizarán para comparar diferencias entre grupos para variables continuas normalmente distribuidas. La comparación de variables continuas que no se distribuyeron normalmente se realizará mediante una prueba estadística inferencial no paramétrica (prueba U de Mann-Whitney o prueba de Kruskal-Wallis).

Se realizarán análisis de regresión lineal y logística (univariante y multivariante) para evaluar la relación entre las variables dependientes e independientes. La prueba de significación estadística se establecerá en un valor de p inferior a 0,05.

Consideraciones éticas:

Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las pautas y principios éticos de la Declaración Internacional de Helsinki, las Pautas para la Buena Práctica Clínica y el Código Nacional de Ética en Investigación en Salud (NCHRE). El Comité de Ética de la Universidad de las Indias Occidentales emitirá su aprobación. Todos los investigadores involucrados en este proyecto de investigación han recibido capacitación en Conducta Responsable de la Investigación.

No se iniciará el reclutamiento de participantes hasta que se reciba la aprobación. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes del reclutamiento.

Confidencialidad de los datos:

Toda la información sobre los participantes se obtendrá mediante cuestionarios anónimos y se mantendrá en estricta confidencialidad. Se asegurará a los participantes que su identidad será mantenida en reserva por los investigadores y que los resultados obtenidos serán presentados en forma agregada.

Beneficencia para los participantes:

Ningún participante en este estudio pagará por ninguno de los procedimientos. Todos los participantes del estudio con hallazgos anormales serán notificados de los resultados de su evaluación, y aquellos con hallazgos físicos, históricos o bioquímicos anormales serán alentados a someterse a más investigación o tratamiento.

No maleficencia a los participantes:

Se tomarán todas las precauciones para reducir las molestias que puedan resultar de la venopunción.