Prevalence syndromu polycystických vaječníků v Trinidadu

Pozadí Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) postihlo v roce 2010 syndrom polycystických ovarií (PCOS) přibližně 116 milionů žen na celém světě (3,4 % populace). Tento stav způsobil příznaky asi u 5–10 % žen v reprodukčním věku (12–45 let). Je považována za jednu z nejčastějších příčin ženské neplodnosti a za nejčastější endokrinní poruchu. Standardní diagnóza syndromu se datuje od mezinárodních konferencí organizovaných National Institutes of Health (NIH) v roce 1990 a Rotterdamské evropské společnosti pro lidskou reprodukci a embryologii/Americké společnosti pro reprodukční medicínu (ESHRE/ASRM) sponzorované pracovní skupinou PCOS v roce 2003 a 2004 (konsenzuální pracovní skupina PCOS sponzorovaná Rotterdamem ESHER/ASRM 2004). Klinické projevy onemocnění mohou zahrnovat menstruační nepravidelnosti, amenoreu, neplodnost související s ovulací, polycystické vaječníky a známky nadbytku androgenů, jako je akné a hirsutismus. Tento stav může také vést k chronickým onemocněním, jako je obezita, diabetes typu 2 (T2D), dyslipidémie a kardiovaskulární příhody.

Prohlášení o problému

Navzdory rostoucím znalostem o PCOS je globální obraz této poruchy v řadě geografických oblastí nedostatečný. Pochopení globální prevalence a fenotypové prezentace jakékoli běžné poruchy, včetně PCOS, umožňuje:

1. Stanovení prevalence a související morbidity poruchy, aby bylo možné lépe posoudit veřejné zdraví a ekonomické důsledky PCOS v této oblasti.
2. Stanovení fenotypu PCOS v této oblasti, umožňující vylepšené screeningové metody.
3. Objasnění základních environmentálních nebo etnických faktorů, které mohou ovlivnit prevalenci, závažnost nebo komplikace poruchy, prostřednictvím srovnání údajů mezi zeměmi.
4. Objasnění genetických variant, které jsou základem poruchy v této oblasti, podpora a lepší porozumění molekulárním mechanismům, které jsou základem této poruchy, a lepší pochopení procesů evoluční selekce, které paradoxně vyústily v současnou vysokou prevalenci poruchy tváří v tvář zjevnému reprodukčnímu deficity.

Přínos Tyto údaje by nejen vedly k lepšímu pochopení důsledků poruchy na Trinidadu pro veřejné zdraví, ale také by potenciálně upozornily na nové etiologické cesty a terapeutické cíle.

Cíle a záměry

Hlavní:

1. Zjistit prevalenci PCOS u žen v reprodukčním věku (vybraná populace (18 až 45)) na Trinidadu.

   Sekundární

2. Zjistit distribuci fenotypů mezi ženami s diagnostikovaným PCOS ve výše uvedeném cíli celkově a podle etnicity. Subfenotypy PCOS jsou následující: Fenotyp A - klinický a/nebo biochemický hyperandrogenismus (HA) a oligo-/anovulace (OA) a morfologie polycystických ovarií (PCOM); B - HA a OA; C - HA a PCOM; a D - OA a PCOM;
3. Stanovit rizika pro metabolický syndrom, depresi, symptomy obstrukční spánkové apnoe, myomy a obecné zdravotní problémy u žen s PCOS oproti ženám bez PCOS ve věkových skupinách 18 - 45 let.

4. K určení genotypu PCOS v Trinidadu. Měření výsledku a proměnné Měření výsledku (závislé proměnné) c) Primární výsledek ii) Prevalence PCOS a jeho symptomy d) Sekundární výsledek iv) Fenotyp PCOS v) Genotyp PCOS vi) Zdůvodnění prevalence a prevalence pro subfenotypy PCOS v Trinidadu, poměr šancí pro metabolický syndrom, depresi, symptomy obstrukční spánkové apnoe, myomy a obecné zdravotní problémy pacienta, upravené podle věku, etnického původu, BMI, léčby (OCP) a socioekonomických parametrů.

   Kovarianty (nezávislé proměnné)

   1. Sociodemografické proměnné
   2. Základní charakteristiky

   Metodologie Návrh studie Toto je prospektivní průřezová studie. Studie bude provedena mezi ženami na Trinidadu z různých geografických oblastí.

   Studovaná populace Na základě přehledu devíti studií provedených v obecné populaci je konzervativní odhad prevalence PCOS podle definice z Rotterdamu 2003 13,4 %. Na základě tohoto vzorce bude k určení prevalence s absolutní chybou 3 % zapotřebí velikost vzorku 495 neléčených jedinců. Za předpokladu 50% míry zápisu by bylo potřeba oslovit 990 žen, aby mohly být zařazeny do studia. Studovanou populací budou ženy v reprodukčním věku z Trinidadu.

   Strategie pro odběr vzorků, nábor a udržení Účastníkům budou odebírány vzorky proporcionálně ze všech 8 zón na Trinidadu. Z každé zóny bude náhodně odebráno přibližně 124 žen v reprodukčním věku (18 - 45 let). Domy budou očíslovány a náhodná čísla těchto domů budou vygenerována pomocí kalkulačky náhodných čísel. V každém vzorkovaném domě by byly samice předem vyšetřeny a byly by vybrány ty, které splňují naše kritéria pro zařazení.

   Budou získána telefonní čísla účastníků a provedeny následné hovory.

   Vzorkovací jednotky jsou definovány jako jednotlivé neselektované ženy ve věku od 18 do 45 let, identifikované v komunitě. Analýza síly cílíme na ženy, které neužívají hormonální antikoncepci. Předpokládáme konzervativní míru odpovědi u 50 % vybraných žen. Tato míra odpovědi zahrnuje následující parametry: užívání hormonů/antikoncepce (15 %), vyloučeno z důvodu hysterektomie nebo ovariektomie (3 %), vyloučeno z důvodu těhotenství (2 %), odmítnutí účasti (20 %) a pokles studie -mimo/prohrála se sledováním (10 %).

   Konzervativní odhad prevalence PCOS založený na přehledu devíti studií provedených v obecné populaci s použitím definice z Rotterdamu 2003 je 13,4 %. Při použití výše uvedeného vzorce bude k určení prevalence potřeba velikost vzorku 495 jedinců s absolutní chybou ±3 %. Za předpokladu 50% míry zápisu by bylo potřeba oslovit 990 žen, aby mohly být zařazeny do studia.

   Kritéria výběru Kritéria pro zařazení

   1. Žena, věk 18 až 45 let, všechny etnické skupiny.
   2. Účastníci musí mít alespoň jednu z následujících dvou vlastností:

   i) Dermatologické příznaky nebo obtíže klinického hyperandrogenismu, jako je nežádoucí ochlupení na obličeji nebo na těle, ztráta ochlupení na hlavě (alopecie) nebo přetrvávající akné (pupínky).

   ii) Známky nebo obtíže ovulační dysfunkce, jako je nepravidelná menstruace (oligomenorea, amenorea nebo polymenorea), anamnéza anovulace nebo ultrasonografické nálezy morfologie polycystických vaječníků.

   Kritéria vyloučení

   1. Ženy mladší 18 let nebo starší 45 let
   2. Ženy, které jsou v době hodnocení těhotné
   3. Ženy po menopauze
   4. Ženy, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
   5. Cokoli, co by jednotlivce vystavilo zvýšenému riziku nebo bránilo jednotlivcům ve splnění nebo dokončení studie.

   6. Neochota zúčastnit se nebo potíže s pochopením procesu souhlasu nebo cílů a požadavků studie.

      Technika odběru Pro každou fázi studie bude použita postupná technika odběru vzorků. Do studie budou přijati účastníci po sobě jdoucí studie, kteří splňují kritéria výběru a dají informovaný písemný souhlas. Každému účastníkovi studie bude přiděleno jedinečné sériové identifikační číslo, dokud nebude dosaženo zamýšleného vzorku.

      Postup studie K účasti na studii budou přizváni potenciální účastníci studie z vybraných geografických lokalit. Bude veden důvěrný studijní registr obsahující podrobnosti o potenciálních účastnících studie (jméno, věk, výška, váha, krevní tlak a kontaktní telefonní číslo). Potenciálním účastníkům studie bude poskytnuta rada ohledně cílů studie a protokolu studie. Pokud se potenciální účastník odmítne zúčastnit, nebude s účastníkem dále kontaktován. Před náborem do studie bude od každého způsobilého účastníka studie získán informovaný souhlas (viz příloha). Záznam sledování subjektu pro studii longitudinálního pozorování bude použit ke sledování vhodných subjektů.

      Po informovaném souhlasu budou data shromážděna od každého účastníka studie pomocí standardního formátu ve formě klinické zprávy (CRF) pro jednotný sběr dat od všech účastníků. Každý CRF bude obsahovat jedinečné sériové identifikační číslo. CRF vyplní vhodně vyškolený výzkumný pracovník (včetně hlavního výzkumného pracovníka, spoluřešitelů a lékařsky vyškolených výzkumných asistentů). Všechny CRF budou zkontrolovány na chybějící data do 24 hodin od dokončení a jakákoli chybějící data budou okamžitě detekována a shromážděna.

      Každý účastník podstoupí antropometrická měření (váha, výška, pas, obvod a obvod boků) a fyzikální vyšetření na hirsutismus, akné, alopecii a acanthosis nigricans. Účastníci se skóre počátečního hirsutismu (mFG) 3 nebo více budou znovu posouzeni lékařem.

      Laboratorní vyšetření budou naplánována na ranní hodiny (08:00 až 10:00 hodin) pro odběr krve.

      Po celonočním hladovění (8 hodin nebo více) bude každému účastníkovi studie odebráno 10 ml vzorku žilní krve. Přibližně polovina (5 ml) žilní krve bude odebrána do zkumavky obsahující EDTA pro plazmu/DNA a zbytek do obyčejné zkumavky pro sérum.

      Všechny vzorky krve budou ihned po odběru skladovány a transportovány do laboratoře v chladicích boxech obsahujících ledové balíčky. V laboratoři bude vzorek rozdělen na sérum, plazmu a plnou krev centrifugací po dobu 20 minut při 3000 ot./min. Biologické vzorky budou skladovány v malých alikvotech (0,5 ml) v plastových nádobách o objemu 1,5 až 2,0 ml (asi 12 kryozkumavek) schopných odolat teplotám -80 stupňů.

      Vzorky pro hormonální test a počáteční hodnocení budou v pravidelných intervalech dávkovány pro analýzu, aby účastníci studie získali včasné výsledky, umožnili klasifikaci účastníků a minimalizovali dopad variability mezi testy. Na konci studie bude v referenční laboratoři (Eric William Medical Science Complex) provedena opakovaná analýza biologických vzorků na hladiny androgenů a odhad inzulinu.

      Každý subjekt také podle potřeby vyplní následující standardizované datové nástroje nebo formuláře: sebehodnocení FG skóre, SF-12 a hodnocení Beckovy deprese (viz příloha).

      Genetická analýza bude provedena v laboratoři na oddělení preklinických věd. Počáteční hodnocení a klasifikaci účastníků studie provede pomocí vývojového diagramu/diagnostického stromu prof. Azzizz, jeden z řešitelů tohoto projektu.

      Související nebo napodobující poruchy budou vyloučeny pomocí anamnézy, fyzikálního vyšetření a sérového TSH, prolaktinu a 17-OH progesteronu. Účastníci s hypotyreózou na substituční terapii tyroxinem nebudou zařazeni do studie, dokud nebude hladina TSH normální. Účastníci studie se zvýšeným 17-OH progesteronem 2 ng/dl (nebo 200 ng/dl) budou mít neklasickou kongenitální adrenální hyperplazii (NCAH).

      Nástroj pro sběr dat:

      Metody sběru dat pro hodnocení studijních cílů zahrnují použití standardizovaných lékařských formulářů založených na rozhovorech; průzkumy; fyzikální vyšetření.

      CRF vyvinutý pro tuto studii zahrnuje; klinickou a antropometrickou část a část laboratorních výsledků. Dotazníková část bude hledat informace o sociodemografických proměnných, reprodukční anamnéze s důrazem na menstruační cyklus (datování a pravidelnost) a gynekologickou anamnézu, hirsutismus, akné, léky a rodinnou anamnézu. Antropometrie a klinická část bude dokumentovat fyzikální nálezy jako hirsutismus, akné, alopecie a acanthosis nigricans. Subjekty také podle potřeby vyplní následující standardizované datové nástroje nebo formuláře: sebehodnocení FG skóre, SF-12, Beckův inventář deprese a Epworthova stupnice ospalosti.

      Souhrn počátečních a následných postupů.

      1. Fyzická zkouška

         Fyzická zkouška bude zahrnovat:

         • Základní lékařské vyšetření a
         • Prostudujte si specifické postupy, jak je uvedeno výše.

      2. Základní lékařské vyšetření bude zahrnovat • Poměr pasu a obvodu

         • Měření výšky
         • Měření hmotnosti
         • Hodnocení hirsutismu
         • Hodnocení akné
         • Hodnocení alopecie

         • Hodnocení Acanthosis nigricans

           • Měření obvodu pasu a boků Následující míry budou získány, když subjekt stojí: a) obvod pasu, měřený jako obvodová míra zahrnující spodní okraje 10. žebra na středních axilárních liniích; a b) obvod hřebene kyčelního kloubu (kyčle), měřený jako obvodový rozměr získaný ve výšce hřebenů kyčelního kloubu, s páskou udržovanou rovnoběžně s podlahou. Obvod pasu a boků bude zaznamenán s přesností na 0,1 cm. Pro výpočet poměru pasu a boků se použije pas dělený obvodem hřebene kyčelního kloubu (boky).
           • Hodnocení hirsutismu Hodnocení hirsutismu bude provedeno pomocí upravené Ferriman-Gallweyovy (mFG) stupnice vizuálního hirsutismu, vyškoleným personálem studie. Rozdíly mezi posuzovateli budou hodnoceny mezi zkoušejícími studie. Fotografické příklady každého stupně budou poskytnuty vyšetřovatelům, stejně jako školení studijních pracovníků.

      Hodnocení mFG bude provedeno následovně: • Hodnotí se devět oblastí těla, včetně horního rtu, brady, hrudníku, horní části zad, spodní části zad, horní části paže, horní a dolní části břicha a stehen.

      • Každé zkoumané oblasti se přiřadí skóre 0 až 4 na základě hustoty koncových vlasů. Skóre 0 představuje nepřítomnost terminálních vlásků, skóre 1 minimální růst terminálních vlasů, skóre 2 mírný růst terminálních vlasů, skóre 3 střední růst vlasů a skóre 4 silný růst terminálních vlasů (tj. to chlupatého muže).

        o Koncové chloupky představují chloupky, které pokud by nebyly ostříhány nebo zastřiženy, vyrostly by do délky >5 mm, jsou obvykle pigmentované a jsou hrubší a tvrdší než měkčí okolní vellus chloupky, protože mají uvnitř kompaktní dřeň (jádro) melanocytů.

      • Každá oblast těla na formuláři mFG je odpovídajícím způsobem zakroužkována, přičemž oblasti se skóre nula zůstávají prázdné.

      Skóre se sečtou až do 'Celkové upravené skóre FG'. Pokud pacienti používají trvalou/dlouhodobou epilaci nebo holili chloupky, bude tato skutečnost zaznamenána na výsledkovém listu mFG.

      • Kromě toho budou všichni účastníci sami hodnotit svůj růst chloupků na těle a na obličeji a označovat je na výsledkovém listu mFG. Subjektům bude poskytnut stejný výsledkový list mFG, který používá zdravotnický personál, a vyškolený personál bude instruován, aby zakroužkovali na listu své vlastní části těla, které vnímají jako ovlivněné nadměrným růstem ochlupení. Než tak učiní, vyškolený personál jim poskytne krátkou instruktáž - popisující, jak se mFG provádí, co znamenají skóre 0 až 4, co znamená terminální růst ochlupení a co pokrývají jednotlivé oblasti těla.

      - Hodnocení akné Posouzení akné bude provádět vyškolený personál; pomocí standardního hodnocení lézí akné.

      • Akné je hodnoceno podle toho, zda je stupněm 1 (mírné), 2 (střední) nebo 3 (závažné). Mírné akné je charakterizováno přítomností několika až několika papulí a pustul, ale žádných uzlů.

      • Střední akné přítomností několika až mnoha papulí a pustul spolu s několika až několika uzlíky.

      • Závažné akné s přítomností četných nebo rozsáhlých papul a pustul, stejně jako mnoha uzlů.

      • Hodnocení alopecie Ludwigova škála bude použita k diagnostice závažnosti ženského vypadávání vlasů. Na obrázku níže zleva doprava tyto typy zahrnují třídu I, třídu II a třídu III: (Připojeno)

      • Hodnocení Acanthosis nigricans

        • Všechny oblasti vykazující acanthosis nigricans by měly být zkontrolovány a označeny (viz příloha).
        • K označení závažnosti se nepoužívá žádné skóre.

3. Screening vzorků krve pro hodnocení laboratoří pro zařazení/vyloučení PCOS

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Bude stanoveno v místní klinické laboratoři (MDS Biochemistry Laboratory) v UWI, Trinidad.

  • Všechny předměty. *** Pouze pro subjekty s oligomenoreou a/nebo hirsutismem a/nebo PCOM, které neužívají hormonální antikoncepci (HC).

    • U subjektů s hirsutismem a/nebo PCOM, které mají zjevně pravidelné menstruační krvácení, se získá hladina progesteronu (P4) v den 22-24.

FUNKČNÍ TESTOVÁNÍ Stimulační test adrenokortikotropního hormonu (ACTH).

Akutní ACTH stimulační test je klinický test prováděný k vyloučení neklasické kongenitální adrenální hyperplazie (NC-CAH) s deficitem 21-hydroxylázy, pokud je screeningová (bazální) hladina 17-hydroxyprogesteronu (17-HP) 2 ng/ml (200 ng/ dl) nebo 6,0 nmol/l. Tento test může být také proveden na zahrnutých subjektech, jako jsou kontroly, pro další fenotypizaci. U pacientů s nadbytkem androgenů a/nebo pacientů s PCOS může být součástí jejich standardního klinického hodnocení test stimulace ACTH, pokud jsou bazální hladiny 17-HP zvýšené. Test bude proveden následovně:

• Subjekt přijde mezi 7-10 hodinou ráno.
• Do žíly na paži se umístí malý zavedený katetr a intravenózním katetrem se odebere vzorek krve (vzorek 0 minut).
• Poté je katetrem injikováno 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®). Injekci provádí lékař po dobu 60 sekund.
• Šedesát minut po injekci se odebere druhý vzorek krve (60 minut, vzorek). • Celkové množství odebrané krve je 60 ml.

Laboratorní hodnocení a skladování vzorků ve výzkumu. Výzkumná laboratoř

• SHBG
• Celkový a volný testosteron
• DHEAS
• Krev pro extrakci DNA pro pozdější genetickou analýzu • Extra krev pro úložiště

DNA Core Facility Budeme získávat krev pro extrakci DNA, protože všechny subjekty projdou standardní fenotypizací. Krev (ve zkumavkách EDTA) bude odeslána do Biochemistry Laboratory v Preclinical Sciences, UWI, kde bude DNA extrahována a uložena pro budoucí analýzy. Naším primárním účelem je sloužit jako úložiště pro účast na celogenomových asociačních studiích. V obou případech nedojde k uvolnění osobních identifikátorů a stejně jako v předchozích studiích získáme Osvědčení o důvěrnosti. Toto bude součástí počátečního protokolu, i když subjekty budou mít možnost odhlásit se z tohoto segmentu studie nebo omezit použití jejich vzorku na formuláři souhlasu. Tento zdroj se také může ukázat jako užitečný pro celogenomové asociační studie nebo jiné studie genetiky PCOS, oligomenorey a hyperandrogenismu.

V současné době nejsou navrženy žádné genetické analýzy, protože počet odebraných subjektů je nedostatečný pro jakoukoli významnou genetickou studii. Protože však doufáme, že tato studie poslouží jako kotva pro další výzkumy zdraví žen a PCOS v Trinidadu, máme v úmyslu izolovat a uchovávat DNA u subjektů zkoumaných ve studii. Vzorky budou uloženy na University of the West Indies. Pokud se v budoucnu rozhodne studovat nashromážděné vzorky DNA, možná spolu s dalšími odebranými vzorky, pak požádáme o dodatek ke genetické analýze.

Definice

Ovulační dysfunkce je definována:

1. Menstruační dysfunkce (MD)

   1. Oligi/amenorea: menstruační interval > 35 dní nebo < 10 cyklů za rok
   2. Polymenorea: menstruační interval < 26 dní
   3. Nepravidelný cyklus: menstruační interval > 4 dny variace

2. Luteální fáze (21.-24. den) progesteron

   A. Oligi-ovulace: hladina progesteronu < 4 ng/ml

3. Morfologie polycystických vaječníků (PCOM)

   1. Počet antrálních folikulů (AFC) 12 nebo více folikulů o velikosti 2-9 mm v alespoň jednom vaječníku.
   2. Ovariální objem 0 cm3 alespoň v jednom vaječníku Klinický hyperandrogenismus bude diagnostikován pomocí hirsutismu definovaného modifikovaným Ferriman-Gallweyovým (mFG) skóre 6 bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost nebo akné a alopecii.

Hyperandrogenémie bude definována jako hladina celkového testosteronu a/nebo volného testosteronu a androstendionu a/nebo DHEAS nad horním 95. percentilem 100 zdravých, nehirsutních eumenoreických žen.

Hyperinzulinémie bude definována jako hladina inzulinu nalačno nad horním 95. percentilem 100 zdravých, neobézních žen s normální glukózovou tolerancí a bez diabetické anamnézy nebo bez užívání léků.

Klasifikace/fenotypy:

1. Fenotypizace: Pro další hodnocení budou účastníci rozděleni podle fenotypu:

   1. Fenotyp „NOT PCOS“ i. O anamnéze a. Dlouhodobě předvídatelné pravidelné měsíční menstruační krvácení a b. Žádná chronická endokrinní porucha nebo neléčená porucha štítné žlázy; a ii. Při fyzickém vyšetření: žádné známky hirsutismu (tj. mFG < 3) iii. Na transvaginální ultrasonografii (TV-U/S): žádné známky ovariální abnormality a žádné jiné klinické abnormality.
   2. MOŽNÉ PCOS: rozdělit do 7 klinických fenotypů i. Fenotyp 'POSS. Pouze PCOS-MD':
   1. V anamnéze: menstruační dysfunkce (MD);
   2. Při fyzickém vyšetření: žádné známky hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: žádný PCOM. ii. Fenotyp 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. V anamnéze: menstruační dysfunkce (MD);
   2. Při fyzickém vyšetření: žádné známky hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: má PCOM. iii. Fenotyp ' POSS. Pouze PCOS-HIR':
   1. V anamnéze: dlouhodobé předvídatelné pravidelné měsíční menstruační krvácení;
   2. Při fyzickém vyšetření: důkaz hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: žádný PCOM. iv. Fenotyp 'POSS. Pouze PCOS-PCOM':
   1. V anamnéze: dlouhodobé předvídatelné pravidelné měsíční menstruační krvácení;
   2. Při fyzickém vyšetření: žádné známky hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: má PCOM.

   v. Fenotyp 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. V anamnéze: menstruační dysfunkce (MD);
   2. Při fyzickém vyšetření: důkaz hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: žádný PCOM. vi. Fenotyp 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. V anamnéze: menstruační dysfunkce (MD);
   2. Při fyzickém vyšetření: důkaz hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: má PCOM. vii. Fenotyp 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. V anamnéze: dlouhodobé předvídatelné pravidelné měsíční menstruační krvácení;
   2. Při fyzickém vyšetření: důkaz hirsutismu (HIR: tj. mFG 3); a
   3. Na TV-U/S: má PCOM.

2. Biochemické fenotypování: Pro závěrečné hodnocení budou účastníci rozděleni do 3 hlavních fenotypů:

   1. Hyperandrogenní hyperinzulinémie
   2. Hyperandrogenní, nehyperinzulinémie a
   3. Nehyperandrogenní, nehyperinzulinémie.

Studujte specifické biologické vzorky

Pracovníci studie uloží vzorky s následujícími specifikacemi:

• Podle požadavků na teplotu
• Uchovávejte písemný a elektronický protokol vzorové účtenky
• Uchovávejte elektronický protokol o umístění vzorku
• Udržujte písemný a elektronický záznam teplot zařízení (teploty nebo podmínky budou měřeny denně ve stejnou dobu)
• Ujistěte se, že mrazničky nebo chladničky mají odpovídající ovládání teploty
• Zajistit zajištění kvality zařízení, jehož součástí jsou záznamy o pravidelné údržbě a hodnocení kvality
• Umístěte vzorek na jasně označené místo v mrazničce nebo chladničce (tj. nádoba s čárovým kódem) • Zapište vzorek/vzorky do databáze s umístěním vzorku pro snadné vyhledání.

Postupy podávání zpráv Současná studie poskytuje minimální až mírné dodatečné riziko pro pacienta než standardní péče. Všechny SAE během účasti ve studii od začátku studie budou hlášeny do 24 hodin (nebo 1 pracovního dne) od zjištění události místnímu IRB. Hlášení bude provedeno vyplněním Hlášení o závažných nežádoucích příhodách. Předmět identifikuje pouze číslo studie a ve formuláři nebudou uvedeny žádné další identifikační údaje. Vyšetřovatelé zahrnou následující informace při hlášení nežádoucí příhody nebo jakéhokoli jiného incidentu, zkušenosti nebo výsledku jako neočekávaný problém IRB.

Statistická analýza bude provedena pomocí SPSS.

Správa dat a statistická analýza:

Zadávání dat, zpracování dat a statistická analýza budou prováděny pomocí IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) verze 20.0. Spojité proměnné (jako je věk, antropometrická měření, laboratorní hodnoty testu) budou kontrolovány na normalitu pomocí jednovzorkového Kolmogorov-Smirnoffova testu a vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylka nebo medián ± interkvartilní rozmezí (u dat, která nejsou normálně rozdělena) .

Kategorické proměnné (jako je rasa a socioekonomické charakteristiky) budou vyjádřeny jako frekvence s doprovodnými procenty. Rozdíly mezi skupinami budou porovnány pomocí Pearsonova Chi-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné. Bude prezentován poměr šancí a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti (CI). Studentův t test a ANOVA budou použity k porovnání rozdílů mezi skupinami pro normálně rozdělené spojité proměnné. Porovnání spojitých proměnných, které nebyly normálně rozděleny, bude provedeno pomocí neparametrického (Mann-Whitney U test nebo Kruskal-Wallisův test) inferenčního statistického testu.

Pro vyhodnocení vztahu mezi závislými a nezávislými proměnnými bude provedena lineární a logistická regresní analýza (jednorozměrná a vícerozměrná). Test statistické významnosti bude nastaven na p-hodnotu menší než 0,05.

Etická hlediska:

Tato studie bude provedena v souladu s etickými pokyny a zásadami Mezinárodní Helsinské deklarace, Směrnicemi pro správnou klinickou praxi a Národním kodexem etiky zdravotnického výzkumu (NCHRE). Schválení vydá Etická komise pro University of the West Indies. Všichni výzkumní pracovníci zapojení do tohoto výzkumného projektu absolvovali školení v oblasti odpovědného vedení výzkumu.

Dokud nebude obdržen souhlas, nebude zahájen žádný nábor účastníků. Před náborem bude od všech účastníků získán písemný informovaný souhlas.

Důvěrnost údajů:

Veškeré informace o účastnících budou získány pomocí anonymních dotazníků a budou přísně důvěrné. Účastníci budou mít jistotu, že jejich identita bude vyšetřovateli utajena a že získané výsledky budou prezentovány souhrnným způsobem.

Přínos pro účastníky:

Žádný účastník této studie nebude muset platit za žádný z postupů. Všichni účastníci studie s abnormálními nálezy budou informováni o výsledcích jejich hodnocení a ti s abnormálními fyzikálními, historickými nebo biochemickými nálezy budou vyzváni k dalšímu vyšetření nebo léčbě.

Neškodnost vůči účastníkům:

Budou přijata veškerá opatření ke snížení nepohodlí, které může vyplynout z venepunkce.