Częstość występowania zespołu policystycznych jajników w Trynidadzie

Tło Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 2010 roku zespół policystycznych jajników (PCOS) dotknął około 116 milionów kobiet na całym świecie (3,4% populacji). Stan ten powodował objawy u około 5-10% kobiet w wieku rozrodczym (12 - 45 lat). Została uznana za jedną z najczęstszych przyczyn niepłodności u kobiet i najczęstsze zaburzenie endokrynologiczne. Standardowa diagnoza tego zespołu sięga międzynarodowych konferencji zorganizowanych przez National Institutes of Health (NIH) w 1990 r. 2003 i 2004 (grupa warsztatowa PCOS sponsorowana przez ESHER/ASRM w Rotterdamie 2004). Objawy kliniczne choroby mogą obejmować nieregularne miesiączki, brak miesiączki, niepłodność związaną z owulacją, policystyczne jajniki oraz objawy nadmiaru androgenów, takie jak trądzik i hirsutyzm. Ten stan może również prowadzić do chorób przewlekłych, takich jak otyłość, cukrzyca typu 2 (T2D), dyslipidemia i zdarzenia sercowo-naczyniowe.

Oświadczenie o problemie

Pomimo rosnącej wiedzy na temat PCOS, globalny obraz tego zaburzenia jest niedostateczny w wielu regionach geograficznych. Zrozumienie globalnego rozpowszechnienia i prezentacji fenotypowej każdego powszechnego zaburzenia, w tym PCOS, pozwala na:

1. Określenie częstości występowania i związanych z nią chorób w celu lepszej oceny skutków PCOS dla zdrowia publicznego i ekonomicznych w tym regionie.
2. Określenie fenotypu PCOS w tym regionie, co pozwoli na udoskonalenie metod przesiewowych.
3. Wyjaśnienie leżących u podstaw czynników środowiskowych lub etnicznych, które mogą wpływać na częstość występowania, nasilenie lub powikłania zaburzenia, poprzez porównanie danych między krajami.
4. Wyjaśnienie wariantów genetycznych leżących u podstaw zaburzenia w tym regionie, wspieranie i lepsze zrozumienie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw tego zaburzenia oraz lepsze zrozumienie ewolucyjnych procesów selekcji, które paradoksalnie doprowadziły do ​​obecnego wysokiego rozpowszechnienia tego zaburzenia w obliczu oczywistych czynników reprodukcyjnych deficyty.

Korzyści Dane te nie tylko doprowadzą do lepszego zrozumienia implikacji tego zaburzenia dla zdrowia publicznego w Trynidadzie, ale także potencjalnie uwypuklą nowe drogi etiologiczne i cele terapeutyczne.

Cele i zadania

Podstawowy:

1. Określenie częstości występowania PCOS wśród kobiet w wieku rozrodczym (wybrana populacja (od 18 do 45 lat)) w Trynidadzie.

   Wtórny

2. Określenie rozkładu fenotypów wśród kobiet ze zdiagnozowanym PCOS w powyższym celu ogólnym i etnicznym. Pod-fenotypy PCOS są następujące: Fenotyp A – kliniczny i/lub biochemiczny hiperandrogenizm (HA) i oligi-/brak owulacji (OA) oraz morfologia policystycznych jajników (PCOM); B - HA i OA; C - HA i PCOM; i D - OA i PCOM;
3. Określenie ryzyka zespołu metabolicznego, depresji, objawów obturacyjnego bezdechu sennego, mięśniaków macicy i ogólnych problemów zdrowotnych u kobiet z PCOS w porównaniu z kobietami bez PCOS w grupach wiekowych 18-45 lat.

4. Aby określić genotyp PCOS w Trynidadzie. Miary i zmienne wyniku Miary wyniku (zmienne zależne) c) Wynik główny ii) Częstość występowania PCOS i jego objawów d) Wynik drugorzędowy iv) Fenotyp PCOS v) Genotyp PCOS vi) Rozpowszechnienie i przesłanki rozpowszechnienia podfenotypów PCOS w Trynidadzie, iloraz szans dla zespołu metabolicznego, depresji, objawów obturacyjnego bezdechu sennego, mięśniaków macicy i ogólnych problemów zdrowotnych pacjenta, dostosowanych do wieku, pochodzenia etnicznego, BMI, leczenia (OCP) i parametrów socjoekonomicznych.

   Współzmienne (zmienne niezależne)

   1. Zmienne społeczno-demograficzne
   2. Charakterystyki poziomu bazowego

   Metodologia Projekt badania Jest to prospektywne badanie przekrojowe. Badanie zostanie przeprowadzone wśród kobiet w Trynidadzie z różnych lokalizacji geograficznych.

   Badana populacja Na podstawie przeglądu dziewięciu badań przeprowadzonych w populacji ogólnej, konserwatywne oszacowanie rozpowszechnienia PCOS, przy użyciu definicji z Rotterdamu z 2003 r., wynosi 13,4%. Na podstawie tego wzoru do określenia częstości występowania z błędem bezwzględnym wynoszącym 3% wymagana będzie próba 495 nieleczonych osób. Zakładając 50-procentowy wskaźnik zapisów, należałoby zwrócić się do 990 kobiet o włączenie do badania. Badaną populacją będą kobiety w wieku rozrodczym z Trynidadu.

   Strategie pobierania próbek, rekrutacji i zatrzymywania Uczestnikami będą próbki proporcjonalnie ze wszystkich 8 stref w Trynidadzie. Z każdej strefy zostaną losowo pobrane próbki od około 124 kobiet w wieku rozrodczym (18 - 45 lat). Domy zostaną ponumerowane, a losowe numery tych domów zostaną wygenerowane za pomocą kalkulatora liczb losowych. W każdym pobranym domu samice zostałyby poddane wstępnej selekcji i wybrane zostałyby te, które spełniają nasze kryteria włączenia.

   Zostaną pozyskane numery telefonów uczestników i wykonane zostaną telefony uzupełniające.

   Jednostki próby definiuje się jako pojedyncze niewyselekcjonowane kobiety w wieku od 18 do 45 lat, zidentyfikowane w społeczności. Analizę mocy kierujemy do kobiet, które nie stosują antykoncepcji hormonalnej. Zakładamy konserwatywny wskaźnik odpowiedzi na poziomie 50% kobiet objętych próbą. Ten wskaźnik odpowiedzi obejmuje następujące parametry: stosowanie hormonów/antykoncepcji (15%), wykluczenie z powodu usunięcia macicy lub jajników (3%), wykluczenie z powodu ciąży (2%), odmowa udziału (20%) i rezygnacja z badania -wypadł/przegrał z kontynuacją (10%).

   Ostrożne oszacowanie rozpowszechnienia PCOS, oparte na przeglądzie dziewięciu badań przeprowadzonych w populacji ogólnej przy użyciu definicji z Rotterdamu z 2003 r., wynosi 13,4%. Korzystając z powyższego wzoru, do określenia częstości występowania wymagana będzie próba o wielkości 495 osób z błędem bezwzględnym wynoszącym ± 3%. Zakładając 50-procentowy wskaźnik zapisów, należałoby zwrócić się do 990 kobiet o włączenie do badania.

   Kryteria wyboru Kryteria włączenia

   1. Kobieta, wiek od 18 do 45 lat, wszystkie pochodzenie etniczne.
   2. Uczestnicy muszą posiadać co najmniej jedną z następujących dwóch cech:

   i) Dermatologiczne objawy lub dolegliwości klinicznego hiperandrogenizmu, takie jak niechciane owłosienie twarzy lub ciała, wypadanie włosów na skórze głowy (łysienie) lub uporczywy trądzik (pryszcz).

   ii) Oznaki lub skargi na zaburzenia owulacji, takie jak nieregularne miesiączki (skąpe miesiączki, brak miesiączki lub polimenorrhoea), brak owulacji w wywiadzie lub ultrasonograficzne wyniki morfologii policystycznych jajników.

   Kryteria wyłączenia

   1. Kobiety w wieku poniżej 18 lat lub starsze niż 45 lat
   2. Kobiety w ciąży w momencie oceny
   3. Kobiet po menopauzie
   4. Kobiety, które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
   5. Wszystko, co mogłoby narazić daną osobę na zwiększone ryzyko lub uniemożliwić jej przestrzeganie lub ukończenie badania.

   6. Niechęć do udziału lub trudności w zrozumieniu procesu wyrażania zgody lub celów i wymagań badania.

      Technika pobierania próbek W każdej fazie badania zostanie zastosowana technika kolejnego pobierania próbek. Do badania zostaną zrekrutowani kolejni uczestnicy badania, którzy spełnią kryteria selekcji i wyrażą świadomą pisemną zgodę. Niepowtarzalny seryjny numer identyfikacyjny zostanie nadany każdemu uczestnikowi badania do czasu uzyskania zamierzonej próbki.

      Procedura badania Potencjalni uczestnicy badania z wybranych lokalizacji geograficznych zostaną zaproszeni do udziału w badaniu. Prowadzony będzie poufny rejestr badania zawierający dane potencjalnych uczestników badania (imię i nazwisko, wiek, wzrost, wagę, ciśnienie krwi i numer telefonu kontaktowego). Potencjalni uczestnicy badania zostaną poinformowani o celach badania i protokole badania. Jeśli potencjalny uczestnik odmówi udziału, nie będzie nawiązywany z nim żaden dalszy kontakt. Świadoma zgoda (patrz załącznik) zostanie uzyskana od każdego kwalifikującego się uczestnika badania przed rekrutacją do badania. Do śledzenia kwalifikujących się uczestników zostanie wykorzystany dziennik śledzenia uczestników badania obserwacyjnego podłużnego.

      Po wyrażeniu świadomej zgody dane zostaną zebrane od każdego uczestnika badania przy użyciu standardowego formatu w formularzu raportu klinicznego (CRF) w celu jednolitego gromadzenia danych od wszystkich uczestników. Każdy CRF będzie zawierał unikalny numer seryjny. CRF zostanie wypełniona przez odpowiednio przeszkolonego badacza (w tym PI, współbadaczy i asystentów badawczych przeszkolonych medycznie). Wszystkie CRF zostaną sprawdzone pod kątem brakujących danych w ciągu 24 godzin od zakończenia, a wszelkie brakujące dane zostaną natychmiast wykryte i zebrane.

      Każdy uczestnik zostanie poddany pomiarom antropometrycznym (waga, wzrost, talia, obwód i obwód bioder) oraz badaniu fizykalnemu pod kątem hirsutyzmu, trądziku, łysienia i rogowacenia czarnego. Uczestnicy z początkowym wynikiem hirsutyzmu (mFG) wynoszącym 3 lub więcej zostaną ponownie zbadani przez lekarza.

      Badania laboratoryjne będą zaplanowane w godzinach porannych (od 08:00 do 10:00), w celu pobrania krwi.

      Po całonocnym poście (trwającym co najmniej 8 godzin) od każdego uczestnika badania zostanie pobrane 10 ml próbki krwi żylnej. Około połowa (5 ml) krwi żylnej zostanie pobrana do probówki zawierającej EDTA na osocze/DNA, a pozostała część do zwykłej probówki na surowicę.

      Wszystkie próbki krwi będą przechowywane i transportowane do laboratorium w pojemnikach chłodzących zawierających okłady z lodu natychmiast po pobraniu. W laboratorium próbka zostanie rozdzielona na surowicę, osocze i krew pełną przez wirowanie przez 20 minut przy 3000 obr./min. Próbki biologiczne będą przechowywane w małych porcjach (po 0,5 ml) w plastikowych pojemnikach o pojemności od 1,5 do 2,0 ml (około 12 kriofiolek) odpornych na temperatury do -80 stopni.

      Próbki do testu hormonalnego i wstępnej oceny będą grupowane w regularnych odstępach czasu w celu analizy, aby zapewnić uczestnikom badania wyniki na czas, umożliwić klasyfikację uczestników i zminimalizować wpływ zmienności między testami. Na koniec badania w laboratorium referencyjnym (Eric William Medical Science Complex) zostanie przeprowadzona powtórna analiza próbek biologicznych pod kątem poziomu androgenów i oszacowania poziomu insuliny.

      Każdy uczestnik wypełni również odpowiednio następujące wystandaryzowane instrumenty lub formularze danych: samoocena FG Score, SF-12 i ocena inwentarza depresji Becka (patrz załącznik).

      Analiza genetyczna zostanie przeprowadzona w Laboratorium Katedry Nauk Przedklinicznych. Wstępna ocena i klasyfikacja uczestników badania zostanie przeprowadzona przy użyciu schematu blokowego/drzewa diagnostycznego autorstwa prof. Azzizza, jednego z badaczy tego projektu.

      Zaburzenia pokrewne lub imitujące zostaną wykluczone na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i TSH w surowicy, prolaktyny i 17-OH progesteronu. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy w trakcie terapii zastępczej tyroksyną nie będą rekrutowani do badania, dopóki poziom TSH nie będzie normalny. Uczestnicy badania z podwyższonym stężeniem 17-OH progesteronu 2 ng/dl (lub 200 ng/dl) będą mieli nieklasyczny wrodzony przerost nadnerczy (NCAH).

      Narzędzie do gromadzenia danych:

      Metody zbierania danych do oceny celów badania obejmują wykorzystanie standaryzowanych formularzy medycznych opartych na wywiadzie; ankiety; badania fizykalne.

      CRF opracowany na potrzeby tego badania obejmuje; część kliniczną i antropometryczną oraz sekcję wyników laboratoryjnych. Sekcja kwestionariusza będzie poszukiwać informacji na temat zmiennych socjodemograficznych, historii rozrodu z naciskiem na cykl menstruacyjny (daty i regularność) oraz historii ginekologicznej, hirsutyzmu, trądziku, leków i wywiadu rodzinnego. Antropometria i sekcja kliniczna będą dokumentować objawy fizyczne, takie jak hirsutyzm, trądzik, łysienie i rogowacenie czarne. Badani wypełnią również odpowiednio następujące wystandaryzowane instrumenty lub formularze danych: samoocena FG Score, SF-12, inwentarz depresji Becka i skala senności Epworth.

      Podsumowanie procedur wstępnych i uzupełniających.

      1. Fizyczny egzamin

         Fizyczny egzamin obejmie:

         • Podstawowe badanie lekarskie i
         • Zapoznaj się z określonymi procedurami opisanymi powyżej.

      2. Podstawowe badanie lekarskie obejmie • Stosunek talii do obwodu

         • Pomiar wysokości
         • Pomiar masy
         • Ocena hirsutyzmu
         • Ocena trądziku
         • Ocena łysienia

         • Ocena acanthosis nigricans

           • Pomiar obwodów talii i bioder Następujące pomiary zostaną wykonane w pozycji stojącej: a) obwód talii, mierzony jako obwód obwodowy obejmujący dolne brzegi dziesiątego żebra na linii pachowej środkowej; oraz b) obwód grzebienia biodrowego (biodra), mierzony jako pomiar obwodowy uzyskany na wysokości grzebieni biodrowych, z taśmą utrzymywaną równolegle do podłogi. Obwody talii i bioder zostaną zapisane z dokładnością do 0,1 cm. Talia podzielona przez obwód grzebienia biodrowego (biodra) zostanie wykorzystana do obliczenia stosunku talii do bioder
           • Ocena hirsutyzmu Ocena hirsutyzmu zostanie przeprowadzona przy użyciu zmodyfikowanej skali wizualnej hirsutyzmu Ferrimana-Gallweya (mFG) przez przeszkolony personel badawczy. Różnice między recenzentami zostaną ocenione między badaczami. Badacze otrzymają przykłady fotograficzne każdej klasy, a także przeszkolą personel badawczy.

      Ocena mFG zostanie przeprowadzona w następujący sposób: • Ocenie podlega dziewięć obszarów ciała, w tym górna warga, podbródek, klatka piersiowa, górna część pleców, dolna część pleców, ramię, górna i dolna część brzucha oraz uda.

      • Każdemu badanemu obszarowi przypisywana jest ocena od 0 do 4, w oparciu o gęstość włosów końcowych. Wynik 0 oznacza brak włosów końcowych, wynik 1 minimalny wzrost włosów końcowych, wynik 2 łagodny wzrost włosów końcowych, wynik 3 średni wzrost włosów i wynik 4 ciężki wzrost włosów końcowych (tj. owłosionego mężczyzny).

        o Włosy końcowe reprezentują włosy, które bez obcięcia lub przycięcia urosłyby na ponad 5 mm długości, są zwykle pigmentowane oraz są grubsze i twardsze niż otaczające je bardziej miękkie włosy meszkowe, ponieważ mają wewnątrz zwarty rdzeń (rdzeń) melanocytów.

      • Każdy obszar ciała na formularzu mFG jest odpowiednio zakreślony, pozostawiając te obszary z wynikiem zero pustym.

      Wyniki są sumowane do „Całkowitego zmodyfikowanego wyniku FG”. Jeśli pacjenci stosują trwałą/długoterminową depilację lub golą włosy, fakt ten zostanie odnotowany w arkuszu ocen mFG.

      • Ponadto wszyscy badani sami ocenią wzrost swojego ciała i zarostu, zaznaczając to w arkuszu ocen mFG. Badani otrzymają ten sam arkusz oceny mFG, który jest używany przez personel medyczny, i zostaną poinstruowani przez przeszkolony personel, aby zakreślili na arkuszu obszary ciała, które uważają za dotknięte nadmiernym owłosieniem. Zanim to zrobią, przeszkolony personel udzieli im krótkiego instruktażu - opisującego, jak wykonuje się mFG, co oznaczają wyniki od 0 do 4, co oznacza końcowy wzrost włosów i co obejmuje każdy obszar ciała.

      - Ocena trądziku Ocena trądziku zostanie przeprowadzona przez przeszkolony personel; za pomocą standardowej oceny zmian trądzikowych.

      • Trądzik jest oceniany według stopnia 1 (łagodny), 2 (umiarkowany) lub 3 (ciężki). Trądzik łagodny charakteryzuje się występowaniem od kilku do kilkunastu grudek i krost, ale bez guzków.

      • Umiarkowany trądzik przez obecność kilku lub wielu grudek i krost wraz z kilkoma lub kilkoma guzkami.

      • Ciężki trądzik z obecnością licznych lub rozległych grudek i krost, a także wielu guzków.

      • Ocena łysienia Skala Ludwiga służy do diagnozowania nasilenia wypadania włosów u kobiet. Od lewej do prawej na poniższym obrazku, typy te obejmują klasę I, klasę II i klasę III: (w załączeniu)

      • Ocena acanthosis nigricans

        • Wszystkie obszary wykazujące rogowacenie czarne powinny zostać sprawdzone i wskazane (patrz załącznik).
        • Żaden wynik nie jest używany do określenia ciężkości.

3. Badanie przesiewowe próbek krwi do oceny w laboratoriach włączania/wyłączania PCOS

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Do ustalenia w lokalnym laboratorium klinicznym (MDS Biochemistry Laboratory) w UWI, Trinidad.

  • Wszystkie tematy. *** Wyłącznie dla pacjentek z rzadkim miesiączkowaniem i/lub hirsutyzmem i/lub PCOM, które nie stosują antykoncepcji hormonalnej (HC).

    • U pacjentek z hirsutyzmem i/lub PCOM, które mają pozornie regularne krwawienia miesiączkowe, uzyskany zostanie poziom progesteronu (P4) w dniach 22-24.

BADANIA FUNKCJONALNE Test stymulacji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH).

Test ostrej stymulacji ACTH jest badaniem klinicznym przeprowadzanym w celu wykluczenia nieklasycznego wrodzonego przerostu nadnerczy (NC-CAH) z niedoborem 21-hydroksylazy, jeśli przesiewowy (podstawowy) poziom 17-hydroksyprogesteronu (17-HP) wynosi 2 ng/ml (200 ng/ dl) lub 6,0 nmol/l. Ten test można również przeprowadzić na włączonych osobnikach, takich jak kontrole, w celu dalszego fenotypowania. W przypadku pacjentów z nadmiarem androgenów i/lub PCOS test stymulacji ACTH może być częścią standardowej oceny klinicznej, jeśli podstawowe poziomy 17-HP są podwyższone. Test zostanie przeprowadzony w następujący sposób:

• Temat pojawi się między 7-10 rano.
• Mały stały cewnik zostanie umieszczony w żyle ramienia i przez cewnik dożylny zostanie pobrana próbka krwi (próbka 0 min).
• Następnie przez cewnik wstrzykuje się 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®). Wstrzyknięcie jest wykonywane przez lekarza przez 60 sekund.
• Sześćdziesiąt minut po wstrzyknięciu pobiera się drugą próbkę krwi (60 min, próbka). • Całkowita ilość pobranej krwi wynosi 60 ml.

Oceny laboratoryjne i przechowywanie próbek w badaniach. Laboratorium badawcze

• SHBG
• Testosteron całkowity i wolny
• DHEAS
• Krew do ekstrakcji DNA do późniejszej analizy genetycznej • Dodatkowa krew do repozytorium

DNA Core Facility Pozyskamy krew do ekstrakcji DNA, ponieważ wszyscy badani zostaną poddani standardowemu fenotypowaniu. Krew (w probówkach z EDTA) zostanie przesłana do Laboratorium Biochemii w Naukach Przedklinicznych UWI, gdzie DNA zostanie wyekstrahowane i przechowywane do przyszłych analiz. Naszym głównym celem jest służyć jako repozytorium do udziału w badaniach asocjacyjnych całego genomu. W obu przypadkach nie będzie udostępniania identyfikatorów osobistych i otrzymamy Certyfikat poufności, tak jak to robiliśmy we wcześniejszych badaniach. Będzie to częścią wstępnego protokołu, chociaż uczestnicy będą mieli możliwość rezygnacji z tego segmentu badania lub ograniczenia wykorzystania ich próbki w formularzu zgody. Ten zasób może również okazać się przydatny w badaniach asocjacyjnych całego genomu lub innych badaniach genetyki PCOS, rzadkiego miesiączkowania i hiperandrogenizmu.

W tej chwili nie proponuje się żadnych analiz genetycznych, ponieważ liczba zbieranych osobników jest niewystarczająca do przeprowadzenia jakichkolwiek znaczących badań genetycznych. Jednakże, ponieważ mamy nadzieję, że to badanie posłuży jako punkt odniesienia dla kolejnych badań zdrowia kobiet i PCOS w Trynidadzie, zamierzamy wyizolować i przechowywać DNA osób badanych w badaniu. Próbki będą przechowywane na Uniwersytecie Indii Zachodnich. Jeśli w przyszłości zostanie podjęta decyzja o zbadaniu zgromadzonych próbek DNA, być może wraz z innymi pobranymi próbkami, wówczas złożymy wniosek o zmianę na analizę genetyczną.

Definicje

Dysfunkcja owulacji jest definiowana przez:

1. Zaburzenia miesiączkowania (MD)

   1. Oligi/brak miesiączki: odstęp między miesiączkami > 35 dni lub < 10 cykli rocznie
   2. Polimenorrhea: odstęp między miesiączkami < 26 dni
   3. Nieregularny cykl: przerwa między miesiączkami > 4 dni

2. Faza lutealna (dzień 21-24) progesteron

   A. Oligi-owulacja: poziom progesteronu < 4 ng/ml

3. Morfologia policystycznych jajników (PCOM)

   1. Liczba pęcherzyków antralnych (AFC) 12 lub więcej pęcherzyków o średnicy 2-9 mm w co najmniej jednym jajniku.
   2. Objętość jajników 0 cm3 w co najmniej jednym jajniku. Kliniczny hiperandrogenizm zostanie rozpoznany na podstawie hirsutyzmu zdefiniowanego na podstawie zmodyfikowanej skali Ferrimana-Gallweya (mFG) wynoszącej 6 niezależnie od obecności lub braku trądziku i łysienia.

Hiperandrogenemia zostanie zdefiniowana jako poziom całkowitego testosteronu i/lub wolnego testosteronu i androstendionu i/lub DHEAS powyżej górnego 95 percentyla u 100 zdrowych, nieowłosionych kobiet z eumenorrheą.

Hiperinsulinemia zostanie zdefiniowana jako poziom insuliny na czczo powyżej górnego 95 percentyla u 100 zdrowych, nieotyłych kobiet z prawidłową tolerancją glukozy i bez historii cukrzycy lub stosowania leków.

Klasyfikacje/fenotypy:

1. Fenotypowanie: W celu dalszej oceny uczestnicy zostaną podzieleni na podstawie fenotypu:

   1. Fenotyp „NIE PCOS” i. O historii medycznej A. Długoterminowe przewidywalne regularne miesięczne krwawienia miesiączkowe i b. Brak przewlekłych zaburzeń endokrynologicznych lub nieleczonych zaburzeń tarczycy; i II. W badaniu przedmiotowym: brak oznak hirsutyzmu (tj. mFG < 3) iii. W ultrasonografii przezpochwowej (TV-U/S): brak dowodów na nieprawidłowości jajników i brak innych nieprawidłowości klinicznych.
   2. MOŻLIWE PCOS: podzielić na 7 fenotypów klinicznych i. Fenotyp „POSS. Tylko PCOS-MD”:
   1. W historii medycznej: zaburzenia miesiączkowania (MD);
   2. W badaniu przedmiotowym: brak objawów hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: brak PCOM. II. Fenotyp „POSS. PCOS-MD + PCOM”:
   1. W historii medycznej: zaburzenia miesiączkowania (MD);
   2. W badaniu przedmiotowym: brak objawów hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: ma PCOM. iii. Fenotyp „ POSS. Tylko PCOS-HIR”:
   1. W wywiadzie medycznym: długoterminowe przewidywalne regularne miesięczne krwawienia miesiączkowe;
   2. W badaniu fizykalnym: objawy hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: brak PCOM. iv. Fenotyp „POSS. Tylko PCOS-PCOM”:
   1. W wywiadzie medycznym: długoterminowe przewidywalne regularne miesięczne krwawienia miesiączkowe;
   2. W badaniu przedmiotowym: brak objawów hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: ma PCOM.

   v. Fenotyp „POSS. PCOS-MD+HR”:

   1. W historii medycznej: zaburzenia miesiączkowania (MD);
   2. W badaniu fizykalnym: objawy hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: brak PCOM. wi. Fenotyp „POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM”:
   1. W historii medycznej: zaburzenia miesiączkowania (MD);
   2. W badaniu fizykalnym: objawy hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: ma PCOM. VII. Fenotyp „POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. W wywiadzie medycznym: długoterminowe przewidywalne regularne miesięczne krwawienia miesiączkowe;
   2. W badaniu fizykalnym: objawy hirsutyzmu (HIR: tj. mFG 3); I
   3. W TV-U/S: ma PCOM.

2. Fenotypowanie biochemiczne: W celu ostatecznej oceny uczestnicy zostaną podzieleni na 3 główne fenotypy:

   1. Hiperandrogenna hiperinsulinemia
   2. Hiperandrogenna, niehiperinsulinemia i
   3. Niehiperandrogenne, niehiperinsulinemiczne.

Zbadaj specyficzne biopróbki

Personel badawczy będzie przechowywać próbki zgodnie z następującymi specyfikacjami:

• Zgodnie z wymaganiami temperaturowymi
• Prowadź pisemny i elektroniczny dziennik odbioru próbek
• Prowadź elektroniczny dziennik lokalizacji próbek
• Prowadź pisemny i elektroniczny dziennik temperatur sprzętu (temperatury lub warunki będą mierzone codziennie o tej samej porze)
• Upewnij się, że zamrażarki lub lodówki mają odpowiednią kontrolę temperatury
• Zapewnij zapewnienie jakości sprzętu, co obejmuje rejestry regularnej konserwacji i oceny jakości
• Umieść próbkę w wyraźnie określonym miejscu w zamrażarce lub lodówce (tj. w pojemniku z kodem kreskowym). • Zarejestruj próbkę/próbki w bazie danych wraz z lokalizacją próbki w celu łatwego wyszukiwania.

Procedury raportowania Obecne badanie zapewnia minimalne lub umiarkowane dodatkowe ryzyko dla pacjenta niż standardowa opieka. Wszystkie SAE w trakcie udziału w badaniu od jego rozpoczęcia zostaną zgłoszone w ciągu 24 godzin (lub 1 dnia roboczego) od uzyskania informacji o zdarzeniu do lokalnego IRB. Zgłoszenie zostanie dokonane poprzez wypełnienie Raportu o poważnych zdarzeniach niepożądanych. Tylko numer badania pozwoli zidentyfikować podmiot, a żadne inne informacje identyfikujące nie zostaną zawarte w formularzu. Badacze uwzględnią następujące informacje podczas zgłaszania zdarzenia niepożądanego lub innego incydentu, doświadczenia lub wyniku jako nieprzewidzianego problemu do IRB.

Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu SPSS.

Zarządzanie danymi i analiza statystyczna:

Wprowadzanie danych, przetwarzanie danych i analiza statystyczna będą wykonywane przy użyciu oprogramowania IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) w wersji 20.0. Zmienne ciągłe (takie jak wiek, pomiary antropometryczne, wartości laboratoryjne testu) zostaną sprawdzone pod kątem normalności za pomocą testu Kołmogorowa-Smirnoffa dla jednej próby i wyrażone jako średnie ± odchylenie standardowe lub mediana ± rozstęp międzykwartylowy (dla danych, które nie mają rozkładu normalnego) .

Zmienne kategoryczne (takie jak rasa i cechy społeczno-ekonomiczne) zostaną wyrażone jako częstości wraz z towarzyszącymi wartościami procentowymi. Różnice między grupami zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat Pearsona lub dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorialnych. Przedstawiony zostanie iloraz szans i odpowiadające mu 95% przedziały ufności (CI). Test t-studenta i ANOVA zostaną użyte do porównania różnic między grupami dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym. Porównanie zmiennych ciągłych, które nie miały rozkładu normalnego, zostanie wykonane przy użyciu nieparametrycznego testu wnioskowania statystycznego (test U Manna-Whitneya lub test Kruskala-Wallisa).

Przeprowadzona zostanie analiza regresji liniowej i logistycznej (jednoczynnikowej i wielowymiarowej) w celu oceny zależności między zmiennymi zależnymi i niezależnymi. Test istotności statystycznej zostanie ustawiony na wartość p mniejszą niż 0,05.

Względy etyczne:

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi i zasadami etycznymi Międzynarodowej Deklaracji Helsińskiej, Wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej oraz Krajowym Kodeksem Etyki Badań nad Zdrowiem (NCHRE). Komisja Etyczna Uniwersytetu Indii Zachodnich wyda zgodę. Wszyscy naukowcy zaangażowani w ten projekt badawczy przeszli szkolenie w zakresie odpowiedzialnego prowadzenia badań.

Żadna rekrutacja uczestników nie rozpocznie się, dopóki nie zostanie zatwierdzona. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników przed rekrutacją.

Poufność danych:

Wszelkie informacje o uczestnikach będą pozyskiwane za pomocą anonimowych ankiet i będą traktowane jako ściśle poufne. Uczestnicy będą pewni, że ich tożsamość zostanie zachowana przez badaczy w tajemnicy, a uzyskane wyniki zostaną przedstawione w sposób zbiorczy.

Korzyści dla uczestników:

Żaden uczestnik tego badania nie będzie musiał płacić za żadną z procedur. Wszyscy uczestnicy badania z nieprawidłowymi wynikami zostaną powiadomieni o wynikach ich oceny, a osoby z nieprawidłowymi wynikami fizycznymi, historycznymi lub biochemicznymi zostaną zachęcone do poddania się dalszym badaniom lub leczeniu.

Nieszkodzenie uczestnikom:

Zostaną podjęte wszelkie środki ostrożności, aby zmniejszyć dyskomfort, który może wynikać z nakłucia żyły.