Prévalence du syndrome des ovaires polykystiques à Trinidad

Contexte Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), en 2010, le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) a touché environ 116 millions de femmes dans le monde (3,4 % de la population). Cette affection a provoqué des symptômes chez environ 5 à 10 % des femmes en âge de procréer (12 à 45 ans). Il a été considéré comme l'une des causes les plus fréquentes d'infertilité féminine et le trouble endocrinien le plus courant. Le diagnostic standard du syndrome remonte aux conférences internationales organisées par les National Institutes of Health (NIH) en 1990 et le groupe d'ateliers de consensus sur le SOPK parrainé par la Rotterdam European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM). 2003 et 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group 2004). Les manifestations cliniques de la maladie peuvent inclure des irrégularités menstruelles, une aménorrhée, une infertilité liée à l'ovulation, des ovaires polykystiques et des signes d'excès d'androgènes tels que l'acné et l'hirsutisme. Cette condition peut également entraîner des maladies chroniques telles que l'obésité, le diabète de type 2 (DT2), la dyslipidémie et les événements cardiovasculaires.

Énoncé du problème

Malgré les connaissances croissantes concernant le SOPK, l'image globale du trouble est déficiente dans un certain nombre de régions géographiques. Comprendre la prévalence globale et la présentation phénotypique de tout trouble courant, y compris le SOPK, permet :

1. Une détermination de la prévalence et des morbidités associées au trouble, afin de mieux évaluer les implications sanitaires et économiques du SOPK dans cette région.
2. Une détermination du phénotype du SOPK dans cette région, permettant d'améliorer les méthodes de dépistage.
3. L'élucidation des facteurs environnementaux ou ethniques sous-jacents qui peuvent affecter la prévalence, la gravité ou les complications du trouble, via la comparaison des données entre les pays.
4. L'élucidation des variants génétiques sous-jacents au trouble dans cette région, favorisant et améliorant la compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents au trouble et une meilleure compréhension des processus de sélection évolutive qui ont paradoxalement abouti à la forte prévalence actuelle du trouble face à des troubles reproducteurs évidents. déficits.

Bénéfice Ces données conduiraient non seulement à une meilleure compréhension des implications de la maladie sur la santé publique à Trinidad, mais pourraient également mettre en évidence de nouvelles avenues étiologiques et des cibles thérapeutiques.

Buts et objectifs

Primaire:

1. Déterminer la prévalence du SOPK chez les femmes en âge de procréer (une population sélectionnée (18 à 45 ans)) à Trinidad.

   Secondaire

2. Déterminer la distribution des phénotypes parmi les femmes diagnostiquées avec le SOPK dans l'objectif ci-dessus globalement et par origine ethnique. Les sous-phénotypes du SOPK sont les suivants : Phénotype A - hyperandrogénie clinique et/ou biochimique (HA) et oligo-/anovulation (OA) et morphologie ovarienne polykystique (PCOM) ; B - HA et OA ; C - HA et PCOM ; et D - OA et PCOM ;
3. Déterminer les risques de syndrome métabolique, de dépression, de symptômes d'apnée obstructive du sommeil, de fibromes et de problèmes de santé généraux pour les femmes SOPK par rapport aux femmes sans SOPK dans les groupes d'âge de 18 à 45 ans.

4. Déterminer le génotype du SOPK à Trinidad. Mesures et variables des résultats Mesures des résultats (variables dépendantes) c) Résultat principal ii) Prévalence du SOPK et de ses symptômes d) Résultat secondaire iv) Phénotype du SOPK v) Génotype du SOPK vi) Prévalence et justification de la prévalence des sous-phénotypes du SOPK à Trinidad, rapport de cotes pour le syndrome métabolique, la dépression, les symptômes d'apnée obstructive du sommeil, les fibromes et les problèmes de santé généraux des patients, ajustés en fonction de l'âge, de l'origine ethnique, de l'IMC, du traitement (OCP) et des paramètres socio-économiques.

   Covariables (variables indépendantes)

   1. Variables sociodémographiques
   2. Les caractéristiques de base

   Méthodologie Conception de l'étude Il s'agit d'une étude transversale prospective. L'étude sera menée auprès de femmes de Trinidad provenant de différentes zones géographiques.

   Population étudiée Sur la base d'un examen de neuf études menées dans la population générale, une estimation prudente de la prévalence du SOPK, en utilisant la définition de Rotterdam 2003, est de 13,4 %. Sur la base de cette formule, un échantillon de 495 individus non traités sera nécessaire pour déterminer la prévalence avec une erreur absolue de 3 %. En supposant un taux d'inscription de 50 %, 990 femmes devraient être approchées pour être incluses dans l'étude. La population étudiée sera constituée de femmes en âge de procréer de Trinidad.

   Stratégies d'échantillonnage, de recrutement et de rétention Les participants seront des échantillons proportionnellement des 8 zones de Trinidad. Environ 124 femmes en âge de procréer (18 à 45 ans) seront échantillonnées au hasard dans chaque zone. Les maisons seront numérotées et des numéros aléatoires de ces maisons seront générés à l'aide d'un calculateur de nombres aléatoires. Dans chaque maison échantillonnée, les femmes seraient présélectionnées et celles qui satisfont à nos critères d'inclusion seraient sélectionnées.

   Les numéros de téléphone des participants seront obtenus et des appels de suivi seront effectués.

   Les unités d'échantillonnage sont définies comme des femmes individuelles non sélectionnées âgées de 18 à 45 ans, identifiées dans la communauté. Nous ciblons l'analyse de puissance sur les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale. Nous supposons un taux de réponse conservateur de 50 % des femmes échantillonnées. Ce taux de réponse inclut les paramètres suivants : utilisation d'hormones/contraceptifs (15 %), exclusion en raison d'une hystérectomie ou d'une ovariectomie (3 %), exclusion en raison d'une grossesse (2 %), refus de participer (20 %) et abandon de l'étude -out/perdu de vue (10%).

   Une estimation prudente de la prévalence du SOPK basée sur un examen de neuf études menées dans la population générale en utilisant la définition de Rotterdam 2003 est de 13,4 %. En utilisant la formule ci-dessus, un échantillon de 495 individus sera nécessaire pour déterminer la prévalence avec une erreur absolue de ±3 %. En supposant un taux d'inscription de 50 %, 990 femmes devraient être approchées pour être incluses dans l'étude.

   Critères de sélection Critères d'inclusion

   1. Femme, âgée de 18 à 45 ans., toutes origines ethniques.
   2. Les participants doivent avoir au moins une des deux caractéristiques suivantes :

   i) Signes ou plaintes dermatologiques d'hyperandrogénie clinique tels que poils indésirables sur le visage ou le corps, perte de cheveux du cuir chevelu (alopécie) ou acné persistante (bouton).

   ii) Signes ou plaintes de dysfonctionnement ovulatoire tels que menstruations irrégulières (oligoménorrhée, aménorrhée ou polyménorrhée), antécédents d'anovulation ou découvertes échographiques d'une morphologie ovarienne polykystique.

   Critère d'exclusion

   1. Femmes de moins de 18 ans ou de plus de 45 ans
   2. Femmes enceintes au moment de l'évaluation
   3. Femmes ménopausées
   4. Femmes ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale
   5. Tout ce qui exposerait l'individu à un risque accru ou l'empêcherait de se conformer à l'étude ou de l'achever.

   6. Refus de participer ou difficulté à comprendre le processus de consentement ou les objectifs et les exigences de l'étude.

      Technique d'échantillonnage Une technique d'échantillonnage consécutif sera utilisée pour chaque phase de l'étude. Les participants consécutifs à l'étude, qui répondent aux critères de sélection et donnent leur consentement écrit éclairé, seront recrutés pour l'étude. Un numéro d'identification de série unique sera attribué à chaque participant à l'étude jusqu'à ce que l'échantillon prévu soit atteint.

      Procédure de l'étude Les participants potentiels à l'étude provenant de zones géographiques sélectionnées seront invités à participer à l'étude. Un registre d'étude confidentiel contenant les détails des participants potentiels à l'étude (nom, âge, taille, poids, tension artérielle et numéro de téléphone) sera conservé. Les participants potentiels à l'étude seront conseillés sur les objectifs de l'étude et le protocole d'étude. Si le participant potentiel refuse de participer, aucun autre contact ne sera établi avec le participant. Un consentement éclairé (voir pièce jointe) sera obtenu de chaque participant éligible à l'étude avant le recrutement pour l'étude. Un journal de suivi des sujets pour une étude d'observation longitudinale sera utilisé pour suivre les sujets éligibles.

      Après un consentement éclairé, les données seront collectées auprès de chaque participant à l'étude en utilisant un format standard dans un formulaire de rapport clinique (CRF) pour une collecte de données uniforme de tous les participants. Chaque CRF contiendra un numéro d'identification de série unique. Le CRF sera rempli par un chercheur dûment formé (y compris le PI, les co-chercheurs et les assistants de recherche médicalement formés). Tous les CRF seront vérifiés pour les données manquantes dans les 24 heures suivant leur achèvement, et toute donnée manquante sera détectée et collectée immédiatement.

      Chaque participant subira des mesures anthropométriques (poids, taille, taille, circonférence et tour de hanches) et un examen physique pour l'hirsutisme, l'acné, l'alopécie et l'acanthosis nigricans. Les participants avec un score initial d'hirsutisme (mFG) de 3 ou plus seront réévalués par un médecin.

      Les examens de laboratoire seront programmés pendant les heures du matin (08h00 à 10h00), pour la collecte de sang.

      Après une nuit de jeûne (de 8 heures ou plus), 10 ml d'échantillon de sang veineux seront prélevés sur chaque participant à l'étude. Environ la moitié (5 ml) du sang veineux sera collectée dans un tube contenant de l'EDTA pour le plasma/ADN et le reste dans un tube ordinaire pour le sérum.

      Tous les échantillons de sang seront stockés et transportés au laboratoire dans des glacières contenant des packs de glace immédiatement après le prélèvement. Au laboratoire, l'échantillon sera séparé en sérum, plasma et sang total par centrifugation pendant 20 minutes à 3000 rpm. Les échantillons biologiques seront conservés, en petites aliquotes (de 0,5 ml), dans des contenants en plastique de 1,5 à 2,0 ml (environ 12 cryovials) capables de résister à des températures de -80 degrés.

      Les échantillons pour le dosage hormonal et l'évaluation initiale seront regroupés à intervalles réguliers pour analyse afin de fournir aux participants à l'étude des résultats opportuns, permettre la classification des participants et minimiser l'impact de la variabilité inter-dosage. À la fin de l'étude, une nouvelle analyse d'échantillons biologiques pour les taux d'androgènes et l'estimation de l'insuline sera effectuée dans un laboratoire de référence (Eric William Medical Science Complex).

      Chaque sujet remplira également les instruments ou formulaires de données standardisés suivants, selon le cas : auto-évaluation du score FG, SF-12 et évaluation de l'inventaire de la dépression de Beck (voir pièce jointe).

      L'analyse génétique sera effectuée au Laboratoire du Département des sciences précliniques. L'évaluation initiale et la classification des participants à l'étude seront effectuées à l'aide de l'organigramme/arbre de diagnostic par le professeur Azzizz, l'un des chercheurs de ce projet.

      Les troubles apparentés ou imitant seront exclus en utilisant l'anamnèse, l'examen physique et la TSH sérique, la prolactine et la 17-OH progestérone. Les participants souffrant d'hypothyroïdie sous thérapie de remplacement de la thyroxine ne seront pas recrutés pour l'étude tant que le taux de TSH ne sera pas normal. Les participants à l'étude avec une progestérone 17-OH élevée de 2 ng/dl (ou 200 ng/dl) auront une hyperplasie congénitale des surrénales non classique (NCAH).

      Instrument de collecte de données :

      Les méthodes de collecte de données pour l'évaluation des objectifs de l'étude comprennent l'utilisation de formulaires médicaux standardisés basés sur des entretiens ; enquêtes; examens physiques.

      Le CRF développé pour cette étude comprend; une section clinique et anthropométrique et une section des résultats de laboratoire. La section du questionnaire cherchera des informations sur les variables sociodémographiques, les antécédents de reproduction en mettant l'accent sur le cycle menstruel (date et régularité) et les antécédents gynécologiques, l'hirsutisme, l'acné, les médicaments et les antécédents familiaux. La section anthropométrie et clinique documentera les résultats physiques tels que l'hirsutisme, l'acné, l'alopécie et l'acanthosis nigricans. Les sujets rempliront également les instruments ou formulaires de données standardisés suivants, selon le cas : auto-évaluation du score FG, SF-12, inventaire de la dépression de Beck et échelle de somnolence d'Epworth.

      Un résumé des procédures initiales et de suivi.

      1. Examen physique

         Un examen physique comprendra :

         • Examen médical de base et
         • Étudiez les procédures spécifiques décrites ci-dessus.

      2. L'examen médical de base comprendra • Le rapport taille/circonférence

         • Mesure de la hauteur
         • Mesure du poids
         • Évaluation de l'hirsutisme
         • Évaluation de l'acné
         • Évaluation de l'alopécie

         • Évaluation de l'acanthosis nigricans

           • Mesure du tour de taille et des hanches Les mesures suivantes seront obtenues avec le sujet debout : a) le tour de taille, mesuré comme la mesure circonférentielle englobant les bords inférieurs de la 10e côte au niveau des lignes médianes axillaires ; et b) la circonférence de la crête iliaque (hanche), mesurée comme la mesure circonférentielle obtenue à la hauteur des crêtes iliaques, avec le ruban maintenu parallèle au sol. Les tours de taille et de hanches seront enregistrés au 0,1 cm près. La taille divisée par la circonférence de la crête iliaque (hanche) sera utilisée pour calculer le rapport taille-hanche
           • Évaluation de l'hirsutisme L'évaluation de l'hirsutisme sera effectuée à l'aide de l'échelle de score d'hirsutisme visuel de Ferriman-Gallwey (mFG) modifiée, par du personnel d'étude formé. La variation inter-examinateurs sera évaluée entre les investigateurs de l'étude. Des exemples photographiques de chaque grade seront fournis aux enquêteurs, ainsi qu'une formation au personnel d'étude.

      La notation mFG sera effectuée comme suit : • Neuf zones du corps sont évaluées, y compris la lèvre supérieure, le menton, la poitrine, le haut du dos, le bas du dos, le haut du bras, le haut et le bas de l'abdomen et les cuisses.

      • Une note de 0 à 4 est attribuée à chaque zone examinée, en fonction de la densité des poils terminaux. Un score de 0 représente l'absence de poils terminaux, un score de 1 croissance minimale des poils terminaux, un score de 2 croissance légère des poils terminaux, un score de 3 croissance modérée des poils et un score de 4 forte croissance des poils terminaux (c'est-à-dire, comme celle d'un homme poilu).

        o Les poils terminaux représentent des poils qui, s'ils ne sont pas coupés ou coupés, pousseraient > 5 mm de longueur, sont généralement pigmentés et sont plus grossiers et plus durs que les poils de vellus environnants plus doux, car ils ont une moelle compacte (noyau) de mélanocytes à l'intérieur.

      • Chaque zone du corps sur le formulaire mFG est encerclée en conséquence, laissant ces zones avec un score de zéro en blanc.

      Les scores sont additionnés pour le 'Score FG total modifié'. Si les patients utilisent une épilation permanente/à long terme ou se rasent les poils, ce fait sera enregistré sur la feuille de score mFG.

      • De plus, tous les sujets évalueront eux-mêmes la croissance de leurs poils corporels et faciaux, en les notant sur la feuille de pointage mFG. Les sujets recevront la même feuille de score mFG que celle utilisée par le personnel médical et seront chargés par du personnel qualifié d'encercler sur la feuille les zones de leur corps qu'ils perçoivent comme étant affectées par une pilosité excessive. Avant qu'ils ne le fassent, le personnel formé leur fournira une brève instruction - couvrant la façon dont la mFG est effectuée, ce que signifient les scores de 0 à 4, ce que signifie la croissance terminale des cheveux et ce que chaque zone du corps couvre.

      - Évaluation de l'acné L'évaluation de l'acné sera effectuée par du personnel formé; à l'aide d'une évaluation standard des lésions d'acné.

      • L'acné est notée selon qu'elle est de grade 1 (légère), 2 (modérée) ou 3 (sévère). L'acné légère se caractérise par la présence de quelques à plusieurs papules et pustules, mais pas de nodules.

      • Acné modérée par la présence de plusieurs à plusieurs papules et pustules, ainsi que de quelques à plusieurs nodules.

      • Acné sévère par la présence de papules et de pustules nombreuses ou étendues, ainsi que de nombreux nodules.

      • Évaluation de l'alopécie L'échelle de Ludwig sera utilisée pour diagnostiquer la gravité de la perte de cheveux chez la femme. De gauche à droite dans l'image ci-dessous, ces types incluent la classe I, la classe II et la classe III : (ci-joint)

      • Évaluation de l'acanthosis nigricans

        • Toutes les zones présentant des acanthosis nigricans doivent être vérifiées et signalées (voir pièce jointe).
        • Aucun score n'est utilisé pour indiquer la gravité.

3. Dépistage des échantillons de sang pour évaluation Laboratoires d'inclusion/exclusion du SOPK

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT ** * À déterminer dans le laboratoire clinique local (laboratoire de biochimie MDS) à UWI, Trinidad.

  • Tous les sujets. *** Uniquement pour les sujets souffrant d'oligoménorrhée et/ou d'hirsutisme et/ou de PCOM, qui n'utilisent pas de Contraception Hormonale (HC).

    • Pour les sujets souffrant d'hirsutisme et/ou de PCOM, qui ont des saignements menstruels apparemment réguliers, un taux de progestérone (P4) de 22 à 24 jours sera obtenu.

TESTS FONCTIONNELS Test de stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH)

Un test de stimulation aiguë à l'ACTH est un test clinique effectué pour exclure l'hyperplasie congénitale des surrénales déficiente en 21-hydroxylase (NC-CAH), si le taux de dépistage (basal) de 17-hydroxyprogestérone (17-HP) est de 2 ng/mL (200 ng/ dL) ou 6,0 nmol/L. Ce test peut également être effectué sur des sujets inclus, tels que des témoins, pour un phénotypage supplémentaire. Pour les patients présentant un excès d'androgènes et/ou un SOPK, un test de stimulation à l'ACTH peut faire partie de leur évaluation clinique standard si les niveaux basaux de 17-HP sont élevés. Le test se déroulera comme suit :

• Le sujet viendra entre 7h et 10h du matin.
• Un petit cathéter à demeure sera placé dans une veine d'un bras et un échantillon de sang sera prélevé à travers le cathéter intraveineux (échantillon de 0 min).
• 250 mcg de 1-24 ACTH (Cortrosyn®) sont ensuite injectés à travers le cathéter. L'injection est réalisée en 60 secondes par un médecin.
• Soixante minutes après l'injection, un second échantillon sanguin (60 min, prélèvement) est prélevé. • La quantité totale de sang prélevé est de 60 ml.

Évaluations de laboratoire et stockage d'échantillons dans la recherche. Laboratoire de recherche

• SHBG
• Testostérone Totale et Libre
• DHEA
• Sang pour extraction d'ADN pour analyse génétique ultérieure • Sang supplémentaire pour dépôt

DNA Core Facility Nous obtiendrons du sang pour l'extraction d'ADN puisque tous les sujets subiront un phénotypage standard. Le sang (dans des tubes EDTA) sera envoyé au laboratoire de biochimie des sciences précliniques, UWI, où l'ADN sera extrait et stocké pour de futures analyses. Notre objectif principal est de servir de référentiel pour participer à des études d'association à l'échelle du génome. Dans les deux cas, il n'y aura pas de divulgation d'identifiants personnels et nous obtiendrons un certificat de confidentialité, comme nous l'avons fait lors d'études antérieures. Cela fera partie du protocole initial, bien que les sujets aient la possibilité de se retirer de ce segment de l'étude ou de limiter l'utilisation de leur échantillon sur le formulaire de consentement. Cette ressource peut également s'avérer utile pour les études d'association à l'échelle du génome ou d'autres études de la génétique du SOPK, de l'oligoménorrhée et de l'hyperandrogénie.

À l'heure actuelle, aucune analyse génétique n'est proposée car le nombre de sujets collectés est insuffisant pour toute étude génétique significative. Cependant, comme nous espérons que cette étude servira de point d'ancrage pour les enquêtes ultérieures sur la santé des femmes et le SOPK à Trinidad, nous avons l'intention d'isoler et de stocker l'ADN des sujets examinés dans l'étude. Les échantillons seront stockés à l'Université des Antilles. Si à l'avenir une décision est prise d'étudier les échantillons d'ADN accumulés, peut-être avec d'autres échantillons collectés, alors nous demanderons un amendement pour l'analyse génétique.

Définitions

Le dysfonctionnement ovulatoire est défini par :

1. Dysfonction menstruelle (DM)

   1. Oligi/aménorrhée : intervalle menstruel > 35 jours ou < 10 cycles par an
   2. Polyménorrhée : intervalle menstruel < 26 jours
   3. Cycle irrégulier : intervalle menstruel > 4 jours de variation

2. Phase lutéale (jour 21-24) progestérone

   un. Oligi-ovulation : taux de progestérone < 4ng/ml

3. Morphologie des ovaires polykystiques (PCOM)

   1. Comptage folliculaire antral (AFC) de 12 follicules ou plus mesurant 2 à 9 mm dans au moins un ovaire.
   2. Volume ovarien 0 cm3 dans au moins un ovaire L'hyperandrogénie clinique sera diagnostiquée par l'hirsutisme défini par le score de Ferriman-Gallwey modifié (mFG) de 6 indépendamment de la présence ou de l'absence d'acné et d'alopécie.

L'hyperandrogénémie sera définie comme un niveau de testostérone totale et/ou de testostérone libre et d'androstènedione et/ou de DHEAS supérieur au 95e centile supérieur de 100 femmes euménorrhéiques en bonne santé et non hirsutes.

L'hyperinsulinémie sera définie comme un taux d'insuline à jeun supérieur au 95e centile supérieur de 100 femmes en bonne santé, non obèses, avec une tolérance normale au glucose et sans antécédent de diabète ni utilisation de médicaments.

Classifications/phénotypes :

1. Phénotypage : Pour une évaluation plus approfondie, les participants seront divisés en présentant le phénotype :

   1. Phénotype « PAS SOPK » i. Sur les antécédents médicaux a. Saignements menstruels mensuels réguliers prévisibles à long terme et b. Aucun trouble endocrinien chronique ou trouble thyroïdien non traité ; et ii. À l'examen physique : aucun signe d'hirsutisme (c.-à-d. mFG < 3) iii. À l'échographie transvaginale (TV-U/S) : aucun signe d'anomalie ovarienne et aucune autre anomalie clinique.
   2. SOPK POSSIBLE : subdiviser en 7 phénotypes cliniques i. Phénotype 'POSS. SOPK-MD uniquement :
   1. Sur les antécédents médicaux : dysfonctionnement menstruel (MD) ;
   2. À l'examen physique : aucun signe d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : pas de PCOM. ii. Phénotype 'POSS. SOPK-MD + PCOM' :
   1. Sur les antécédents médicaux : dysfonctionnement menstruel (MD) ;
   2. À l'examen physique : aucun signe d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : dispose de PCOM. iii. Phénotype ' POSS. SOPK-HIR uniquement :
   1. Sur les antécédents médicaux : saignements menstruels réguliers prévisibles à long terme ;
   2. À l'examen physique : signes d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : pas de PCOM. iv. Phénotype 'POSS. SOPK-PCOM uniquement' :
   1. Sur les antécédents médicaux : saignements menstruels réguliers prévisibles à long terme ;
   2. À l'examen physique : aucun signe d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : dispose de PCOM.

   v. Phénotype 'POSS. SOPK-MD+RH' :

   1. Sur les antécédents médicaux : dysfonctionnement menstruel (MD) ;
   2. À l'examen physique : signes d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : pas de PCOM. vi. Phénotype 'POSS. SOPK - MD+HIR+PCOM :
   1. Sur les antécédents médicaux : dysfonctionnement menstruel (MD) ;
   2. À l'examen physique : signes d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : dispose de PCOM. vii. Phénotype 'POSS. SOPK - HIR+PCOM :
   1. Sur les antécédents médicaux : saignements menstruels réguliers prévisibles à long terme ;
   2. À l'examen physique : signes d'hirsutisme (HIR : c'est-à-dire mFG 3) ; et
   3. Sur TV-U/S : dispose de PCOM.

2. Phénotypage biochimique : Pour l'évaluation finale, les participants seront divisés en 3 principaux phénotypes :

   1. Hyperinsulinémie hyperandrogène
   2. Hyperandrogène, sans hyperinsulinémie et
   3. Non hyperandrogénique, non hyperinsulinémique.

Étudier des échantillons biologiques spécifiques

Le personnel de l'étude conservera les échantillons avec les spécifications suivantes :

• Selon les exigences de température
• Maintenir un journal écrit et électronique de la réception des échantillons
• Maintenir un journal électronique de l'emplacement de l'échantillon
• Maintenir un journal écrit et électronique des températures de l'équipement (les températures ou les conditions seront mesurées quotidiennement à la même heure)
• Assurez-vous que les congélateurs ou les réfrigérateurs ont des commandes de température adéquates
• Assurer l'assurance qualité de l'équipement, qui comprend des enregistrements d'entretien régulier et des évaluations de la qualité
• Placer l'échantillon dans un endroit clairement identifié dans le congélateur ou le réfrigérateur (c'est-à-dire un contenant à code-barres) • Enregistrer le ou les échantillons dans une base de données avec l'emplacement de l'échantillon pour une récupération facile.

Procédures de notification L'étude actuelle fournit un risque supplémentaire minimum à modeste pour le patient par rapport à la norme de soins. Tous les SAE tout au long de la participation à l'étude depuis le début de l'étude seront signalés dans les 24 heures (ou 1 jour ouvrable) suivant l'apprentissage de l'événement à l'IRB local. Le signalement sera effectué en remplissant le rapport d'événement indésirable grave. Seul le numéro d'étude identifiera le sujet et aucune autre information d'identification ne sera incluse sur le formulaire. Les enquêteurs incluront les informations suivantes lorsqu'ils signalent un événement indésirable ou tout autre incident, expérience ou résultat en tant que problème imprévu à la CISR.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de SPSS.

Gestion des données et analyse statistique :

La saisie des données, le traitement des données et l'analyse statistique seront effectués à l'aide d'IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) version 20.0. Les variables continues (telles que l'âge, les mesures anthropométriques, les valeurs de laboratoire du test) seront vérifiées pour la normalité à l'aide du test de Kolmogorov-Smirnoff à un échantillon, et exprimées sous forme de moyenne ± écart type ou médiane ± intervalle interquartile (pour les données qui ne sont pas distribuées normalement) .

Les variables catégorielles (telles que la race et les caractéristiques socioéconomiques) seront exprimées sous forme de fréquences accompagnées de pourcentages. Les différences entre les groupes seront comparées à l'aide du test du chi carré de Pearson ou du test exact de Fisher pour les variables catégorielles. L'odds ratio et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants seront présentés. Le test t de Student et l'ANOVA seront utilisés pour comparer les différences entre les groupes pour les variables continues distribuées normalement. La comparaison des variables continues qui n'étaient pas normalement distribuées sera effectuée à l'aide d'un test statistique inférentiel non paramétrique (test U de Mann-Whitney ou test de Kruskal-Wallis).

Une analyse de régression linéaire et logistique (univariée et multivariée) sera effectuée pour évaluer la relation entre les variables dépendantes et indépendantes. Le test de signification statistique sera fixé à une valeur de p inférieure à 0,05.

Considérations éthiques:

Cette étude sera menée conformément aux directives et principes éthiques de la Déclaration internationale d'Helsinki, des Lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques et du Code national d'éthique de la recherche en santé (NCHRE). Le comité d'éthique de l'Université des Antilles délivrera l'approbation. Tous les chercheurs impliqués dans ce projet de recherche ont reçu une formation en conduite responsable de la recherche.

Aucun recrutement de participants ne commencera tant que l'approbation n'aura pas été reçue. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants avant le recrutement.

Confidentialité des données :

Toutes les informations sur les participants seront obtenues à l'aide de questionnaires anonymes et resteront strictement confidentielles. Les participants seront assurés que leur identité sera gardée confidentielle par les enquêteurs et que les résultats obtenus seront présentés de manière agrégée.

Bénéfice aux participants :

Aucun participant à cette étude ne sera obligé de payer pour l'une des procédures. Tous les participants à l'étude présentant des résultats anormaux seront informés des résultats de leur évaluation, et ceux présentant des résultats physiques, historiques ou biochimiques anormaux seront encouragés à subir une enquête ou un traitement plus approfondi.

Non Malfaisance aux participants :

Toutes les précautions seront prises pour réduire l'inconfort pouvant résulter de la ponction veineuse.