A policisztás petefészek szindróma prevalenciája Trinidadban

Háttér Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint 2010-ben a policisztás petefészek szindróma (PCOS) körülbelül 116 millió nőt érintett világszerte (a lakosság 3,4%-a). Ez az állapot a reproduktív korú (12-45 éves) nők körülbelül 5-10%-ánál okozott tüneteket. A női meddőség egyik leggyakoribb okának és a leggyakoribb endokrin rendellenességnek tartják. A szindróma standard diagnózisa a National Institutes of Health (NIH) által 1990-ben szervezett nemzetközi konferenciákra nyúlik vissza, valamint a Rotterdami European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) által szponzorált PCOS konszenzusos műhelycsoport. 2003 és 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM által szponzorált PCOS konszenzus workshop csoport 2004). A betegség klinikai megnyilvánulásai közé tartozhatnak a menstruációs rendellenességek, az amenorrhoea, az ovulációval összefüggő meddőség, a policisztás petefészkek és az androgéntöbblet jelei, például akne és hirsutizmus. Ez az állapot olyan krónikus betegségekhez is vezethet, mint az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség (T2D), a diszlipidémia és a szív- és érrendszeri események.

Problémanyilatkozat

A PCOS-sel kapcsolatos ismeretek gyarapodása ellenére a betegség globális képe számos földrajzi régióban hiányos. Bármely gyakori rendellenesség, beleértve a PCOS-t is, globális elterjedtségének és fenotípusos megjelenésének megértése lehetővé teszi:

1. A rendellenesség prevalenciájának és kapcsolódó morbiditásainak meghatározása a PCOS közegészségügyi és gazdasági következményeinek jobb felmérése érdekében ebben a régióban.
2. A PCOS fenotípusának meghatározása ebben a régióban, ami jobb szűrési módszereket tesz lehetővé.
3. A mögöttes környezeti vagy etnikai tényezők feltárása, amelyek befolyásolhatják a rendellenesség prevalenciáját, súlyosságát vagy szövődményeit, országok közötti adatok összehasonlításával.
4. A rendellenesség hátterében álló genetikai változatok tisztázása ebben a régióban, a rendellenesség hátterében álló molekuláris mechanizmusok megértésének elősegítése és jobb megértése, valamint az evolúciós szelekciós folyamatok jobb megértése, amelyek paradox módon a rendellenesség jelenlegi magas prevalenciáját eredményezték, szemben a nyilvánvaló szaporodási folyamatokkal. hiányok.

Előny Ezek az adatok nemcsak a trinidadi rendellenesség közegészségügyi következményeinek jobb megértéséhez vezetnének, hanem potenciálisan új etiológiai utakra és terápiás célpontokra is rávilágítanának.

Célok és célkitűzések

Elsődleges:

1. A PCOS prevalenciájának meghatározása reproduktív korú nők körében (egy kiválasztott populáció (18-45)) Trinidadban.

   Másodlagos

2. Meghatározni a fenotípusok megoszlását a PCOS-sel diagnosztizált nők körében a fenti célkitűzésben általánosságban és etnikai hovatartozásonként. A PCOS alfenotípusai a következők: A fenotípus - klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus (HA) és oligi-/anovuláció (OA), valamint policisztás petefészek morfológia (PCOM); B - HA és OA; C - HA és PCOM; és D - OA és PCOM;
3. A metabolikus szindróma, a depresszió, az obstruktív alvási apnoe tünetei, a mióma és az általános egészségügyi problémák kockázatának meghatározása a PCOS nők és a PCOS nélküli nők esetében a 18-45 éves korcsoportban.

4. A PCOS genotípusának meghatározása Trinidadban. Eredménymérők és változók Eredménymérők (függő változók) c) Elsődleges kimenetel ii) PCOS prevalenciája és tünetei d) Másodlagos kimenetel iv) PCOS fenotípusa v) PCOS genotípusa vi) PCOS-alfenotípusok prevalenciája és prevalencia indoklása Trinidadban, esélyhányados metabolikus szindróma, depresszió, obstruktív alvási apnoe tünetei, mióma és általános betegegészségügyi problémák esetén, korhoz, etnikai hovatartozáshoz, BMI-hez, kezeléshez (OCP) és társadalmi-gazdasági paraméterekhez igazítva.

   Kovariánsok (független változók)

   1. Társadalmi-demográfiai változók
   2. Alapjellemzők

   Módszertan A tanulmány felépítése Ez egy prospektív, keresztmetszeti vizsgálat. A vizsgálatot különböző földrajzi helyekről származó trinidadi nőstények körében végzik.

   Vizsgálati populáció Kilenc, az általános populációban végzett vizsgálat áttekintése alapján a PCOS prevalenciájának konzervatív becslése a Rotterdam 2003 definícióját használva 13,4%. E képlet alapján 495 kezeletlen egyedből álló mintára lesz szükség a prevalencia meghatározásához 3%-os abszolút hibával. 50%-os beiratkozási arányt feltételezve 990 nőt kellene megkeresni a tanulmányi felvételhez. A vizsgált populáció reproduktív korú nőstények lesznek Trinidadból.

   A mintavételi, toborzási és megtartási stratégiák a résztvevők mintái arányosan Trinidad mind a 8 zónájából származnak. Körülbelül 124 reproduktív korú nőt (18-45 évesek) vesznek ki véletlenszerűen minden zónából. A házak számozásra kerülnek, és véletlenszám-kalkulátor segítségével véletlenszerű számokat generálunk. Minden egyes mintavételezett házban a nőstényeket előszűrjük, és kiválasztjuk azokat, amelyek megfelelnek a felvételi kritériumainknak.

   A résztvevők telefonszámát megkapjuk, és utólagos hívást kezdeményezünk.

   A mintavételi egységek a közösségben azonosított, 18 és 45 év közötti, nem kiválasztott nők. Az erőelemzést olyan nőkre célozzuk, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást. A mintában szereplő nők 50%-os konzervatív válaszarányát feltételezzük. Ez a válaszarány a következő paramétereket tartalmazza: hormon-/fogamzásgátló használat (15%), méheltávolítás vagy petefészek-eltávolítás miatt kizárt (3%), terhesség miatt kizárt (2%), részvétel megtagadása (20%), tanulmányok visszaesése -out/elveszített a nyomon követésre (10%).

   A PCOS prevalenciájának konzervatív becslése, amely kilenc, az általános populációban végzett, a 2003-as Rotterdam definíciót használó tanulmány áttekintésén alapul, 13,4%. A fenti képlet felhasználásával 495 fős mintára lesz szükség a prevalencia meghatározásához ±3%-os abszolút hibával. 50%-os beiratkozási arányt feltételezve 990 nőt kellene megkeresni a tanulmányi felvételhez.

   Kiválasztási kritériumok Felvételi feltételek

   1. Nő, 18 és 45 év közötti, minden etnikai származású.
   2. A résztvevőknek az alábbi két jellemző közül legalább az egyikkel rendelkezniük kell:

   i) Klinikai hiperandrogenizmus bőrgyógyászati ​​jelei vagy panaszai, mint például a nem kívánt arc- vagy testszőrzet, a fejbőr hajhullása (alopecia) vagy tartós akne (pattanás).

   ii) Az ovulációs diszfunkció jelei vagy panaszai, például szabálytalan menstruáció (oligomenorrhoea, amenorrhoea vagy polymenorrhoea), anovuláció anamnézisében vagy policisztás petefészek morfológiájának ultrahangvizsgálata.

   Kizárási kritériumok

   1. 18 évnél fiatalabb vagy 45 évnél idősebb nők
   2. Az értékelés idején terhes nők
   3. Posztmenopauzás nők
   4. Nők, akik méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át
   5. Bármi, ami az egyént fokozott kockázatnak tenné ki, vagy kizárná, hogy az egyének megfeleljenek a vizsgálatnak vagy befejezzék azt.

   6. Nem hajlandó részt venni, vagy nehézségekbe ütközik a hozzájárulási folyamat vagy a tanulmányi célok és követelmények megértése.

      Mintavételi technika A vizsgálat minden fázisában egymást követő mintavételi technikát kell alkalmazni. Az egymást követő vizsgálati résztvevőket, akik megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak és tájékozottan írásos beleegyezést adnak, felvesznek a vizsgálatba. A tervezett minta eléréséig minden vizsgálati résztvevő egyedi sorozatazonosító számot kap.

      A vizsgálat menete A kiválasztott földrajzi helyekről érkező potenciális vizsgálati résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. A vizsgálat potenciális résztvevőinek adatait (név, életkor, magasság, testsúly, vérnyomás és elérhetőségi telefonszám) tartalmazó bizalmas vizsgálati nyilvántartást vezetünk. A potenciális vizsgálati résztvevők tanácsot kapnak a vizsgálat céljairól és a vizsgálati protokollról. Ha a potenciális résztvevő megtagadja a részvételt, a résztvevővel nem kerül sor további kapcsolatfelvételre. Tájékoztatási hozzájárulást (lásd mellékelve) minden jogosult vizsgálati résztvevőtől be kell szerezni a vizsgálatba való felvétel előtt. A longitudinális megfigyelési vizsgálathoz egy alanykövetési naplót használunk a jogosult alanyok nyomon követésére.

      A tájékozott beleegyezés után a vizsgálat minden résztvevőjétől szabványos formátumban, klinikai jelentési űrlapon (CRF) gyűjtenek adatokat az összes résztvevőtől való egységes adatgyűjtés érdekében. Minden CRF egyedi sorozatazonosító számot tartalmaz. A CRF-et megfelelően képzett kutató tölti be (beleértve a PI-t, a társkutatókat és az orvosilag képzett kutatási asszisztenseket). Az összes CRF-et a befejezést követő 24 órán belül ellenőrizzük a hiányzó adatok szempontjából, és minden hiányzó adatot azonnal észlelünk és összegyűjtünk.

      Minden résztvevő antropometriai méréseken (súly, magasság, derék, kerület és csípőkörfogat) és fizikális vizsgálaton esik át hirsutizmus, akne, alopecia és acanthosis nigricans kimutatására. Azokat a résztvevőket, akiknek a kezdeti hirsutizmus (mFG) pontszáma 3 vagy több, az orvos újra felméri.

      A laboratóriumi vizsgálatok a délelőtti órákban (08:00-10:00 óráig) lesznek ütemezve, vérvétel céljából.

      Egy éjszakán át tartó koplalás (8 órás vagy hosszabb) után 10 ml vénás vérmintát veszünk minden vizsgálati résztvevőtől. A vénás vér körülbelül felét (5 ml) egy EDTA-t tartalmazó csőbe gyűjtik plazma/DNS-hez, a fennmaradó részt pedig egy sima csőbe szérum számára.

      Minden vérmintát a begyűjtés után azonnal jégcsomagokat tartalmazó hűtőládákban tárolnak és szállítanak a laboratóriumba. A laboratóriumban a mintát szérumra, plazmára és teljes vérre választják szét centrifugálással 20 percig 3000 fordulat/perc mellett. A biológiai mintákat kis alikvotokban (0,5 ml-es) 1,5-2,0 ml-es műanyag edényekben (körülbelül 12 krioviál) tárolják, amelyek -80 fokos hőmérsékletnek ellenállnak.

      A hormonális vizsgálathoz és a kezdeti értékeléshez szükséges mintákat rendszeres időközönként összegyűjtik elemzés céljából, hogy a vizsgálat résztvevői időben megkapják az eredményeket, lehetővé tegyék a résztvevők osztályozását, és minimalizálják a vizsgálatok közötti variabilitás hatását. A vizsgálat végén egy referencialaboratóriumban (Eric William Medical Science Complex) megismétlik a biológiai minták androgénszintjének és inzulinbecslésének elemzését.

      Minden alanynak ki kell töltenie a következő szabványosított adateszközöket vagy űrlapokat is, szükség szerint: FG Score önértékelés, SF-12 és Beck depresszió leltár értékelése (lásd csatolva).

      A genetikai elemzést a Preklinikai Tudományok Osztályának laboratóriumában végezzük. A vizsgálatban résztvevők kezdeti értékelését és osztályozását a folyamatábra/diagnosztikai fa segítségével, Prof. Azzizz, a projekt egyik kutatója végzi el.

      A kapcsolódó vagy utánzó rendellenességek az anamnézis, a fizikális vizsgálat, valamint a szérum TSH, prolaktin és 17-OH progeszteron alapján kizárhatók. A tiroxin-pótló terápiában részesülő pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő résztvevőket addig nem veszik fel a vizsgálatba, amíg a TSH szintje nem lesz normális. A 2 ng/dl (vagy 200 ng/dl) emelkedett 17-OH progeszteronszintű vizsgálatban résztvevők nem klasszikus congenitalis adrenalis hyperplasiában (NCAH) szenvednek.

      Adatgyűjtési eszköz:

      A vizsgálati célok értékeléséhez szükséges adatgyűjtési módszerek közé tartozik a szabványosított interjúalapú orvosi nyomtatványok használata; felmérések; fizikális vizsgálatok.

      Az ehhez a tanulmányhoz kifejlesztett CRF tartalmazza; egy klinikai és antropometriai metszet és egy laboratóriumi eredmény rész. A kérdőív rész információkat keres a szocio-demográfiai változókról, a szaporodási előzményekről, különös tekintettel a menstruációs ciklusra (randevúzásra és rendszerességre), valamint a nőgyógyászati ​​​​kórtörténetre, a hirsutizmusra, az aknéra, a gyógyszerekre és a családtörténetre. Az antropometriai és klinikai rész dokumentálja a fizikai leleteket, mint például a hirsutizmust, akne, alopecia és acanthosis nigricans. Az alanyoknak szükség szerint ki kell tölteniük a következő szabványosított adateszközöket vagy űrlapokat is: FG Score önértékelés, SF-12, Beck depresszió leltár és Epworth álmosság skála.

      A kezdeti és az azt követő eljárások összefoglalása.

      1. Fizikai vizsga

         A fizikai vizsga a következőket tartalmazza:

         • Orvosi alapvizsgálat és
         • Tanulmányozzon konkrét eljárásokat a fent leírtak szerint.

      2. Az alapszintű orvosi vizsgálat a következőket tartalmazza: • Derék-körfogat arány

         • Magasságmérés
         • Súlymérés
         • Hirsutizmus értékelése
         • Akne értékelés
         • Alopecia értékelése

         • Az Acanthosis nigricans értékelése

           • A derék- és csípőkörfogat mérése A következő méréseket kell elvégezni, amikor az alany áll: a) a derékbőség, a 10. borda alsó határait a hónalj középső vonalainál felölelő kerületi mérésként mérve; és b) a csípőtaréj (csípő) kerülete, a csípőtaraj magasságában kapott kerületi méretként mérve, miközben a szalagot a padlóval párhuzamosan tartják. A derék- és csípőkörfogat 0,1 cm-es pontossággal rögzítésre kerül. A derékrész és a csípőkörfogat osztva a derék-csípő arány kiszámításához
           • A hirsutizmus értékelése A hirsutizmus értékelését a módosított Ferriman-Gallwey (mFG) vizuális hirsutizmus skála segítségével, képzett vizsgálati személyzet végzi. A recenzensek közötti eltéréseket a vizsgálatot végzők között értékelik. Minden évfolyamról fényképes példákat biztosítanak a nyomozóknak, valamint képzést adnak a tanulmányozó személyzetnek.

      Az mFG pontozás a következőképpen történik: • Kilenc testterületet értékelnek, beleértve a felső ajkat, az állat, a mellkast, a hát felső részét, a hát alsó részét, a felkart, a has felső és alsó részét, valamint a combokat.

      • Minden vizsgált területhez 0-tól 4-ig terjedő pontszámot rendelnek, a terminális szőrszálak sűrűsége alapján. A 0-s pontszám a terminális szőrszálak hiányát, az 1-es minimális terminális szőrnövekedést, a 2-es pontszámot az enyhe terminális szőrnövekedést, a 3-as pontszámot, a mérsékelt szőrnövekedést, és a 4-es pontszámot jelenti a súlyos terminális szőrnövekedést (azaz pl. hogy egy szőrös férfié).

        o A végszőrök olyan szőrszálakat képviselnek, amelyek levágás vagy levágás nélkül 5 mm-nél hosszabbra nőnének, általában pigmentáltak, és durvábbak és keményebbek, mint a puhább környező szőrszálak, mivel bennük a melanocitákból álló kompakt medulla (mag) található.

      • Az mFG űrlapon minden testterületet ennek megfelelően karikáznak be, és a nulla pontszámot üresen hagyják.

      A pontszámokat az „Összes módosított FG-pontszám” értékre adják. Ha a betegek tartós/hosszú távú epilálást használnak vagy szőrszálakat borotválnak, ez a tény rögzítésre kerül az mFG pontozólapon.

      • Ezen túlmenően minden alany saját maga értékeli a test- és arcszőrzet növekedését az mFG pontozólapon. Az alanyok ugyanazt az mFG pontozólapot kapják, amelyet az egészségügyi személyzet használ, és képzett személyzet utasítja őket, hogy a lapon karikázzák be saját testrészeiket, amelyekről úgy érzik, hogy a túlzott szőrnövekedés érintett. Mielőtt ezt megtennék, a képzett személyzet rövid oktatóanyagot ad nekik – leírja, hogyan történik az mFG, mit jelentenek a 0-tól 4-ig terjedő pontszámok, mit jelent a terminális szőrnövekedés, és mit takar az egyes testterületek.

      - Akne értékelése Az akne felmérését képzett személyzet végzi el; szabványos akne elváltozás felmérést használva.

      • Az akne pontozása aszerint történik, hogy 1-es fokozatú (enyhe), 2-es (közepes) vagy 3-as (súlyos). Az enyhe aknét néhány vagy több papula és pustula jelenléte jellemzi, de csomók nincsenek.

      • Mérsékelt akne, több-sok papula és pustula jelenléte, valamint néhány vagy több csomó.

      • Súlyos akne számos vagy kiterjedt papula és pustula, valamint sok csomó jelenléte miatt.

      • Alopecia felmérés A Ludwig-skálát a női hajhullás súlyosságának diagnosztizálására használják. Az alábbi képen balról jobbra haladva ezek a típusok közé tartozik az I. osztály, a II. és a III. osztály: (mellékelve)

      • Az Acanthosis nigricans értékelése

        • Minden acanthosis nigricans-t bemutató területet ellenőrizni kell és jelezni kell (lásd a mellékletet).
        • Nem használunk pontszámot a súlyosság jelzésére.

3. Vérminták szűrése PCOS Inclusion/Exclusion laborok értékeléséhez

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * A helyi klinikai laboratóriumban (MDS Biochemistry Laboratory) kell meghatározni, UWI, Trinidad.

  • Minden tantárgy. *** Csak oligomenorrhoeában és/vagy hirsutizmusban és/vagy PCOM-ban szenvedő alanyok számára, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást (HC).

    • A hirsutizmusban és/vagy PCOM-ban szenvedő alanyok esetében, akiknek látszólag rendszeres menstruációs vérzésük van, naponta 22-24 progeszteron (P4) szintet kapunk.

FUNKCIÓS VIZSGÁLAT Adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációs teszt

Az akut ACTH-stimulációs teszt egy olyan klinikai teszt, amelyet a 21-hidroxiláz-hiányos nem klasszikus veleszületett mellékvese hiperplázia (NC-CAH) kizárására végeznek, ha a szűrési (alap) 17-hidroxiprogeszteron (17-HP) szint 2 ng/ml (200 ng/). dL) vagy 6,0 nmol/l. Ez a teszt elvégezhető bevont alanyokon is, például kontrollokon további fenotipizálás céljából. Az androgéntöbbletben és/vagy PCOS-ban szenvedő betegeknél az ACTH-stimulációs teszt a standard klinikai értékelés része lehet, ha a 17-HP alapszintje emelkedett. A teszt a következőképpen történik:

• A téma reggel 7-10 óra között érkezik.
• Egy kis belső katétert helyeznek a kar vénájába, és vérmintát vesznek az intravénás katéteren keresztül (0 perces minta).
• Ezután 250 mcg 1-24 ACTH-t (Cortrosyn®) fecskendeznek be a katéteren keresztül. Az injekciót 60 másodpercen keresztül orvos végzi.
• Hatvan perccel az injekció beadása után egy második vérmintát vesznek (60 perc, minta). • A levett vér teljes mennyisége 60 ml.

Laboratóriumi értékelések és mintatárolás a kutatásban. Kutatólabor

• SHBG
• Teljes és ingyenes tesztoszteron
• DHEAS
• Vér DNS-kinyeréshez a későbbi genetikai elemzéshez • Extra vér a tárhelyhez

DNS-mag-létesítmény A DNS-kivonáshoz vért fogunk venni, mivel minden alany standard fenotipizáláson megy keresztül. A vért (EDTA-csövekben) a Preclinical Sciences, UWI Biochemistry Laboratory-ba küldik, ahol a DNS-t kivonják és tárolják a jövőbeni elemzésekhez. Elsődleges célunk, hogy tárházként szolgáljunk a genomszintű asszociációs vizsgálatokban való részvételhez. Személyi azonosítók kiadása mindkét esetben nem történik meg, és a korábbi tanulmányokhoz hasonlóan Titoktartási Tanúsítványt kapunk. Ez a kezdeti protokoll része lesz, bár az alanyoknak lehetőségük lesz kilépni a vizsgálat ezen szegmenséből, vagy korlátozhatják mintáik felhasználását a beleegyezési űrlapon. Ez az erőforrás hasznosnak bizonyulhat a genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatokban vagy a PCOS, az oligomenorrhoea és a hiperandrogenizmus genetikájának egyéb vizsgálataiban.

Jelenleg nem javasoltak genetikai elemzést, mivel a begyűjtött alanyok száma nem elegendő bármely jelentős genetikai vizsgálathoz. Mivel azonban azt reméljük, hogy ez a tanulmány horgonyként szolgál majd a nők egészségére és a PCOS-re vonatkozó későbbi trinidadi vizsgálatokhoz, szándékunkban áll izolálni és tárolni a DNS-t a vizsgálatban vizsgált alanyokban. A mintákat a Nyugat-indiai Egyetemen tárolják. Ha a jövőben úgy döntenek, hogy a felhalmozott DNS-mintákat esetleg más gyűjtött mintákkal együtt tanulmányozzák, akkor genetikai elemzésre kérünk módosítást.

Definíciók

Az ovulációs diszfunkciót a következők határozzák meg:

1. Menstruációs diszfunkció (MD)

   1. Oligi/amenorrhoea: a menstruációs intervallum > 35 nap vagy < 10 ciklus évente
   2. Polimenorrhoea: a menstruációs intervallum < 26 nap
   3. Szabálytalan ciklus: a menstruációs intervallum > 4 nap eltérés

2. Luteális fázis (21-24. nap) progeszteron

   a. Oligi-ovuláció: progeszteronszint < 4ng/ml

3. Policisztás petefészek morfológia (PCOM)

   1. 12 vagy több, 2-9 mm-es tüsző antrális tüszőszáma (AFC) legalább egy petefészekben.
   2. A petefészek térfogata 0 cm3 legalább egy petefészekben A klinikai hiperandrogenizmust a módosított Ferriman-Gallwey (mFG) 6-os pontszámmal meghatározott hirsutizmussal diagnosztizálják, függetlenül az akne és alopecia jelenlététől vagy hiányától.

A hiperandrogenémiát a teljes tesztoszteron- és/vagy szabad tesztoszteron- és androszténdion- és/vagy DHEAS-szint a 100 egészséges, nem eumenorrhoeás nő felső 95. százaléka feletti szintjeként határozzák meg.

A hiperinzulinémiát 100 egészséges, nem elhízott, normál glükóztoleranciával rendelkező, cukorbeteg vagy gyógyszeres kezelés nélküli nő éhomi inzulinszintjeként határozzák meg a felső 95. percentilisnél.

Osztályozások/fenotípusok:

1. Fenotipizálás: A további értékeléshez a résztvevőket a fenotípus bemutatásával osztják fel:

   1. „NEM PCOS” fenotípus i. A kórtörténetről a. Hosszú távon kiszámítható rendszeres havi menstruációs vérzés és b. Nincs krónikus endokrin rendellenesség vagy kezeletlen pajzsmirigybetegség; és ii. Fizikai vizsgálaton: nincs bizonyíték a hirsutizmusra (pl. mFG < 3) iii. Transzvaginális ultrahangvizsgálaton (TV-U/S): nincs bizonyíték petefészek-rendellenességre és nincs egyéb klinikai eltérés.
   2. LEHETSÉGES PCOS: 7 klinikai fenotípusra oszlik i. Fenotípus „POSS. Csak PCOS-MD”:
   1. Az anamnézisben: menstruációs diszfunkció (MD);
   2. Fizikai vizsgálaton: nincs bizonyíték a hirsutizmusra (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: nincs PCOM. ii. Fenotípus „POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Az anamnézisben: menstruációs diszfunkció (MD);
   2. Fizikai vizsgálaton: nincs bizonyíték a hirsutizmusra (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: PCOM-mal rendelkezik. iii. Fenotípus 'POSS. Csak PCOS-HIR”:
   1. A kórelőzményről: hosszú távon kiszámítható rendszeres havi vérzés;
   2. Fizikai vizsgálaton: hirsutizmus bizonyítéka (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: nincs PCOM. iv. Fenotípus „POSS. Csak PCOS-PCOM”:
   1. A kórelőzményről: hosszú távon kiszámítható rendszeres havi vérzés;
   2. Fizikai vizsgálaton: nincs bizonyíték a hirsutizmusra (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: PCOM-mal rendelkezik.

   v. fenotípus „POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Az anamnézisben: menstruációs diszfunkció (MD);
   2. Fizikai vizsgálaton: hirsutizmus bizonyítéka (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: nincs PCOM. vi. Fenotípus „POSS. PCOS – MD+HIR+PCOM':
   1. Az anamnézisben: menstruációs diszfunkció (MD);
   2. Fizikai vizsgálaton: hirsutizmus bizonyítéka (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: PCOM-mal rendelkezik. vii. Fenotípus „POSS. PCOS – HIR+PCOM':
   1. A kórelőzményről: hosszú távon kiszámítható rendszeres havi vérzés;
   2. Fizikai vizsgálaton: hirsutizmus bizonyítéka (HIR: azaz mFG 3); és
   3. TV-U/S-en: PCOM-mal rendelkezik.

2. Biokémiai fenotipizálás: A végső értékeléshez a résztvevőket három fő fenotípusra osztják:

   1. Hiperandrogén hiperinzulinémia
   2. Hiperandrogén, nem hyperinsulinaemia, ill
   3. Nem hiperandrogén, nem hyperinsulinaemia.

Specifikus biopéldányok tanulmányozása

A vizsgálati személyzet a mintákat a következő előírások szerint tárolja:

• A hőmérsékleti követelményeknek megfelelően
• Vezessen írásos és elektronikus naplót a mintavételezésről
• Vezessen elektronikus naplót a minta helyéről
• Vezessen írásos és elektronikus naplót a berendezések hőmérsékletéről (a hőmérsékletet vagy a körülményeket naponta ugyanabban az időben mérik)
• Győződjön meg arról, hogy a fagyasztók vagy hűtőszekrények megfelelő hőmérséklet-szabályozással rendelkeznek
• Biztosítani kell a berendezések minőségbiztosítását, amely magában foglalja a rendszeres karbantartás és a minőségértékelés nyilvántartását
• Helyezze a mintát egy jól azonosított helyre a fagyasztóba vagy hűtőszekrénybe (pl. vonalkódos edénybe) • A könnyű visszakeresés érdekében naplózza a mintát/mintákat egy adatbázisba a minta helyével.

Jelentéstételi eljárások A jelenlegi vizsgálat minimális vagy szerény többletkockázatot biztosít a betegek számára, mint a szokásos ellátás. A vizsgálatban való részvétel során a vizsgálat kezdetétől kezdődően az összes SAE-t az esemény megismerését követő 24 órán (vagy 1 munkanapon) belül jelentik a helyi IRB-nek. A jelentéstétel a súlyos mellékhatások jelentésének kitöltésével történik. Csak a tanulmány száma azonosítja a tárgyat, és az űrlapon semmilyen más azonosító információ nem szerepel. A vizsgálók a következő információkat tartalmazzák, amikor nem várt problémát jelentenek az IRB-nek egy nemkívánatos eseményről vagy bármely más eseményről, tapasztalatról vagy kimenetelről.

A statisztikai elemzés az SPSS segítségével történik.

Adatkezelés és statisztikai elemzés:

Az adatbevitel, adatfeldolgozás és statisztikai elemzés az IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) 20.0-s verziójával történik. A folytonos változók (például életkor, antropometrikus mérések, laboratóriumi vizsgálati értékek) ellenőrzése normál esetben egymintás Kolmogorov-Smirnoff teszttel történik, és átlag ± standard deviáció vagy medián ± interkvartilis tartományban fejeződik ki (a normális eloszlástól eltérő adatok esetében) .

A kategorikus változókat (például faji és társadalmi-gazdasági jellemzőket) gyakoriságként kell kifejezni, a hozzájuk tartozó százalékokkal. A csoportok közötti különbségeket a Pearson-féle Chi-négyzet teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze a kategorikus változókra. Az esélyhányados és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumok (CI) kerülnek bemutatásra. A tanulói t tesztet és az ANOVA-t használjuk a normál eloszlású folytonos változók csoportjai közötti különbségek összehasonlítására. A nem normál eloszlású folytonos változók összehasonlítása nem-paraméteres (Mann-Whitney U-teszt vagy Kruskal-Wallis-teszt) következtetési statisztikai teszttel történik.

Lineáris és logisztikus regressziós elemzést (egyváltozós és többváltozós) végeznek a függő és független változók közötti kapcsolat értékelésére. A statisztikai szignifikancia tesztjét 0,05-nél kisebb p-értékre kell beállítani.

Etikai megfontolások:

Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nemzetközi Nyilatkozat, a Helyes Klinikai Gyakorlat Irányelvei és a Nemzeti Egészségügyi Kutatási Etikai Kódex (NCHRE) etikai irányelvei és alapelvei szerint végezzük. A Nyugat-Indiai Egyetem Etikai Bizottsága adja ki a jóváhagyást. A kutatási projektben részt vevő összes kutató részt vett a kutatás felelősségteljes lefolytatása témában.

A jóváhagyás megérkezéséig nem indul a résztvevők toborzása. A toborzás előtt minden résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni.

Az adatok bizalmas kezelése:

A résztvevőkkel kapcsolatos összes információt anonim kérdőívek segítségével szerezzük be, és szigorúan bizalmasan kezeljük. A résztvevők biztosak lesznek abban, hogy személyazonosságukat a nyomozók bizalmasan kezelik, és a kapott eredményeket összesítve mutatják be.

Előnyök a résztvevőknek:

Ebben a tanulmányban egyetlen résztvevőnek sem kell fizetnie egyik eljárásért sem. A kóros leletekkel rendelkező vizsgálatban résztvevők értesítést kapnak értékelésük eredményéről, a kóros fizikai, történeti vagy biokémiai leletekkel rendelkezőket pedig további vizsgálatra vagy kezelésre ösztönzik.

Nem rosszindulat a résztvevőkkel szemben:

Minden óvintézkedést megtesznek a vénapunkcióból eredő kellemetlenségek csökkentése érdekében.