Munasarjojen monirakkulaoireyhtymän esiintyvyys Trinidadissa

Tausta Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan vuonna 2010 munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) vaivasi noin 116 miljoonaa naista maailmanlaajuisesti (3,4 % väestöstä). Tämä tila aiheutti oireita noin 5-10 %:lla lisääntymisiässä olevista naisista (12-45 vuotta). Sitä on pidetty yhtenä yleisimmistä naisten hedelmättömyyden syistä ja yleisimmistä endokriinisistä häiriöistä. Oireyhtymän standardidiagnoosi on peräisin kansainvälisistä konferensseista, joita järjestivät National Institutes of Health (NIH) vuonna 1990 ja Rotterdamin European Society of Human Reproduction and Embryology / American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) sponsoroi PCOS-konsensustyöpajaryhmä 2003 ja 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM:n sponsoroima PCOS-konsensustyöpajaryhmä 2004). Sairauden kliinisiä ilmenemismuotoja voivat olla kuukautiskierron epäsäännöllisyydet, kuukautiset, ovulaation aiheuttama hedelmättömyys, munasarjojen monirakkulat ja androgeeniylimäärän merkit, kuten akne ja hirsutismi. Tämä tila voi myös johtaa kroonisiin sairauksiin, kuten liikalihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen (T2D), dyslipidemiaan ja sydän- ja verisuonitapahtumiin.

Ilmoitus ongelmasta

Huolimatta lisääntyvästä PCOS-tiedosta, yleiskuva taudista on puutteellinen useilla maantieteellisillä alueilla. Kaikkien yleisten sairauksien, mukaan lukien PCOS, maailmanlaajuisen esiintyvyyden ja fenotyyppisen esityksen ymmärtäminen mahdollistaa:

1. Taudin esiintyvyyden ja siihen liittyvien sairastumisten määrittäminen, jotta voidaan paremmin arvioida PCOS:n kansanterveydellisiä ja taloudellisia vaikutuksia tällä alueella.
2. PCOS-fenotyypin määritys tällä alueella, mikä mahdollistaa parempien seulontamenetelmien käytön.
3. Taustalla olevien ympäristö- tai etnisten tekijöiden selvittäminen, jotka voivat vaikuttaa häiriön esiintyvyyteen, vakavuuteen tai komplikaatioihin maiden välisten tietojen vertailun avulla.
4. Tämän alueen häiriön taustalla olevien geneettisten varianttien selvittäminen, häiriön taustalla olevien molekyylimekanismien ymmärtämisen edistäminen ja parempi ymmärtäminen sekä evoluution valintaprosessien parempi ymmärtäminen, jotka ovat paradoksaalisesti johtaneet häiriön nykyiseen korkeaan esiintyvyyteen ilmeisen lisääntymiskyvyn edessä. alijäämät.

Hyöty Nämä tiedot parantaisivat Trinidadin häiriön kansanterveysvaikutusten ymmärtämistä, vaan myös mahdollisesti tuovat esiin uusia etiologisia keinoja ja terapeuttisia kohteita.

Päämäärät ja tavoitteet

Ensisijainen:

1. PCOS:n esiintyvyyden määrittäminen lisääntymisiässä olevien naisten keskuudessa (valittu väestö (18–45)) Trinidadissa.

   Toissijainen

2. Selvittää fenotyyppien jakautuminen PCOS-diagnoosin saaneiden naisten kesken edellä mainitussa tavoitteessa yleisesti ja etnisyyden mukaan. PCOS-alafenotyypit ovat seuraavat: Fenotyyppi A - kliininen ja/tai biokemiallinen hyperandrogenismi (HA) ja oligi-/anovulaatio (OA) ja munasarjojen monirakkulamorfologia (PCOM); B - HA ja OA; C - HA ja PCOM; ja D - OA ja PCOM;
3. Metabolisen oireyhtymän, masennuksen, obstruktiivisen uniapnean oireiden, fibroidien ja yleisten terveysongelmien riskien määrittämiseksi PCOS-naisilla verrattuna naisiin, joilla ei ole PCOS-oireyhtymää ikäryhmissä 18–45 vuotta.

4. PCOS:n genotyypin määrittäminen Trinidadissa. Tulosmitat ja muuttujat Tulosmitat (riippuvaiset muuttujat) c) Ensisijainen tulos ii) PCOS:n esiintyvyys ja sen oireet d) Toissijainen tulos iv) PCOS:n fenotyyppi v) PCOS:n genotyyppi vi) PCOS-alafenotyyppien esiintyvyys ja esiintyvyysperusteet Trinidadissa, todennäköisyyssuhde metaboliseen oireyhtymään, masennukseen, obstruktiivisiin uniapnean oireisiin, fibroideihin ja yleisiin potilaiden terveysongelmiin iän, etnisen taustan, BMI:n, hoidon (OCP) ja sosioekonomisten parametrien mukaan.

   Kovariaatit (riippumattomat muuttujat)

   1. Sosiodemografiset muuttujat
   2. Perusominaisuudet

   Metodologia Tutkimuksen suunnittelu Tämä on prospektiivinen, poikkileikkaustutkimus. Tutkimus tehdään eri maantieteellisiltä alueilta tulevien Trinidadin naisten keskuudessa.

   Tutkimuspopulaatio Perustuu yhdeksän yleisväestössä tehdyn tutkimuksen katsaukseen, PCOS:n varovainen esiintyvyysarvio Rotterdamin 2003 määritelmää käyttäen on 13,4 %. Tämän kaavan perusteella tarvitaan 495 hoitamattoman yksilön otoskoko, jotta voidaan määrittää esiintyvyys 3 %:n absoluuttisella virheellä. Olettaen, että ilmoittautumisaste on 50 %, 990 naista olisi otettava yhteyttä tutkimukseen osallistumista varten. Tutkimuspopulaatio on lisääntymisiässä olevia naisia ​​Trinidadista.

   Näytteenotto-, rekrytointi- ja säilyttämisstrategiat Osallistujat ovat suhteellisesti otettuja näytteitä kaikilta kahdeksalta Trinidadin vyöhykkeeltä. Noin 124 lisääntymisiässä olevaa naista (18–45 vuotta) otetaan satunnaisesti jokaiselta vyöhykkeeltä. Talot numeroidaan ja näistä taloista muodostetaan satunnaislukuja satunnaislukulaskimella. Jokaisessa otokseen valitussa talossa naaraat esiseulottaisiin ja ne, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerimme, valitaan.

   Osallistujien puhelinnumerot hankitaan ja jälkipuhelut soitetaan.

   Otosyksiköiksi määritellään yhteisössä tunnistetut yksittäiset valitsemattomat 18–45-vuotiaat naiset. Kohdistamme tehoanalyysin naisiin, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä. Oletamme, että otokseen valituista naisista 50 % on konservatiivinen vastausprosentti. Tämä vastausprosentti sisältää seuraavat parametrit: hormonin/ehkäisyvälineen käyttö (15 %), poissuljettu kohdun tai munasarjojen poiston vuoksi (3 %), poissuljettu raskauden vuoksi (2 %), kieltäytyminen osallistumisesta (20 %) ja tutkimuksen keskeyttäminen -out / hävisi seurantaan (10 %).

   Varovainen PCOS:n esiintyvyysarvio, joka perustuu yhdeksän yleisväestössä tehdyn tutkimuksen katsaukseen käyttäen Rotterdamin 2003 määritelmää, on 13,4 %. Yllä olevaa kaavaa käyttämällä vaaditaan 495 yksilön otoskoko, jotta voidaan määrittää esiintyvyys absoluuttisella virheellä ±3 %. Olettaen, että ilmoittautumisaste on 50 %, 990 naista olisi otettava yhteyttä tutkimukseen osallistumista varten.

   Valintakriteerit Mukaanottokriteerit

   1. Nainen, 18–45-vuotiaat, kaikki etniset taustat.
   2. Osallistujilla on oltava vähintään yksi seuraavista kahdesta ominaisuudesta:

   i) Kliinisen hyperandrogenismin dermatologiset merkit tai valitukset, kuten ei-toivotut kasvojen tai vartalon karvat, hiustenlähtö (alopecia) tai jatkuva akne (finni).

   ii) Ovulaatiohäiriön merkit tai valitukset, kuten epäsäännölliset kuukautiset (oligomenorrea, amenorrea tai polymenorrea), anovulaatiohistoria tai munasarjojen monirakkulamorfologian ultraäänilöydökset.

   Poissulkemiskriteerit

   1. Naiset alle 18-vuotiaat tai yli 45-vuotiaat
   2. Naiset, jotka ovat raskaana arvioinnin aikana
   3. Postmenopausaaliset naiset
   4. Naiset, joille on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
   5. Mikä tahansa, mikä asettaisi henkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi yksilöiden noudattamisen tai suorittamisen tutkimuksessa.

   6. Haluttomuus osallistua tai vaikeuksia ymmärtää suostumusprosessia tai opintojen tavoitteita ja vaatimuksia.

      Näytteenottotekniikka Tutkimuksen jokaisessa vaiheessa käytetään peräkkäistä näytteenottotekniikkaa. Peräkkäiset tutkimukseen osallistujat, jotka täyttävät valintakriteerit ja antavat tietoisen kirjallisen suostumuksen, rekrytoidaan tutkimukseen. Jokaiselle tutkimukseen osallistujalle annetaan yksilöllinen sarjanumero, kunnes haluttu näyte on saavutettu.

      Tutkimusmenettely Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat valituilta maantieteellisiltä alueilta kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Luottamuksellista tutkimusrekisteriä, joka sisältää tiedot mahdollisista tutkimukseen osallistuneista (nimi, ikä, pituus, paino, verenpaine ja puhelinnumero). Mahdollisia tutkimukseen osallistujia neuvotaan tutkimuksen tavoitteista ja tutkimusprotokollasta. Jos mahdollinen osallistuja kieltäytyy osallistumasta, osallistujaan ei oteta enempää yhteyttä. Ilmoitettu suostumus (katso liite) hankitaan jokaiselta kelvolliselta tutkimukseen osallistujalta ennen tutkimukseen rekrytointia. Pitkittäishavainnointitutkimuksen kohteen seurantalokia käytetään kelvollisten koehenkilöiden seuraamiseen.

      Tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen tiedot kerätään jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta vakiomuodossa kliinisen raporttilomakkeen (CRF) avulla, jotta kaikilta osallistujilta kerätään yhtenäistä tietoa. Jokainen CRF sisältää yksilöllisen sarjanumeron. CRF:n täyttää asianmukaisesti koulutettu tutkija (mukaan lukien PI, apututkijat ja lääketieteellisesti koulutetut tutkimusavustajat). Kaikki CRF tarkistetaan puuttuvien tietojen varalta 24 tunnin kuluessa valmistumisesta, ja kaikki puuttuvat tiedot havaitaan ja kerätään välittömästi.

      Jokaiselle osallistujalle tehdään antropometriset mittaukset (paino, pituus, vyötärö, ympärysmitta ja lantion ympärysmitta) ja fyysinen tarkastus hirsutismin, aknen, hiustenlähtöön ja acanthosis nigricansin varalta. Lääkäri arvioi uudelleen osallistujat, joiden alkuperäinen hirsutismi (mFG) on 3 tai enemmän.

      Laboratoriotutkimukset ajoitetaan aamutunneille (klo 8.00-10.00) veren keräämistä varten.

      Yön yli paaston jälkeen (vähintään 8 tuntia) jokaiselta tutkimukseen osallistujalta otetaan 10 ml laskimoverinäytettä. Noin puolet (5 ml) laskimoverestä kerätään EDTA:ta sisältävään putkeen plasmaa/DNA:ta varten ja loput tavalliseen putkeen seerumia varten.

      Kaikki verinäytteet varastoidaan ja kuljetetaan laboratorioon kylmälaatikoissa, joissa on jääpakkaukset välittömästi keräämisen jälkeen. Laboratoriossa näyte erotetaan seerumiksi, plasmaksi ja kokovereksi sentrifugoimalla 20 minuuttia nopeudella 3000 rpm. Biologiset näytteet säilytetään pieninä erinä (0,5 ml) 1,5–2,0 ml:n muovisäiliöissä (noin 12 kryovialia), jotka kestävät -80 asteen lämpötiloja.

      Näytteet hormonaalista määritystä ja alkuarviointia varten jaetaan säännöllisin väliajoin analysoitavaksi, jotta tutkimuksen osallistujat saavat oikea-aikaisia ​​tuloksia, mahdollistavat osallistujien luokittelun ja minimoivat määritysten välisen vaihtelun vaikutuksen. Tutkimuksen lopussa biologisten näytteiden toistuva analyysi androgeenitasojen ja insuliinin estimoimiseksi suoritetaan vertailulaboratoriossa (Eric William Medical Science Complex).

      Jokainen koehenkilö täyttää myös seuraavat standardoidut tietovälineet tai lomakkeet tarpeen mukaan: FG Score -itsearviointi, SF-12 ja Beckin masennuksen inventaarion arviointi (katso liite).

      Geneettinen analyysi tehdään esikliinisen laitoksen laboratoriossa. Tutkimukseen osallistuneiden alustava arviointi ja luokittelu suoritetaan vuokaavion/diagnostiikkapuun avulla. Prof. Azzizz on yksi tämän projektin tutkijoista.

      Tähän liittyvät tai jäljittelevät häiriöt suljetaan pois historian, fyysisen tutkimuksen ja seerumin TSH:n, prolaktiinin ja 17-OH-progesteronin perusteella. Tyroksiinikorvaushoitoa saavia kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia osallistujia ei oteta mukaan tutkimukseen ennen kuin TSH-taso on normaali. Tutkimukseen osallistuneilla, joilla on kohonnut 17-OH-progesteroni 2 ng/dl (tai 200 ng/dl), on ei-klassinen synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (NCAH).

      Tiedonkeruuväline:

      Tutkimustavoitteiden arvioinnin tiedonkeruumenetelmiä ovat muun muassa standardoitujen haastattelupohjaisten lääketieteellisten lomakkeiden käyttö; tutkimukset; fyysiset tarkastukset.

      Tätä tutkimusta varten kehitetty CRF sisältää; kliininen ja antropometrinen osa sekä laboratoriotulososio. Kyselyosio hakee tietoa sosio-demografisista muuttujista, lisääntymishistoriasta painottaen kuukautiskiertoa (treffit ja säännöllisyys) ja gynekologista historiaa, hirsutismia, aknea, lääkkeitä ja sukuhistoriaa. Antropometrinen ja kliininen osa dokumentoi fyysiset löydökset, kuten hirsutismi, akne, hiustenlähtö ja acanthosis nigricans. Koehenkilöt täyttävät myös seuraavat standardoidut tietovälineet tai lomakkeet tarpeen mukaan: FG Score -itsearviointi, SF-12, Beckin masennuskartoitus ja Epworthin uneliaisuusasteikko.

      Yhteenveto alku- ja jatkotoimenpiteistä.

      1. Fyysinen koe

         Fyysinen koe sisältää:

         • Peruslääkärintarkastus ja
         • Tutki erityisiä menettelyjä edellä kuvatulla tavalla.

      2. Lääkärin perustutkimukseen sisältyy • vyötärön ja ympärysmitan suhde

         • Korkeuden mittaus
         • Painon mittaus
         • Hirsutismin arviointi
         • Aknen arviointi
         • Alopecian arviointi

         • Acanthosis nigricans -arviointi

           • Vyötärön ja lantion ympärysmittojen mittaus Seuraavat mittaukset mitataan koehenkilön seistessä: a) vyötärön ympärysmitta mitattuna kehän mittana, joka kattaa 10. kylkiluun alareunat keskikainalon linjoilla; ja b) suoliluun harjanteen (lonkan) ympärysmitta, mitattuna lonkkaharjojen korkeudelta saatuna ympärysmitana teipin ollessa samansuuntainen lattian kanssa. Vyötärön ja lantion ympärysmitat tallennetaan 0,1 cm:n tarkkuudella. Vyötärö ja lantion ympärysmitta käytetään vyötärön ja lantion välisen suhteen laskemiseen.
           • Hirsutismin arviointi Hirsutismin arvioinnin suorittaa muunnettua Ferriman-Gallweyn (mFG) visuaalisen hirsutismin pisteytysasteikko koulutetun tutkimushenkilöstön toimesta. Tutkijoiden välisiä vaihteluita arvioidaan tutkijoiden välillä. Tutkijoille tarjotaan valokuvaesimerkkejä kustakin luokasta sekä koulutusta opiskeluhenkilöstölle.

      mFG-pisteytys suoritetaan seuraavasti: • Arvioidaan yhdeksän kehon aluetta, mukaan lukien ylähuuli, leuka, rintakehä, yläselkä, alaselkä, olkavarsi, ylä- ja alavatsa sekä reidet.

      • Jokaiselle tutkittavalle alueelle annetaan pisteet 0-4 terminaalien karvojen tiheyden perusteella. Pistemäärä 0 tarkoittaa terminaalisten karvojen puuttumista, pistettä 1 minimaalista terminaalista karvankasvua, pistettä 2 lievää terminaalista karvankasvua, pistettä 3 kohtalaista karvankasvua ja pistettä 4 vakavaa terminaalista karvankasvua (ts. että karvainen mies).

        o Terminaalikarvat edustavat karvoja, jotka ilman leikkausta tai leikkausta kasvaisivat yli 5 mm pituisiksi, ovat yleensä pigmentoituneita ja ovat karkeampia ja kovempia kuin ympäröivät pehmeämmät velluskarvat, koska niissä on kompakti melanosyyttien ydin (ydin).

      • Jokainen kehon alue mFG-lomakkeessa on ympyröity vastaavasti, jättäen ne alueet, joiden arvo on nolla, tyhjiksi.

      Pisteet lasketaan yhteen 'Muutetun FG-pisteen kokonaismäärällä'. Jos potilaat käyttävät pysyvää/pitkäaikaista epilointia tai ajelevat karvoja, se kirjataan mFG-tulossivulle.

      • Lisäksi kaikki koehenkilöt arvioivat itse vartalonsa ja kasvojensa karvojen kasvun mFG-tulosarkissa. Koehenkilöille toimitetaan sama mFG-tulostaulukko, jota lääkintähenkilöstö käyttää, ja koulutettu henkilökunta neuvoo heitä ympyröimään arkilla omat kehonsa alueet, joihin liiallinen karvankasvu vaikuttaa. Ennen kuin he tekevät niin, koulutettu henkilökunta antaa heille lyhyen opastuksen - kattaa kuinka mFG suoritetaan, mitä pisteet 0–4 tarkoittavat, mitä terminaalinen karvojen kasvu tarkoittaa ja mitä kukin kehon alue kattaa.

      - Aknen arviointi Koulutettu henkilöstö arvioi aknen; käyttämällä tavallista akneleesion arviointia.

      • Akne pisteytetään sen mukaan, onko se 1 (lievä), 2 (kohtalainen) vai 3 (vakava). Lievälle aknelle on ominaista muutama tai useampi näppylöitä ja märkärakkuloita, mutta ei kyhmyjä.

      • Keskivaikea akne, jossa on useita tai useita näppylöitä ja märkärakkuloita sekä muutama tai useampi kyhmy.

      • Vaikea akne, jossa esiintyy useita tai laajoja näppylöitä ja märkärakkuloita sekä monia kyhmyjä.

      • Alopecia-arviointi Ludwig-asteikkoa käytetään naisten hiustenlähdön vakavuuden diagnosoimiseen. Alla olevassa kuvassa vasemmalta oikealle nämä tyypit sisältävät luokka I, luokka II ja luokka III: (Liite)

      • Acanthosis nigricans -arviointi

        • Kaikki alueet, joissa esiintyy acanthosis nigricansia, on tarkastettava ja osoitettava (katso liite).
        • Vakavuutta ei käytetä osoittamaan pisteitä.

3. Verinäytteiden seulonta PCOS-inkluusio/poissulkemislaboratorioita varten

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Määritetään paikallisessa kliinisessä laboratoriossa (MDS Biochemistry Laboratory) UWI:ssä, Trinidadissa.

  • Kaikki aiheet. *** Vain henkilöille, joilla on oligomenorrea ja/tai hirsutismi ja/tai PCOM ja jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä (HC).

    • Hirsutismi- ja/tai PCOM-potilailla, joilla on ilmeisen säännöllistä kuukautisvuotoa, saadaan vuorokauden 22-24 progesteroni (P4) taso.

TOIMINNALLINEN TESTAUS Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) stimulaatiotesti

Akuutti ACTH-stimulaatiotesti on kliininen testi, joka tehdään 21-hydroksylaasipuutteisen ei-klassisen synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun (NC-CAH) sulkemiseksi pois, jos seulonta (perus) 17-hydroksiprogesteronin (17-HP) taso on 2 ng/ml (200 ng/ dl) tai 6,0 nmol/l. Tämä testi voidaan suorittaa myös mukana oleville koehenkilöille, kuten kontrolleille, lisäfenotyypitystä varten. Androgeeniylimäärää ja/tai PCOS-potilaita varten ACTH-stimulaatiotesti voi olla osa normaalia kliinistä arviointia, jos 17-HP:n perustasot ovat kohonneet. Testi suoritetaan seuraavasti:

• Aihe tulee aamulla klo 7-10 välillä.
• Pieni kestokatetri asetetaan käsivarren laskimoon ja verinäyte otetaan suonensisäisen katetrin läpi (0 min näyte).
• 250 mikrogrammaa 1-24 ACTH:ta (Cortrosyn®) ruiskutetaan sitten katetrin läpi. Lääkäri antaa injektion 60 sekunnin ajan.
• Kuusikymmentä minuuttia injektion jälkeen otetaan toinen verinäyte (60 min, näyte). • Otetun veren kokonaismäärä on 60 ml.

Laboratorioarvioinnit ja näytteiden varastointi tutkimuksessa. Tutkimuslaboratorio

• SHBG
• Kokonais- ja ilmainen testosteroni
• DHEAS
• Veri DNA:n erottamiseen myöhempää geneettistä analyysiä varten • Ylimääräistä verta arkistoon

DNA Core Facility Hankimme verta DNA:n uuttamista varten, koska kaikille koehenkilöille tehdään standardi fenotyypitys. Veri (EDTA-putkissa) lähetetään Preclinical Sciences, UWI:n biokemian laboratorioon, jossa DNA erotetaan ja varastoidaan tulevia analyyseja varten. Ensisijainen tarkoituksemme on toimia arkistona osallistua genominlaajuisiin assosiaatiotutkimuksiin. Molemmissa tapauksissa henkilökohtaisia ​​tunnisteita ei luovuteta, ja saamme luottamuksellisuustodistuksen, kuten teimme aikaisemmissa tutkimuksissa. Tämä on osa alkuperäistä protokollaa, vaikka koehenkilöillä on mahdollisuus kieltäytyä tästä tutkimuksen osasta tai rajoittaa näytteensä käyttöä suostumuslomakkeessa. Tämä resurssi voi myös osoittautua hyödylliseksi genomin laajuisissa assosiaatiotutkimuksissa tai muissa PCOS:n, oligomenorrean ja hyperandrogenismin genetiikan tutkimuksissa.

Tällä hetkellä geneettisiä analyyseja ei ehdoteta, koska kerättyjen koehenkilöiden määrä ei ole riittävä merkittävään geneettiseen tutkimukseen. Koska toivomme kuitenkin, että tämä tutkimus toimii ankkurina myöhemmille naisten terveyttä ja PCOS:ää koskeville tutkimuksille Trinidadissa, aiomme eristää ja varastoida DNA:ta tutkimuksessa tutkituista koehenkilöistä. Näytteet säilytetään Länsi-Intian yliopistossa. Jos tulevaisuudessa päätetään tutkia kerättyjä DNA-näytteitä, ehkä yhdessä muiden kerättyjen näytteiden kanssa, niin haetaan muutosta geneettiseen analyysiin.

Määritelmät

Ovulaatiohäiriö määritellään:

1. Kuukautishäiriöt (MD)

   1. Oligi/menorrea: kuukautisten väli > 35 päivää tai < 10 sykliä vuodessa
   2. Polymenorrea: kuukautisten väli < 26 päivää
   3. Epäsäännöllinen kierto: kuukautiskierron vaihtelu > 4 päivää

2. Luteaalivaihe (päivät 21-24) progesteroni

   a. Oligi-ovulaatio: progesteronitaso < 4 ng/ml

3. Polykystisten munasarjojen morfologia (PCOM)

   1. Antraalinen follikkeliluku (AFC), jossa on 12 tai useampia 2-9 mm:n follikkeleja vähintään yhdessä munasarjassa.
   2. Munasarjojen tilavuus 0 cm3 vähintään yhdessä munasarjassa Kliininen hyperandrogenismi diagnosoidaan käyttämällä hirsutismia, joka määritellään modifioidulla Ferriman-Gallweyn (mFG) pistemäärällä 6 riippumatta siitä, onko olemassa vai ei, tai akne ja hiustenlähtö.

Hyperandrogenemia määritellään kokonaistestosteronin ja/tai vapaan testosteronin ja androsteenidionin ja/tai DHEAS-tason yläpuolelle 100 terveen, ei-hirsute-eumenorreaisen naisen ylemmän 95. persentiilin yläpuolella.

Hyperinsulinemia määritellään paastoinsuliinitasoksi, joka ylittää ylemmän 95. persentiilin 100 terveellä, ei-lihavalla naisella, joilla on normaali glukoosinsietokyky ja joilla ei ole diabetesta tai lääkitystä.

Luokitukset/fenotyypit:

1. Fenotyyppi: Lisäarviointia varten osallistujat jaetaan esittämällä fenotyyppi:

   1. Fenotyyppi "EI PCOS" i. Lääkärihistoriasta a. Pitkällä aikavälillä ennustettava säännöllinen kuukausittainen kuukautisvuoto ja b. Ei kroonista endokriinistä häiriötä tai hoitamatonta kilpirauhashäiriötä; ja ii. Fyysisessä tarkastuksessa: ei todisteita hirsutismista (esim. mFG < 3) iii. Transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa (TV-U/S): ei merkkejä munasarjojen poikkeavuudesta eikä muita kliinisiä poikkeavuuksia.
   2. MAHDOLLINEN PCOS: jaa 7 kliiniseen fenotyyppiin i. Fenotyyppi 'POSS. Vain PCOS-MD':
   1. Lääketieteellinen historia: kuukautisten toimintahäiriö (MD);
   2. Fyysisessä tarkastuksessa: ei todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: ei PCOM:ia. ii. Fenotyyppi 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Lääketieteellinen historia: kuukautisten toimintahäiriö (MD);
   2. Fyysisessä tarkastuksessa: ei todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: on PCOM. iii. Fenotyyppi 'POSS. Vain PCOS-HIR:
   1. Lääketieteellinen historia: pitkäaikainen ennustettavissa oleva säännöllinen kuukausittainen kuukautisvuoto;
   2. Fyysisessä tutkimuksessa: todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: ei PCOM:ia. iv. Fenotyyppi 'POSS. Vain PCOS-PCOM:
   1. Lääketieteellinen historia: pitkäaikainen ennustettavissa oleva säännöllinen kuukausittainen kuukautisvuoto;
   2. Fyysisessä tarkastuksessa: ei todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: on PCOM.

   v. Fenotyyppi 'POSS. PCOS-MD+HR:

   1. Lääketieteellinen historia: kuukautisten toimintahäiriö (MD);
   2. Fyysisessä tutkimuksessa: todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: ei PCOM:ia. vi. Fenotyyppi 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Lääketieteellinen historia: kuukautisten toimintahäiriö (MD);
   2. Fyysisessä tutkimuksessa: todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: on PCOM. vii. Fenotyyppi 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Lääketieteellinen historia: pitkäaikainen ennustettavissa oleva säännöllinen kuukausittainen kuukautisvuoto;
   2. Fyysisessä tutkimuksessa: todisteita hirsutismista (HIR: eli mFG 3); ja
   3. TV-U/S:ssä: on PCOM.

2. Biokemiallinen fenotyyppi: Lopullista arviointia varten osallistujat jaetaan kolmeen suureen fenotyyppiin:

   1. Hyperandrogeeninen hyperinsulinemia
   2. Hyperandrogeeninen, ei-hyperinsulinemia ja
   3. Ei-hyperandrogeeninen, ei-hyperinsulinemia.

Tutki erityisiä bionäytteitä

Tutkimushenkilöstö säilyttää näytteet seuraavin eritelmin:

• Lämpötilavaatimusten mukaan
• Pidä kirjallista ja sähköistä lokia näytekuitista
• Pidä näytepaikasta sähköistä lokia
• Pidä kirjallista ja sähköistä lokia laitteiden lämpötiloista (lämpötilat tai olosuhteet mitataan päivittäin samaan aikaan)
• Varmista, että pakastimissa tai jääkaapeissa on riittävät lämpötilansäätimet
• Varmista laitteiden laadunvarmistus, joka sisältää tallenteet säännöllisistä huolloista ja laadunarvioinneista
• Aseta näyte selvästi tunnistettuun paikkaan pakastimessa tai jääkaapissa (eli viivakoodilla merkittyyn astiaan) • Kirjaa näyte/näytteet tietokantaan näytteen sijainnilla, jotta se on helppo hakea.

Raportointimenettelyt Nykyinen tutkimus tarjoaa vähimmäis- tai vaatimattomaan lisäriskin potilaalle kuin tavallinen hoito. Kaikista tutkimukseen osallistumisen aikana esiintyneistä vakavista haittavaikutuksista tutkimuksen alusta lähtien ilmoitetaan paikalliselle IRB:lle 24 tunnin (tai 1 arkipäivän) kuluessa tapahtumasta saatuaan tiedon. Raportointi suoritetaan täyttämällä vakava haittatapahtumaraportti. Vain tutkimusnumero tunnistaa kohteen, eikä lomakkeelle sisällytetä muita tunnistetietoja. Tutkijat sisällyttävät seuraavat tiedot raportoidessaan haittatapahtumasta tai mistä tahansa muusta tapahtumasta, kokemuksesta tai tuloksesta odottamattomana ongelmana IRB:lle.

Tilastollinen analyysi tehdään SPSS:n avulla.

Tiedonhallinta ja tilastoanalyysi:

Tiedonsyöttö, tietojenkäsittely ja tilastollinen analyysi tehdään IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versiolla 20.0. Jatkuvat muuttujat (kuten ikä, antropometriset mittaukset, määrityksen laboratorioarvot) tarkistetaan normaalin suhteen käyttämällä yhden näytteen Kolmogorov-Smirnoff-testiä ja ilmaistaan ​​keskiarvoina ± keskihajonta tai mediaani ± kvartiiliväli (jos tiedot eivät jakaannu normaalisti) .

Kategoriset muuttujat (kuten rotu ja sosioekonomiset ominaisuudet) ilmaistaan ​​frekvensseinä ja niihin liittyvinä prosenttiosuuksina. Ryhmien välisiä eroja verrataan Pearsonin Chi-neliö-testillä tai Fisherin täsmällisellä testillä kategorisille muuttujille. Kerroinsuhde ja vastaavat 95 %:n luottamusvälit (CI) esitetään. Opiskelijan t-testiä ja ANOVAa käytetään ryhmien välisten erojen vertaamiseen normaalijakautuneiden jatkuvien muuttujien osalta. Jatkuvien muuttujien, jotka eivät olleet normaalijakautuneita, vertailu tehdään käyttämällä ei-parametrista (Mann-Whitney U -testi tai Kruskal-Wallis -testi) päättelytilastotestiä.

Lineaarinen ja logistinen regressioanalyysi (yksimuuttuja ja monimuuttuja) suoritetaan riippuvien ja riippumattomien muuttujien välisen suhteen arvioimiseksi. Tilastollisen merkitsevyyden testi asetetaan p-arvoon, joka on pienempi kuin 0,05.

Eettiset näkökohdat:

Tämä tutkimus tehdään Helsingin kansainvälisen julistuksen, hyvän kliinisen käytännön ohjeistuksen ja kansallisen terveystutkimuksen eettisen koodin (NCHRE) eettisten ohjeiden ja periaatteiden mukaisesti. Länsi-Intian yliopiston eettinen komitea antaa hyväksynnän. Kaikki tässä tutkimusprojektissa mukana olevat tutkijat ovat saaneet Responsible Conduct of Research -koulutuksen.

Osallistujien rekrytointia ei aloiteta ennen kuin hyväksyntä on saatu. Kaikilta osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen rekrytointia.

Tietojen luottamuksellisuus:

Kaikki osallistujia koskevat tiedot hankitaan anonyymeillä kyselylomakkeilla ja ne on pidettävä ehdottoman luottamuksellisina. Osallistujille varmistetaan, että tutkijat pitävät heidän henkilöllisyytensä luottamuksellisina ja että saadut tulokset esitetään koottuna.

Hyöty osallistujille:

Ketään tämän tutkimuksen osallistujaa ei pakoteta maksamaan mistään toimenpiteistä. Kaikille tutkimuksen osallistujille, joilla on poikkeavia löydöksiä, ilmoitetaan arvioinnin tuloksista, ja niitä, joilla on poikkeavia fysikaalisia, historiallisia tai biokemiallisia löydöksiä, rohkaistaan ​​suorittamaan lisätutkimuksia tai -hoitoa.

Ei ilkivaltaa osallistujia kohtaan:

Kaikki varotoimenpiteet toteutetaan suonenpunktiosta mahdollisesti aiheutuvan epämukavuuden vähentämiseksi.