Prevalenza della sindrome dell'ovaio policistico a Trinidad

Background Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nel 2010, la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) ha colpito circa 116 milioni di donne in tutto il mondo (3,4% della popolazione). Questa condizione ha causato sintomi in circa il 5-10% delle donne in età riproduttiva (12-45 anni). È stata considerata una delle cause più comuni di infertilità femminile e il disturbo endocrino più comune. La diagnosi standard per la sindrome risale alle conferenze internazionali organizzate dai National Institutes of Health (NIH) nel 1990 e dal gruppo di workshop di consenso PCOS sponsorizzato dalla Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia di Rotterdam/Società Americana per la Medicina della Riproduzione (ESHRE/ASRM) nel 2003 e 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop group 2004). Le manifestazioni cliniche della malattia possono includere irregolarità mestruali, amenorrea, infertilità correlata all'ovulazione, ovaie policistiche e segni di eccesso di androgeni come acne e irsutismo. Questa condizione può anche portare a malattie croniche come obesità, diabete di tipo 2 (T2D), dislipidemia ed eventi cardiovascolari.

Dichiarazione del problema

Nonostante la crescente conoscenza della PCOS, il quadro globale del disturbo è carente in un certo numero di regioni geografiche. Comprendere la prevalenza globale e la presentazione fenotipica di qualsiasi disturbo comune, inclusa la PCOS, consente di:

1. Una determinazione della prevalenza e delle morbilità associate del disturbo, per valutare meglio la salute pubblica e le implicazioni economiche della PCOS in questa regione.
2. Una determinazione del fenotipo della PCOS in questa regione, consentendo metodi di screening migliorati.
3. La delucidazione dei fattori ambientali o etnici sottostanti che possono influenzare la prevalenza, la gravità o le complicanze del disturbo, attraverso il confronto dei dati tra paesi.
4. La delucidazione delle varianti genetiche alla base del disturbo in questa regione, la promozione e una migliore comprensione dei meccanismi molecolari alla base del disturbo e una migliore comprensione dei processi di selezione evolutiva che hanno paradossalmente portato all'attuale elevata prevalenza del disturbo a fronte di evidenti problemi riproduttivi deficit.

Vantaggio Questi dati non solo porterebbero a una migliore comprensione delle implicazioni per la salute pubblica del disturbo a Trinidad, ma potrebbero anche evidenziare nuove vie eziologiche e bersagli terapeutici.

Finalità e obiettivi

Primario:

1. Per determinare la prevalenza di PCOS tra le donne in età riproduttiva (una popolazione selezionata (da 18 a 45)) a Trinidad.

   Secondario

2. Determinare la distribuzione dei fenotipi tra le donne con diagnosi di PCOS nell'obiettivo di cui sopra in generale e per etnia. I sub-fenotipi della PCOS sono i seguenti: Fenotipo A - iperandrogenismo clinico e/o biochimico (HA) e oligi-/anovulazione (OA) e morfologia dell'ovaio policistico (PCOM); B - HA e OA; C - HA e PCOM; e D - OA e PCOM;
3. Per determinare i rischi di sindrome metabolica, depressione, sintomi di apnea ostruttiva del sonno, fibromi e problemi di salute generale per le donne con PCOS rispetto alle donne senza PCOS nei gruppi di età 18-45 anni.

4. Determinare il genotipo della PCOS a Trinidad. Misure di esito e variabili Misure di esito (variabili dipendenti) c) Esito primario ii) Prevalenza di PCOS e dei suoi sintomi d) Esito secondario iv) Fenotipo di PCOS v) Genotipo di PCOS vi) Prevalenza e razionale di prevalenza per i sottofenotipi di PCOS a Trinidad, odds ratio per sindrome metabolica, depressione, sintomi di apnea ostruttiva del sonno, fibromi e problemi generali di salute del paziente, aggiustati per età, etnia, indice di massa corporea, trattamento (OCP) e parametri socioeconomici.

   Covariate (variabili indipendenti)

   1. Variabili socio-demografiche
   2. Caratteristiche di base

   Metodologia Disegno dello studio Si tratta di uno studio prospettico trasversale. Lo studio sarà condotto tra donne di Trinidad provenienti da diverse località geografiche.

   Popolazione dello studio Sulla base di una revisione di nove studi condotti nella popolazione generale, una stima conservativa della prevalenza per PCOS, utilizzando la definizione di Rotterdam 2003, è del 13,4%. Sulla base di questa formula, sarà necessario un campione di 495 individui non trattati per determinare la prevalenza con un errore assoluto del 3%. Ipotizzando un tasso di iscrizione del 50%, 990 donne dovrebbero essere contattate per l'inclusione nello studio. La popolazione dello studio sarà costituita da femmine in età riproduttiva di Trinidad.

   Strategie per il campionamento, il reclutamento e la conservazione I partecipanti saranno campioni proporzionalmente da tutte le 8 zone di Trinidad. Circa 124 donne in età riproduttiva (18 - 45 anni) saranno campionate casualmente da ciascuna zona. Le case saranno numerate e verranno generati numeri casuali di queste case utilizzando un calcolatore di numeri casuali. In ogni casa campionata, le femmine sarebbero preselezionate e quelle che soddisfano i nostri criteri di inclusione sarebbero selezionate.

   Verranno ottenuti i numeri di telefono dei partecipanti e verranno effettuate le chiamate di follow-up.

   Le unità di campionamento sono definite come singole donne non selezionate di età compresa tra 18 e 45 anni, identificate nella comunità. Puntiamo l'analisi del potere sulle donne che non usano la contraccezione ormonale. Assumiamo un tasso di risposta conservativo del 50% delle donne campionate. Questo tasso di risposta include i seguenti parametri: uso di ormoni/uso di contraccettivi (15%), esclusi per isterectomia o ovariectomia (3%), esclusi per gravidanza (2%), rifiuto di partecipare (20%) e abbandono dello studio -out/perso al follow-up (10%).

   Una stima conservativa della prevalenza per PCOS basata su una revisione di nove studi condotti nella popolazione generale utilizzando la definizione di Rotterdam 2003 è del 13,4%. Utilizzando la formula di cui sopra, sarà necessario un campione di 495 individui per determinare la prevalenza con un errore assoluto di ± 3%. Ipotizzando un tasso di iscrizione del 50%, 990 donne dovrebbero essere contattate per l'inclusione nello studio.

   Criteri di selezione Criteri di inclusione

   1. Femmina, età compresa tra 18 e 45 anni, tutte le origini etniche.
   2. I partecipanti devono possedere almeno una delle seguenti due caratteristiche:

   i) Segni dermatologici o lamentele di iperandrogenismo clinico come peli superflui del viso o del corpo, perdita di capelli del cuoio capelluto (alopecia) o acne persistente (brufolo).

   ii) Segni o disturbi di disfunzione ovulatoria come mestruazioni irregolari (oligomenorrea, amenorrea o polimenorrea), anamnesi di anovulazione o reperti ecografici di morfologia dell'ovaio policistico.

   Criteri di esclusione

   1. Donne di età inferiore a 18 anni o superiore a 45 anni
   2. Donne in stato di gravidanza al momento della valutazione
   3. Donne in postmenopausa
   4. Donne sottoposte a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale
   5. Qualsiasi cosa che possa esporre l'individuo a un rischio maggiore o precludere la conformità o il completamento dello studio da parte dell'individuo.

   6. Riluttanza a partecipare o difficoltà a comprendere il processo di consenso o gli obiettivi e i requisiti dello studio.

      Tecnica di campionamento Per ogni fase dello studio verrà utilizzata una tecnica di campionamento consecutivo. I partecipanti consecutivi allo studio, che soddisfano i criteri di selezione e danno il consenso scritto informato, saranno reclutati per lo studio. Un numero di identificazione seriale univoco verrà assegnato a ciascun partecipante allo studio fino al raggiungimento del campione previsto.

      Procedura dello studio I potenziali partecipanti allo studio provenienti da località geografiche selezionate saranno invitati a partecipare allo studio. Verrà conservato un registro di studio riservato contenente i dettagli dei potenziali partecipanti allo studio (nome, età, altezza, peso, pressione sanguigna e numero di telefono di contatto). I potenziali partecipanti allo studio saranno consigliati sugli obiettivi dello studio e sul protocollo dello studio. Se il potenziale partecipante rifiuta di partecipare, non verranno effettuati ulteriori contatti con il partecipante. Il consenso informato (vedi allegato) sarà ottenuto da ogni partecipante ammissibile allo studio prima del reclutamento per lo studio. Verrà utilizzato un registro di tracciamento del soggetto per lo studio di osservazione longitudinale per tracciare i soggetti idonei.

      Dopo un consenso informato, i dati saranno raccolti da ciascun partecipante allo studio utilizzando un formato standard in un modulo di rapporto clinico (CRF) per la raccolta uniforme dei dati da tutti i partecipanti. Ogni CRF conterrà un numero di identificazione seriale univoco. Il CRF sarà riempito da un ricercatore adeguatamente formato (compresi il PI, i co-ricercatori e gli assistenti di ricerca con formazione medica). Tutti i CRF verranno controllati per i dati mancanti entro 24 ore dal completamento e qualsiasi dato mancante verrà rilevato e raccolto immediatamente.

      Ogni partecipante sarà sottoposto a misurazioni antropometriche (peso, altezza, vita, circonferenza e circonferenza fianchi) ed esame fisico per irsutismo, acne, alopecia e acanthosis nigricans. I partecipanti con un punteggio iniziale di irsutismo (mFG) di 3 o più saranno rivalutati da un medico.

      Gli accertamenti di laboratorio saranno programmati nelle ore mattutine (dalle 08:00 alle 10:00), per il prelievo del sangue.

      Dopo il digiuno notturno (di 8 ore o più), verranno raccolti 10 ml di campione di sangue venoso da ciascun partecipante allo studio. Circa la metà (5 ml) del sangue venoso sarà raccolto in una provetta contenente EDTA per plasma/DNA e il restante in una provetta normale per siero.

      Tutti i campioni di sangue verranno conservati e trasportati al laboratorio in scatole refrigerate contenenti impacchi di ghiaccio subito dopo la raccolta. In laboratorio, il campione sarà separato in siero, plasma e sangue intero mediante centrifugazione per 20 minuti a 3000 rpm. I campioni biologici saranno conservati, in piccole aliquote (da 0,5 ml), in contenitori di plastica da 1,5 a 2,0 ml (circa 12 crioviali) in grado di resistere a temperature di -80 gradi.

      I campioni per il dosaggio ormonale e la valutazione iniziale verranno raggruppati a intervalli regolari per l'analisi per fornire ai partecipanti allo studio risultati tempestivi, consentire la classificazione dei partecipanti e ridurre al minimo l'impatto della variabilità inter-dosaggio. Alla fine dello studio, verrà eseguita un'analisi ripetuta di campioni biologici per i livelli di androgeni e la stima dell'insulina presso un laboratorio di riferimento (Eric William Medical Science Complex).

      Ogni soggetto completerà inoltre i seguenti strumenti o moduli di dati standardizzati a seconda dei casi: autovalutazione del punteggio FG, SF-12 e valutazione dell'inventario della depressione di Beck (vedi allegato).

      L'analisi genetica sarà effettuata presso il Laboratorio del Dipartimento di Scienze Precliniche. La valutazione iniziale e la classificazione dei partecipanti allo studio saranno effettuate utilizzando il diagramma di flusso/albero diagnostico dal Prof. Azzizz, uno dei ricercatori di questo progetto.

      Disturbi correlati o simili verranno esclusi utilizzando anamnesi, esame fisico e TSH sierico, prolattina e 17-OH progesterone. I partecipanti con ipotiroidismo in terapia sostitutiva con tiroxina non saranno reclutati per lo studio fino a quando il livello di TSH non sarà normale. I partecipanti allo studio con progesterone 17-OH elevato 2 ng/dl (o 200 ng/dl) avranno iperplasia surrenale congenita non classica (NCAH).

      Strumento di raccolta dati:

      I metodi di raccolta dei dati per la valutazione degli obiettivi di studio includono l'uso di moduli medici standardizzati basati su interviste; sondaggi; esami fisici.

      Il CRF sviluppato per questo studio include; una sezione clinica e antropometrica e una sezione dei risultati di laboratorio. La sezione del questionario cercherà informazioni su variabili socio-demografiche, storia riproduttiva con particolare attenzione al ciclo mestruale (data e regolarità) e storia ginecologica, irsutismo, acne, farmaci e storia familiare. La sezione antropometrica e clinica documenterà i risultati fisici come irsutismo, acne, alopecia e acanthosis nigricans. I soggetti completeranno anche i seguenti strumenti o moduli di dati standardizzati a seconda dei casi: autovalutazione del punteggio FG, SF-12, inventario della depressione di Beck e scala della sonnolenza di Epworth.

      Una sintesi delle procedure iniziali e di follow-up.

      1. Esame fisico

         Un esame fisico includerà:

         • Visita medica di base e
         • Studiare procedure specifiche come descritto sopra.

      2. L'esame medico di base includerà • Rapporto vita-circonferenza

         • Misura dell'altezza
         • Misura del peso
         • Valutazione dell'irsutismo
         • Valutazione dell'acne
         • Valutazione dell'alopecia

         • Valutazione dell'acanthosis nigricans

           • Misura della circonferenza vita e fianchi A soggetto in piedi si rileveranno le seguenti misure: a) la circonferenza vita, misurata come circonferenza circonferenziale comprendente i margini inferiori della 10a costa all'altezza delle linee medio-ascellari; e b) la circonferenza della cresta iliaca (anca), misurata come misura circonferenziale ottenuta all'altezza delle creste iliache, con il nastro mantenuto parallelo al pavimento. Le circonferenze della vita e dell'anca saranno registrate con l'approssimazione di 0,1 cm. La vita divisa per la circonferenza della cresta iliaca (anca) verrà utilizzata per calcolare il rapporto vita-fianchi
           • Valutazione dell'irsutismo La valutazione dell'irsutismo verrà eseguita utilizzando la scala del punteggio dell'irsutismo visivo Ferriman-Gallwey (mFG) modificata, da personale di studio addestrato. La variazione inter-revisore sarà valutata tra i ricercatori dello studio. Esempi fotografici di ogni grado saranno forniti agli investigatori, così come la formazione del personale dello studio.

      Il punteggio mFG verrà eseguito come segue: • Vengono valutate nove aree del corpo, tra cui il labbro superiore, il mento, il torace, la parte superiore della schiena, la parte bassa della schiena, la parte superiore del braccio, l'addome superiore e inferiore e le cosce.

      • Ad ogni area esaminata viene assegnato un punteggio da 0 a 4, in base alla densità dei peli terminali. Un punteggio di 0 rappresenta l'assenza di peli terminali, un punteggio di 1 minima crescita dei peli terminali, un punteggio di 2 lieve crescita dei peli terminali, un punteggio di 3 moderata crescita dei peli e un punteggio di 4 grave crescita dei peli terminali (cioè, come quello di un uomo peloso).

        o I peli terminali rappresentano peli che, se non tagliati o tagliati, crescerebbero >5 mm di lunghezza, sono generalmente pigmentati e sono più grossolani e più duri dei peli vellus circostanti più morbidi, in quanto hanno un midollo compatto (nucleo) di melanociti all'interno.

      • Ogni area del corpo sul modulo mFG è cerchiata di conseguenza, lasciando quelle aree con un punteggio pari a zero vuoto.

      I punteggi vengono sommati per il "Punteggio FG modificato totale". Se i pazienti utilizzano l'epilazione permanente/a lungo termine o la rasatura dei peli, tale fatto verrà registrato sul foglio di punteggio mFG.

      • Inoltre, tutti i soggetti valuteranno autonomamente la crescita dei peli del proprio corpo e del viso, contrassegnandoli sul foglio di punteggio mFG. Ai soggetti verrà fornito lo stesso foglio di punteggio mFG utilizzato dal personale medico e verrà istruito da personale addestrato a cerchiare sul foglio le aree del proprio corpo che percepiscono come interessate dalla crescita eccessiva dei peli. Prima che lo facciano, il personale addestrato fornirà loro un breve insegnamento che spiegherà come viene eseguito il mFG, cosa significano i punteggi da 0 a 4, cosa significa la crescita terminale dei peli e cosa copre ciascuna area del corpo.

      - Valutazione dell'acne La valutazione dell'acne sarà effettuata da personale qualificato; utilizzando una valutazione standard della lesione dell'acne.

      • L'acne viene valutata a seconda che sia di grado 1 (lieve), 2 (moderato) o 3 (grave). L'acne lieve è caratterizzata dalla presenza di poche o diverse papule e pustole, ma senza noduli.

      • Acne moderata per la presenza di parecchie papule e pustole, insieme a pochi o parecchi noduli.

      • Acne grave per la presenza di papule e pustole numerose o estese, così come molti noduli.

      • Valutazione dell'alopecia La scala Ludwig verrà utilizzata per diagnosticare la gravità della perdita di capelli femminile. Da sinistra a destra nell'immagine sottostante, questi tipi includono Classe I, Classe II e Classe III: (Allegato)

      • Valutazione dell'acanthosis nigricans

        • Tutte le aree che manifestano acanthosis nigricans devono essere controllate e indicate (vedi allegato).
        • Nessun punteggio viene utilizzato per indicare la gravità.

3. Screening dei campioni di sangue per la valutazione dei laboratori di inclusione/esclusione della PCOS

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Da determinare nel laboratorio clinico locale (MDS Biochemistry Laboratory) a UWI, Trinidad.

  • Tutti gli argomenti. *** Solo per soggetti con oligomenorrea e/o irsutismo e/o PCOM, che non fanno uso di Contraccezione Ormonale (HC).

    • Per i soggetti con irsutismo e/o PCOM, che hanno sanguinamento mestruale apparentemente regolare si otterrà un livello di progesterone (P4) al giorno 22-24.

TEST FUNZIONALI Test di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH).

Un test di stimolazione acuta con ACTH è un test clinico eseguito per escludere l'iperplasia surrenale congenita non classica con deficit di 21-idrossilasi (NC-CAH), se il livello di screening (basale) di 17-idrossiprogesterone (17-HP) è 2 ng/mL (200 ng/ dL) o 6,0 nmol/L. Questo test può anche essere eseguito su soggetti inclusi, come i controlli, per un'ulteriore fenotipizzazione. Per i pazienti con eccesso di androgeni e/o PCOS, un test di stimolazione con ACTH può essere parte della loro valutazione clinica standard se i livelli basali di 17-HP sono elevati. Il test sarà svolto come segue:

• L'argomento arriverà tra le 7 e le 10 del mattino.
• Un piccolo catetere a permanenza verrà inserito in una vena di un braccio e un campione di sangue verrà prelevato attraverso il catetere endovenoso (campione 0 min).
• 250 mcg di 1-24 ACTH (Cortrosyn®) vengono quindi iniettati attraverso il catetere. L'iniezione viene eseguita in 60 secondi da un medico.
• Sessanta minuti dopo l'iniezione, viene prelevato un secondo campione di sangue (60 min, campione). • La quantità totale di sangue prelevato è di 60 ml.

Valutazioni di laboratorio e conservazione dei campioni nella ricerca. Laboratorio di ricerca

• SHBG
• Testosterone totale e libero
• DHEAS
• Sangue per l'estrazione del DNA per successive analisi genetiche • Sangue extra per deposito

Struttura DNA Core Otterremo sangue per l'estrazione del DNA poiché tutti i soggetti saranno sottoposti a fenotipizzazione standard. Il sangue (in provette EDTA) verrà inviato al laboratorio di biochimica presso Preclinical Sciences, UWI, dove il DNA verrà estratto e conservato per analisi future. Il nostro scopo principale è quello di fungere da deposito per partecipare a studi di associazione su tutto il genoma. In entrambi i casi, non ci sarà alcun rilascio di identificatori personali e otterremo un certificato di riservatezza, come abbiamo fatto negli studi precedenti. Questo farà parte del protocollo iniziale, anche se i soggetti avranno la possibilità di rinunciare a questo segmento dello studio o limitare l'uso del loro campione sul modulo di consenso. Questa risorsa può anche rivelarsi utile per studi di associazione su tutto il genoma o altri studi sulla genetica di PCOS, oligomenorrea e iperandrogenismo.

Al momento non vengono proposte analisi genetiche poiché il numero di soggetti raccolti è insufficiente per qualsiasi studio genetico significativo. Tuttavia, poiché è nostra speranza che questo studio serva da punto di riferimento per le successive indagini sulla salute delle donne e sulla PCOS a Trinidad, intendiamo isolare e conservare il DNA nei soggetti esaminati nello studio. I campioni saranno conservati presso l'Università delle Indie Occidentali. Se in futuro si deciderà di studiare i campioni di DNA accumulati, magari insieme ad altri campioni raccolti, allora chiederemo un emendamento per l'analisi genetica.

Definizioni

La disfunzione ovulatoria è definita da:

1. Disfunzione mestruale (MD)

   1. Oligi/amenorrea: intervallo mestruale > 35 giorni o < 10 cicli all'anno
   2. Polimenorrea: intervallo mestruale < 26 giorni
   3. Ciclo irregolare: intervallo mestruale > 4 giorni di variazione

2. Progesterone della fase luteale (giorno 21-24).

   UN. Oligovulazione: livello di progesterone < 4 ng/ml

3. Morfologia dell'ovaio policistico (PCOM)

   1. Conta follicolare antrale (AFC) di 12 o più follicoli che misurano 2-9 mm in almeno un ovaio.
   2. Volume ovarico 0 cm3 in almeno un ovaio L'iperandrogenismo clinico sarà diagnosticato utilizzando l'irsutismo definito dal punteggio modificato Ferriman-Gallwey (mFG) di 6 indipendentemente dalla presenza o assenza o acne e alopecia.

L'iperandrogenemia sarà definita come un livello di testosterone totale e/o testosterone libero e androstenedione e/o DHEAS al di sopra del 95° percentile superiore di 100 donne eumenorreiche sane e non irsute.

L'iperinsulinemia sarà definita come un livello di insulina a digiuno superiore al 95° percentile superiore di 100 donne sane, non obese con normale tolleranza al glucosio e nessuna storia di diabete o uso di farmaci.

Classificazioni/Fenotipi:

1. Fenotipizzazione: per un'ulteriore valutazione, i partecipanti saranno divisi presentando il fenotipo:

   1. Fenotipo 'NO PCOS' i. Sulla storia medica A. Sanguinamento mestruale mensile regolare prevedibile a lungo termine e b. Nessun disturbo endocrino cronico o disturbo della tiroide non trattato; e ii. All'esame obiettivo: nessuna evidenza di irsutismo (es. mFG < 3) iii. All'ecografia transvaginale (TV-U/S): nessuna evidenza di anomalia ovarica e nessun'altra anomalia clinica.
   2. POSSIBILE PCOS: suddivisa in 7 fenotipi clinici i. Fenotipo 'POSS. Solo PCOS-MD':
   1. Sulla storia medica: disfunzione mestruale (MD);
   2. All'esame fisico: nessuna evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: nessun PCOM. ii. Fenotipo 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Sulla storia medica: disfunzione mestruale (MD);
   2. All'esame fisico: nessuna evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: ha PCOM. iii. Fenotipo ' POSS. Solo PCOS-HIR':
   1. Sulla storia medica: sanguinamento mestruale mensile regolare prevedibile a lungo termine;
   2. All'esame fisico: evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: nessun PCOM. iv. Fenotipo 'POSS. Solo PCOS-PCOM':
   1. Sulla storia medica: sanguinamento mestruale mensile regolare prevedibile a lungo termine;
   2. All'esame fisico: nessuna evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: ha PCOM.

   v. Fenotipo 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Sulla storia medica: disfunzione mestruale (MD);
   2. All'esame fisico: evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: nessun PCOM. VI. Fenotipo 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Sulla storia medica: disfunzione mestruale (MD);
   2. All'esame fisico: evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: ha PCOM. vii. Fenotipo 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Sulla storia medica: sanguinamento mestruale mensile regolare prevedibile a lungo termine;
   2. All'esame fisico: evidenza di irsutismo (HIR: cioè mFG 3); E
   3. Su TV-U/S: ha PCOM.

2. Fenotipizzazione biochimica: per la valutazione finale, i partecipanti saranno divisi in 3 fenotipi principali:

   1. Iperinsulinemia iperandrogenica
   2. Iperandrogeno, non iperinsulinemia e
   3. Non iperandrogeno, non iperinsulinemia.

Studiare campioni biologici specifici

Il personale dello studio conserverà i campioni con le seguenti specifiche:

• Secondo i requisiti di temperatura
• Mantenere un registro scritto ed elettronico della ricezione del campione
• Mantenere un registro elettronico della posizione del campione
• Mantenere un registro scritto ed elettronico delle temperature delle apparecchiature (le temperature o le condizioni saranno misurate giornalmente alla stessa ora)
• Assicurarsi che i congelatori o i frigoriferi dispongano di adeguati controlli della temperatura
• Garantire la garanzia della qualità delle apparecchiature, che include registrazioni di manutenzione regolare e valutazioni della qualità
• Collocare il campione in una posizione chiaramente identificata nel congelatore o nel frigorifero (ad es. contenitore con codice a barre) • Registrare il/i campione/i in un database con la posizione del campione per un facile recupero.

Procedure di segnalazione L'attuale studio fornisce un rischio per il paziente aggiuntivo da minimo a modesto rispetto allo standard di cura. Tutti gli SAE durante la partecipazione allo studio dall'inizio dello studio saranno segnalati entro 24 ore (o 1 giorno lavorativo) dall'apprendimento dell'evento all'IRB locale. La segnalazione verrà effettuata completando il rapporto sugli eventi avversi gravi. Solo il numero dello studio identificherà il soggetto e nessun'altra informazione identificativa sarà inclusa nel modulo. Gli investigatori includeranno le seguenti informazioni quando riferiranno all'IRB un evento avverso o qualsiasi altro incidente, esperienza o esito come problema imprevisto.

L'analisi statistica sarà effettuata utilizzando SPSS.

Gestione dei dati e analisi statistica:

L'inserimento dei dati, l'elaborazione dei dati e l'analisi statistica verranno eseguiti utilizzando IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versione 20.0. Le variabili continue (come l'età, le misurazioni antropometriche, i valori di laboratorio del dosaggio) saranno verificate per la normalità utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnoff a un campione ed espresse come media ± deviazione standard o mediana ± intervallo interquartile (per i dati che non sono normalmente distribuiti) .

Le variabili categoriche (come la razza e le caratteristiche socioeconomiche) saranno espresse come frequenze con percentuali di accompagnamento. Le differenze tra i gruppi saranno confrontate utilizzando il test Chi-quadrato di Pearson o il test esatto di Fisher per variabili categoriali. Verranno presentati l'odds ratio ei corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (CI). Il test t di Student e l'ANOVA verranno utilizzati per confrontare le differenze tra i gruppi per variabili continue normalmente distribuite. Il confronto di variabili continue che non sono distribuite normalmente sarà effettuato utilizzando un test statistico inferenziale non parametrico (test U di Mann-Whitney o test di Kruskal-Wallis).

Verranno eseguite analisi di regressione lineare e logistica (univariata e multivariata) per valutare la relazione tra variabili dipendenti e indipendenti. Il test di significatività statistica sarà impostato su un valore p inferiore a 0,05.

Considerazioni etiche:

Questo studio sarà condotto secondo le linee guida etiche e i principi della Dichiarazione internazionale di Helsinki, le Linee guida per la buona pratica clinica e il Codice nazionale di etica della ricerca sanitaria (NCHRE). Il Comitato Etico dell'Università delle Indie Occidentali rilascerà l'approvazione. Tutti i ricercatori coinvolti in questo progetto di ricerca hanno ricevuto una formazione in Responsible Conduct of Research.

Nessun reclutamento dei partecipanti inizierà fino a quando non verrà ricevuta l'approvazione. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima del reclutamento.

Riservatezza dei dati:

Tutte le informazioni sui partecipanti saranno ottenute mediante questionari anonimi e saranno mantenute strettamente confidenziali. Ai partecipanti sarà assicurato che la loro identità sarà tenuta riservata dagli investigatori e che i risultati ottenuti saranno presentati in maniera aggregata.

Vantaggio per i partecipanti:

Nessun partecipante a questo studio sarà tenuto a pagare per nessuna delle procedure. Tutti i partecipanti allo studio con risultati anormali verranno informati dei risultati della loro valutazione e quelli con risultati fisici, storici o biochimici anormali saranno incoraggiati a sottoporsi a ulteriori indagini o trattamenti.

Non maleficenza ai partecipanti:

Verranno prese tutte le precauzioni per ridurre il disagio che potrebbe derivare dalla venipuntura.