Prevalentie van polycysteus ovariumsyndroom in Trinidad

Achtergrond Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) trof het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) in 2010 wereldwijd ongeveer 116 miljoen vrouwen (3,4% van de bevolking). Deze aandoening veroorzaakte symptomen bij ongeveer 5-10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd (12 - 45 jaar). Het wordt beschouwd als een van de meest voorkomende oorzaken van vrouwelijke onvruchtbaarheid en de meest voorkomende endocriene aandoening. De standaarddiagnose voor het syndroom gaat terug tot internationale conferenties georganiseerd door de National Institutes of Health (NIH) in 1990 en de door de Rotterdam European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) gesponsorde PCOS-consensusworkshopgroep in 2003 en 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-gesponsorde PCOS-consensusworkshopgroep 2004). Klinische manifestaties van de ziekte kunnen zijn: menstruele onregelmatigheden, amenorroe, ovulatiegerelateerde onvruchtbaarheid, polycysteuze eierstokken en tekenen van androgeenovermaat zoals acne en hirsutisme. Deze aandoening kan ook leiden tot chronische ziekten zoals obesitas, diabetes type 2 (T2D), dyslipidemie en cardiovasculaire gebeurtenissen.

Verklaring van het probleem

Ondanks de toenemende kennis over PCOS, schiet het globale beeld van de aandoening in een aantal geografische regio's tekort. Inzicht in de wereldwijde prevalentie en fenotypische presentatie van een veel voorkomende aandoening, inclusief PCOS, zorgt voor:

1. Een bepaling van de prevalentie en bijbehorende morbiditeiten van de aandoening, om de volksgezondheid en economische implicaties van PCOS in deze regio beter te kunnen beoordelen.
2. Een bepaling van het fenotype van PCOS in deze regio, waardoor verbeterde screeningsmethoden mogelijk zijn.
3. De opheldering van onderliggende omgevings- of etnische factoren die de prevalentie, ernst of complicaties van de aandoening kunnen beïnvloeden, door middel van vergelijking van gegevens tussen landen.
4. De opheldering van genetische varianten die ten grondslag liggen aan de stoornis in deze regio, het bevorderen en verbeteren van het begrip van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de stoornis en een beter begrip van de evolutionaire selectieprocessen die paradoxaal genoeg hebben geresulteerd in de huidige hoge prevalentie van de stoornis in het licht van duidelijke reproductieve tekorten.

Voordeel Deze gegevens zouden niet alleen leiden tot een beter begrip van de implicaties voor de volksgezondheid van de aandoening in Trinidad, maar mogelijk ook nieuwe etiologische wegen en therapeutische doelen aan het licht brengen.

Doelstellingen en doelstellingen

Primair:

1. Om de prevalentie van PCOS te bepalen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (een geselecteerde populatie (18 tot 45)) in Trinidad.

   Ondergeschikt

2. Het bepalen van de verdeling van fenotypes onder vrouwen met de diagnose PCOS in het bovenstaande algemene doel en per etniciteit. PCOS-subfenotypes zijn als volgt: Fenotype A - klinisch en/of biochemisch hyperandrogenisme (HA) en oligi-/anovulatie (OA), en polycysteuze ovariummorfologie (PCOM); B - HA en OA; C - HA en PCOM; en D - OA en PCOM;
3. Om de risico's te bepalen voor metabool syndroom, depressie, symptomen van obstructieve slaapapneu, vleesbomen en algemene gezondheidsproblemen voor PCOS-vrouwen versus vrouwen zonder PCOS in de leeftijdsgroepen 18 - 45 jaar.

4. Om het genotype van PCOS in Trinidad te bepalen. Uitkomstmaten en variabelen Uitkomstmaten (afhankelijke variabelen) c) Primaire uitkomst ii) Prevalentie van PCOS en de symptomen d) Secundaire uitkomst iv) Fenotype van PCOS v) Genotype van PCOS vi) Prevalentie en prevalentiereden voor PCOS-subfenotypes in Trinidad, odds ratio voor metabool syndroom, depressie, symptomen van obstructieve slaapapneu, vleesbomen en algemene gezondheidsproblemen van de patiënt, gecorrigeerd voor leeftijd, etniciteit, BMI, behandeling (OCP) en sociaaleconomische parameters.

   Covariaten (onafhankelijke variabelen)

   1. Sociaal-demografische variabelen
   2. Basislijn kenmerken

   Methodologie Studieopzet Dit is een prospectieve, cross-sectionele studie. De studie zal worden uitgevoerd onder vrouwen in Trinidad uit verschillende geografische locaties.

   Onderzoekspopulatie Op basis van een overzicht van negen onderzoeken die zijn uitgevoerd bij de algemene bevolking, is een conservatieve schatting van de prevalentie voor PCOS, met gebruikmaking van de definitie van Rotterdam uit 2003, 13,4%. Op basis van deze formule is een steekproef van 495 onbehandelde personen nodig om de prevalentie te bepalen met een absolute fout van 3%. Uitgaande van een inschrijvingspercentage van 50%, zouden 990 vrouwen moeten worden benaderd voor opname in de studie. De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit vrouwen in de vruchtbare leeftijd uit Trinidad.

   Strategieën voor bemonstering, rekrutering en retentie Deelnemers zullen proportioneel worden bemonsterd uit alle 8 zones in Trinidad. Ongeveer 124 vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18 - 45 jaar oud) zullen willekeurig worden bemonsterd uit elke zone. Huizen worden genummerd en willekeurige nummers van deze huizen worden gegenereerd met behulp van een rekenmachine voor willekeurige getallen. In elk bemonsterd huis zouden vrouwtjes vooraf worden gescreend en degenen die aan onze opnamecriteria voldoen, zouden worden geselecteerd.

   Telefoonnummers van deelnemers worden verkregen en vervolggesprekken worden gevoerd.

   Steekproefeenheden worden gedefinieerd als individuele niet-geselecteerde vrouwen tussen de 18 en 45 jaar, geïdentificeerd in de gemeenschap. We richten ons op poweranalyse op vrouwen die geen hormonale anticonceptie gebruiken. We gaan uit van een conservatief responspercentage van 50% van de vrouwen in de steekproef. Dit responspercentage omvat de volgende parameters: gebruik van hormoon/anticonceptie (15%), uitgesloten wegens hysterectomie of ovariëctomie (3%), uitgesloten wegens zwangerschap (2%), weigering om deel te nemen (20%) en studievertraging -out/lost to follow-up (10%).

   Een voorzichtige schatting van de prevalentie voor PCOS op basis van een overzicht van negen onderzoeken onder de algemene bevolking volgens de definitie van Rotterdam uit 2003 is 13,4%. Met behulp van de bovenstaande formule is een steekproef van 495 personen nodig om de prevalentie te bepalen met een absolute fout van ±3%. Uitgaande van een inschrijvingspercentage van 50%, zouden 990 vrouwen moeten worden benaderd voor opname in de studie.

   Selectiecriteria Inclusiecriteria

   1. Vrouw, leeftijden 18 tot 45 jaar, alle etnische achtergronden.
   2. De deelnemers moeten ten minste een van de volgende twee kenmerken hebben:

   i) Dermatologische tekenen of klachten van klinisch hyperandrogenisme, zoals ongewenst gezichts- of lichaamshaar, verlies van hoofdhaar (alopecia) of aanhoudende acne (puistje).

   ii) Tekenen of klachten van ovulatoire disfunctie zoals onregelmatige menstruatie (oligomenorroe, amenorroe of polymenorroe), voorgeschiedenis van anovulatie of echografische bevindingen van polycysteuze ovariummorfologie.

   Uitsluitingscriteria

   1. Vrouwen jonger dan 18 jaar of ouder dan 45 jaar
   2. Vrouwen die zwanger zijn op het moment van evaluatie
   3. Postmenopauzale vrouwen
   4. Vrouwen die een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
   5. Alles wat het individu een verhoogd risico zou geven of de naleving of voltooiing van het onderzoek door het individu zou verhinderen.

   6. Onwil om deel te nemen of moeite met het begrijpen van het toestemmingsproces of de onderzoeksdoelstellingen en -vereisten.

      Bemonsteringstechniek Voor elke fase van het onderzoek wordt een opeenvolgende bemonsteringstechniek gebruikt. Opeenvolgende studiedeelnemers, die aan de selectiecriteria voldoen en geïnformeerde schriftelijke toestemming geven, zullen voor de studie worden geworven. Elke deelnemer aan het onderzoek krijgt een uniek serieel identificatienummer totdat het beoogde monster is verkregen.

      Studieprocedure Potentiële studiedeelnemers uit geselecteerde geografische locaties zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie. Er zal een vertrouwelijk studieregister worden bijgehouden met de details van potentiële studiedeelnemers (naam, leeftijd, lengte, gewicht, bloeddruk en telefoonnummer). Potentiële studiedeelnemers zullen advies krijgen over de doelstellingen van de studie en het studieprotocol. Indien de potentiële deelnemer weigert deel te nemen, wordt er geen verder contact opgenomen met de deelnemer. Informele toestemming (zie bijlage) zal worden verkregen van elke in aanmerking komende studiedeelnemer vóór werving voor de studie. Een logboek voor het volgen van proefpersonen voor longitudinaal observatieonderzoek zal worden gebruikt om in aanmerking komende proefpersonen te volgen.

      Na een geïnformeerde toestemming worden gegevens verzameld van elke studiedeelnemer met behulp van een standaardformaat in een klinisch rapportformulier (CRF) voor uniforme gegevensverzameling van alle deelnemers. Elke CRF bevat een uniek serieel identificatienummer. Het CRF wordt ingevuld door een voldoende opgeleide onderzoeker (inclusief de PI, mede-onderzoekers en medisch geschoolde onderzoeksassistenten). Alle CRF's worden binnen 24 uur na voltooiing gecontroleerd op ontbrekende gegevens en eventuele ontbrekende gegevens worden onmiddellijk gedetecteerd en verzameld.

      Elke deelnemer ondergaat antropometrische metingen (gewicht, lengte, taille, omtrek en heupomtrek) en lichamelijk onderzoek voor hirsutisme, acne, alopecia en acanthosis nigricans. Deelnemers met een initiële hirsutisme (mFG)-score van 3 of hoger zullen opnieuw worden beoordeeld door een arts.

      Laboratoriumonderzoeken worden gepland in de ochtenduren (08:00 tot 10:00 uur), voor bloedafname.

      Na een nacht vasten (van 8 uur of meer), wordt 10 ml veneus bloedmonster afgenomen van elke studiedeelnemer. Ongeveer de helft (5 ml) van het veneuze bloed wordt opgevangen in een EDTA-bevattende buis voor plasma/DNA en de rest in een gewone buis voor serum.

      Alle bloedmonsters worden onmiddellijk na afname opgeslagen en naar het laboratorium vervoerd in koelboxen met ijspakken. In het laboratorium wordt het monster gescheiden in serum, plasma en volbloed door gedurende 20 minuten te centrifugeren bij 3000 rpm. De biologische monsters worden in kleine hoeveelheden (van 0,5 ml) opgeslagen in plastic containers van 1,5 tot 2,0 ml (ongeveer 12 cryoflesjes) die bestand zijn tegen temperaturen van -80 graden.

      Monsters voor hormonale assay en eerste evaluatie zullen met regelmatige tussenpozen in batches worden gegroepeerd voor analyse om studiedeelnemers tijdige resultaten te bieden, classificatie van deelnemers mogelijk te maken en de impact van variabiliteit tussen assays te minimaliseren. Aan het einde van de studie zal een herhaalde analyse van biologische monsters voor androgeenspiegels en insulineschatting worden uitgevoerd in een referentielaboratorium (Eric William Medical Science Complex).

      Elk onderwerp zal ook de volgende gestandaardiseerde gegevensinstrumenten of -formulieren invullen, indien van toepassing: FG Score zelfbeoordeling, SF-12 en Beck depressie-inventarisatiebeoordeling (zie bijlage).

      De genetische analyse zal uitgevoerd worden in het Laboratorium van het Departement Preklinische Wetenschappen. De eerste evaluatie en classificatie van studiedeelnemers zal worden gedaan met behulp van het stroomschema/diagnostische boom door prof. Azzizz, een van de onderzoekers van dit project.

      Aanverwante of nabootsende aandoeningen worden uitgesloten met behulp van anamnese, lichamelijk onderzoek en serum TSH, prolactine en 17-OH progesteron. Deelnemers met hypothyreoïdie die thyroxine-substitutietherapie ondergaan, zullen niet voor het onderzoek worden gerekruteerd totdat het TSH-niveau normaal is. Studiedeelnemers met verhoogd 17-OH progesteron 2ng/dl (of 200 ng/dl) zullen niet-klassieke congenitale bijnierhyperplasie (NCAH) hebben.

      Instrument voor gegevensverzameling:

      De methoden voor het verzamelen van gegevens voor de beoordeling van onderzoeksdoelstellingen omvatten het gebruik van gestandaardiseerde op interviews gebaseerde medische formulieren; enquêtes; lichamelijke onderzoeken.

      De CRF die voor deze studie is ontwikkeld, omvat; een klinische en antropometrische sectie en een laboratoriumresultatensectie. De vragenlijstsectie zal informatie zoeken over sociaal-demografische variabelen, reproductieve geschiedenis met de nadruk op de menstruatiecyclus (daten en regelmaat) en gynaecologische geschiedenis, hirsutisme, acne, medicijnen en familiegeschiedenis. Het antropometrische en klinische gedeelte zal de fysieke bevindingen zoals hirsutisme, acne, alopecia en acanthosis nigricans documenteren. Onderwerpen zullen ook de volgende gestandaardiseerde gegevensinstrumenten of -formulieren invullen, indien van toepassing: FG Score zelfbeoordeling, SF-12, Beck-depressie-inventaris en Epworth-slaperigheidsschaal.

      Een samenvatting van de initiële en vervolgprocedures.

      1. Fysiek examen

         Een lichamelijk onderzoek omvat:

         • Baseline medisch onderzoek en
         • Bestudeer specifieke procedures zoals hierboven beschreven.

      2. Basislijn medisch onderzoek zal omvatten • Taille-tot-omtrek ratio

         • Hoogte meting
         • Gewicht meting
         • Beoordeling van hirsutisme
         • Acne beoordeling
         • Alopecia beoordeling

         • Acanthosis nigricans beoordeling

           • Taille- en heupomtrek meten De volgende maten worden verkregen terwijl de proefpersoon staat: a) de tailleomtrek, gemeten als de omtreksmeting die de onderranden van de 10e rib bij de midden-axillaire lijnen omvat; en b) de omtrek van de bekkenkam (heup), gemeten als de omtreksmeting die wordt verkregen ter hoogte van de bekkenkammen, waarbij de tape evenwijdig aan de vloer wordt gehouden. De taille- en heupomtrek wordt geregistreerd tot op 0,1 cm nauwkeurig. De taille gedeeld door de bekkenomtrek (heupomtrek) wordt gebruikt om de taille-heupverhouding te berekenen
           • Beoordeling van hirsutisme Beoordeling van hirsutisme zal worden uitgevoerd met behulp van de gemodificeerde Ferriman-Gallwey (mFG) visuele hirsutisme-scoreschaal, door getraind onderzoekspersoneel. Variatie tussen beoordelaars zal worden beoordeeld tussen onderzoeksonderzoekers. Fotografische voorbeelden van elke graad zullen aan onderzoekers worden verstrekt, evenals training aan studiepersoneel.

      mFG-scoring wordt als volgt uitgevoerd: • Er worden negen lichaamsgebieden beoordeeld, waaronder de bovenlip, kin, borst, bovenrug, onderrug, bovenarm, boven- en onderbuik en dijen.

      • Aan elk onderzocht gebied wordt een score van 0 tot 4 toegekend, gebaseerd op de dichtheid van de terminale haren. Een score van 0 staat voor de afwezigheid van terminale haren, een score van 1 voor minimale terminale haargroei, een score van 2 voor milde terminale haargroei, een score van 3 voor matige haargroei en een score van 4 voor ernstige terminale haargroei (d.w.z. zoals die van een harige man).

        o Terminale haren vertegenwoordigen haren die, als ze niet worden geknipt of getrimd, langer dan 5 mm zouden worden, meestal gepigmenteerd zijn en grover en harder zijn dan de zachtere omringende vellusharen, omdat ze een compacte medulla (kern) van melanocyten in zich hebben.

      • Elk lichaamsgebied op het mFG-formulier is dienovereenkomstig omcirkeld, waarbij de gebieden met een score van nul leeg blijven.

      De scores worden opgeteld voor de 'Total modified FG score'. Als patiënten permanente/langdurige epilatie gebruiken of haren scheren, wordt dat op het mFG-scoreblad genoteerd.

      • Bovendien zullen alle proefpersonen zelf hun lichaams- en gezichtsbeharing scoren en dit markeren op het mFG-scoreblad. De proefpersonen krijgen hetzelfde mFG-scoreblad dat wordt gebruikt door medisch personeel, en zullen door getraind personeel worden geïnstrueerd om op het blad hun eigen lichaamsdelen te omcirkelen waarvan zij denken dat ze zijn aangetast door overmatige haargroei. Voordat ze dit doen, zal het getrainde personeel hen een korte instructie geven - over hoe mFG wordt uitgevoerd, wat de scores 0 tot en met 4 betekenen, wat terminale haargroei betekent en wat elk lichaamsgebied beslaat.

      - Acnebeoordeling De beoordeling van acne wordt uitgevoerd door getraind personeel; met behulp van een standaard beoordeling van acne-laesies.

      • Acne wordt gescoord naargelang het graad 1 (licht), 2 (matig) of 3 (ernstig) is. Milde acne wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van weinig tot meerdere papels en puisten, maar geen knobbeltjes.

      • Matige acne door de aanwezigheid van enkele tot veel papels en puisten, samen met enkele tot enkele knobbeltjes.

      • Ernstige acne door de aanwezigheid van talrijke of uitgebreide papels en puisten, evenals vele knobbeltjes.

      • Alopecia-beoordeling De Ludwig-schaal zal worden gebruikt om de ernst van haarverlies bij vrouwen te diagnosticeren. Van links naar rechts in de onderstaande afbeelding omvatten deze typen Klasse I, Klasse II en Klasse III: (bijgevoegd)

      • Acanthosis nigricans beoordeling

        • Alle gebieden waar acanthosis nigricans wordt gedemonstreerd, moeten worden gecontroleerd en aangegeven (zie bijlage).
        • Er wordt geen score gebruikt om de ernst aan te geven.

3. Screening van bloedmonsters voor evaluatie PCOS Inclusie/Uitsluiting labs

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Te bepalen in het lokale klinische laboratorium (MDS Biochemistry Laboratory) in UWI, Trinidad.

  • Alle onderwerpen. *** Alleen voor personen met oligomenorroe en/of hirsutisme en/of PCOM, die geen hormonale anticonceptie (HC) gebruiken.

    • Voor proefpersonen met hirsutisme en/of PCOM, die ogenschijnlijk regelmatig menstrueel bloeden, zal een dag 22-24 progesteron (P4) niveau worden verkregen.

FUNCTIONEEL TESTEN Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) stimulatietest

Een acute ACTH-stimulatietest is een klinische test die wordt uitgevoerd om 21-hydroxylase-deficiënte niet-klassieke congenitale bijnierhyperplasie (NC-CAH) uit te sluiten, als de screening (basaal) 17-hydroxyprogesteron (17-HP)-spiegel 2 ng/ml (200 ng/ml) is. dL) of 6,0 nmol/L. Deze test kan ook worden uitgevoerd op geïncludeerde proefpersonen, zoals controles, voor verdere fenotypering. Voor androgeenovermaat en / of PCOS-patiënten kan een ACTH-stimulatietest deel uitmaken van hun standaard klinische evaluatie als de basale 17-HP-waarden verhoogd zijn. De test wordt als volgt uitgevoerd:

• Het onderwerp komt binnen tussen 7-10 uur 's ochtends.
• Een kleine verblijfskatheter wordt in een ader in een arm geplaatst en er wordt bloed afgenomen via de intraveneuze katheter (0 min monster).
• Vervolgens wordt 250 mcg 1-24 ACTH (Cortrosyn®) door de katheter geïnjecteerd. De injectie wordt gedurende 60 seconden uitgevoerd door een arts.
• Zestig minuten na de injectie wordt een tweede bloedmonster (60 min, monster) afgenomen. • De totale hoeveelheid afgenomen bloed is 60 ml.

Laboratoriumevaluaties en monsteropslag in onderzoek. Onderzoekslab

• SHBG
• Totaal en gratis testosteron
• DHEAS
• Bloed voor DNA-extractie voor latere genetische analyse • Extra bloed voor opslag

DNA Core Facility We zullen bloed verkrijgen voor DNA-extractie, aangezien alle proefpersonen standaard fenotypering zullen ondergaan. Bloed (in EDTA-buisjes) zal naar het Biochemielaboratorium van Preklinische Wetenschappen, UWI worden gestuurd, waar DNA zal worden geëxtraheerd en opgeslagen voor toekomstige analyses. Ons primaire doel is om te dienen als opslagplaats voor deelname aan genoombrede associatiestudies. In beide gevallen zullen er geen persoonlijke identificatiegegevens worden vrijgegeven en zullen we een vertrouwelijkheidscertificaat verkrijgen, zoals we in eerdere onderzoeken hebben gedaan. Dit zal deel uitmaken van het initiële protocol, hoewel proefpersonen de mogelijkheid hebben om zich af te melden voor dit deel van het onderzoek of om het gebruik van hun specimen op het toestemmingsformulier te beperken. Deze bron kan ook nuttig zijn voor genoombrede associatiestudies of andere onderzoeken naar de genetica van PCOS, oligomenorroe en hyperandrogenisme.

Op dit moment worden er geen genetische analyses voorgesteld, aangezien het aantal proefpersonen dat wordt verzameld onvoldoende is voor enig significant genetisch onderzoek. Omdat we echter hopen dat deze studie als anker zal dienen voor latere onderzoeken naar de gezondheid van vrouwen en PCOS in Trinidad, zijn we van plan DNA te isoleren en op te slaan in de proefpersonen die in de studie zijn onderzocht. De monsters worden opgeslagen bij The University of the West Indies. Als in de toekomst wordt besloten om de verzamelde DNA-monsters te onderzoeken, misschien samen met andere verzamelde monsters, dan zullen we een wijziging voor genetische analyse aanvragen.

Definities

Ovulatoire disfunctie wordt gedefinieerd door:

1. Menstruatiestoornis (MD)

   1. Oligi/amenorroe: menstruatie-interval > 35 dagen of < 10 cycli per jaar
   2. Polymenorroe: menstruatie-interval < 26 dagen
   3. Onregelmatige cyclus: menstruatie-interval > 4 dagen variatie

2. Luteale fase (dag 21-24) progesteron

   A. Oligi-ovulatie: progesteronspiegel < 4ng/ml

3. Polycysteuze ovariummorfologie (PCOM)

   1. Aantal antrale follikels (AFC) van 12 of meer follikels van 2-9 mm in ten minste één eierstok.
   2. Eierstokvolume 0 cm3 in ten minste één eierstok Klinisch hyperandrogenisme zal worden gediagnosticeerd met behulp van hirsutisme, gedefinieerd door gemodificeerde Ferriman-Gallwey (mFG)-score van 6, ongeacht de aan- of afwezigheid van acne en alopecia.

Hyperandrogenemie wordt gedefinieerd als een totaal testosteron- en/of vrij testosteron- en androsteendion- en/of DHEAS-gehalte boven het bovenste 95e percentiel van 100 gezonde, niet-hirsute eumenorroïsche vrouwen.

Hyperinsulinemie wordt gedefinieerd als een nuchtere insulinespiegel boven het bovenste 95e percentiel van 100 gezonde, niet-zwaarlijvige vrouwen met normale glucosetolerantie en geen voorgeschiedenis van diabetes of medicatiegebruik.

Classificaties/fenotypes:

1. Fenotypering: voor verdere evaluatie zullen de deelnemers worden verdeeld door het fenotype te presenteren:

   1. Fenotype 'NIET PCOS' i. Over medische geschiedenis a. Voorspelbare, regelmatige maandelijkse menstruatiebloedingen op lange termijn en b. Geen chronische endocriene stoornis of onbehandelde schildklieraandoening; en ii. Bij lichamelijk onderzoek: geen bewijs van hirsutisme (d.w.z. mFG < 3) iii. Op transvaginale echografie (TV-U/S): geen bewijs van ovariumafwijking en geen andere klinische afwijking.
   2. MOGELIJKE PCOS: onderverdelen in 7 klinische fenotypes i. Fenotype 'POSS. Alleen PCOS-MD':
   1. Over medische geschiedenis: menstruele disfunctie (MD);
   2. Bij lichamelijk onderzoek: geen bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: geen PCOM. ii. Fenotype 'POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Over medische geschiedenis: menstruele disfunctie (MD);
   2. Bij lichamelijk onderzoek: geen bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: heeft PCOM. iii. Fenotype 'POS. Alleen PCOS-HIR':
   1. Over medische geschiedenis: langdurig voorspelbare regelmatige maandelijkse menstruatiebloedingen;
   2. Bij lichamelijk onderzoek: bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: geen PCOM. iv. Fenotype 'POSS. Alleen PCOS-PCOM':
   1. Over medische geschiedenis: langdurig voorspelbare regelmatige maandelijkse menstruatiebloedingen;
   2. Bij lichamelijk onderzoek: geen bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: heeft PCOM.

   v. Fenotype 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Over medische geschiedenis: menstruele disfunctie (MD);
   2. Bij lichamelijk onderzoek: bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: geen PCOM. vi. Fenotype 'POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Over medische geschiedenis: menstruele disfunctie (MD);
   2. Bij lichamelijk onderzoek: bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: heeft PCOM. vii. Fenotype 'POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Over medische geschiedenis: langdurig voorspelbare regelmatige maandelijkse menstruatiebloedingen;
   2. Bij lichamelijk onderzoek: bewijs van hirsutisme (HIR: d.w.z. mFG 3); En
   3. Op TV-U/S: heeft PCOM.

2. Biochemische fenotypering: Voor de definitieve evaluatie worden de deelnemers verdeeld in 3 grote fenotypes:

   1. Hyperandrogene hyperinsulinemie
   2. Hyperandrogene, niet-hyperinsulinemie en
   3. Niet-hyperandrogene, niet-hyperinsulinemie.

Bestudeer specifieke biospecimens

Het onderzoekspersoneel bewaart de monsters met de volgende specificaties:

• Volgens de temperatuurvereisten
• Houd een schriftelijk en elektronisch logboek bij van de monsterontvangst
• Houd een elektronisch logboek bij van de monsterlocatie
• Houd een schriftelijk en elektronisch logboek bij van de apparatuurtemperaturen (temperaturen of omstandigheden worden dagelijks op hetzelfde tijdstip gemeten)
• Zorg ervoor dat de vriezers of koelkasten voldoende temperatuurregelingen hebben
• Zorgen voor kwaliteitsborging van apparatuur, inclusief registraties van regelmatig onderhoud en kwaliteitsevaluaties
• Plaats het monster op een duidelijk geïdentificeerde locatie in de vriezer of koelkast (d.w.z. container met streepjescode) • Log het monster/de monsters in een database met de locatie van het monster zodat het gemakkelijk kan worden teruggevonden.

Rapportageprocedures De huidige studie biedt minimale tot bescheiden extra patiëntenrisico's dan standaardzorg. Alle SAE's tijdens de studiedeelname vanaf het begin van de studie zullen binnen 24 uur (of 1 werkdag) na kennisname van de gebeurtenis worden gerapporteerd aan de lokale IRB. Melding vindt plaats door middel van het invullen van het rapport Ernstige ongewenste voorvallen. Alleen het studienummer zal de proefpersoon identificeren en er zal geen andere identificerende informatie op het formulier worden vermeld. De onderzoekers zullen de volgende informatie opnemen bij het melden van een ongewenst voorval of een ander incident, ervaring of uitkomst als een onverwacht probleem aan de IRB.

Statistische analyse zal worden gedaan met behulp van SPSS.

Gegevensbeheer en statistische analyse:

Gegevensinvoer, gegevensverwerking en statistische analyse worden uitgevoerd met behulp van IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versie 20.0. Continue variabelen (zoals leeftijd, antropometrische metingen, laboratoriumwaarden van assay) zullen worden gecontroleerd op normaliteit met behulp van een-steekproef Kolmogorov-Smirnoff-test, en uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviatie of mediaan ± interkwartielbereik (voor gegevens die niet normaal verdeeld zijn) .

Categorische variabelen (zoals ras en socio-economische kenmerken) worden uitgedrukt in frequenties met bijbehorende percentages. Verschillen tussen groepen worden vergeleken met Pearson's Chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets voor categorische variabelen. Odds ratio en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) worden gepresenteerd. De student t-toets en ANOVA zullen worden gebruikt om verschillen tussen groepen te vergelijken voor normaal verdeelde continue variabelen. Vergelijking van continue variabelen die niet normaal verdeeld waren, zal worden gedaan met behulp van een niet-parametrische (Mann-Whitney U-test of Kruskal-Wallis-test) inferentiële statistische test.

Lineaire en logistische regressieanalyse (univariaat en multivariaat) zal worden uitgevoerd om de relatie tussen afhankelijke en onafhankelijke variabelen te evalueren. Test van statistische significantie zal worden ingesteld op een p-waarde van minder dan 0,05.

Ethische overwegingen:

Deze studie zal worden uitgevoerd volgens de ethische richtlijnen en principes van de Internationale Verklaring van Helsinki, de Richtlijnen voor Goede Klinische Praktijken en de National Code of Health Research Ethics (NCHRE). De ethische commissie van de University of the West Indies zal goedkeuring geven. Alle bij dit onderzoeksproject betrokken onderzoekers hebben een training Verantwoord Onderzoeksgedrag gevolgd.

Er wordt pas begonnen met het werven van deelnemers als de goedkeuring is ontvangen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers vóór werving.

Vertrouwelijkheid van gegevens:

Alle informatie over de deelnemers zal worden verkregen met behulp van anonieme vragenlijsten en zal strikt vertrouwelijk worden behandeld. De deelnemers zullen er zeker van zijn dat hun identiteit vertrouwelijk zal worden gehouden door de onderzoekers en dat de verkregen resultaten op geaggregeerde wijze zullen worden gepresenteerd.

Voordeel voor deelnemers:

Geen enkele deelnemer aan dit onderzoek zal voor een van de procedures moeten betalen. Alle deelnemers aan de studie met abnormale bevindingen zullen op de hoogte worden gebracht van de resultaten van hun evaluatie, en degenen met abnormale fysieke, historische of biochemische bevindingen zullen worden aangemoedigd om verder onderzoek of behandeling te ondergaan.

Niet-schadelijk maken voor de deelnemers:

Alle voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om het ongemak dat kan voortvloeien uit de venapunctie te verminderen.