Prävalenz des polyzystischen Ovarialsyndroms in Trinidad

Hintergrund Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) waren im Jahr 2010 weltweit etwa 116 Millionen Frauen (3,4 % der Bevölkerung) vom polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS) betroffen. Diese Erkrankung verursachte bei etwa 5–10 % der Frauen im gebärfähigen Alter (12–45 Jahre) Symptome. Sie gilt als eine der häufigsten Ursachen weiblicher Unfruchtbarkeit und als häufigste endokrine Störung. Die Standarddiagnose für das Syndrom geht auf internationale Konferenzen zurück, die 1990 von den National Institutes of Health (NIH) und der von der Rotterdam European Society of Human Reproduktion and Embryology/American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) gesponserten PCOS-Konsens-Workshopgruppe im Jahr 1990 organisiert wurden 2003 und 2004 (Rotterdam ESHER/ASRM-gesponserte PCOS-Konsens-Workshop-Gruppe 2004). Klinische Manifestationen der Krankheit können Menstruationsstörungen, Amenorrhoe, ovulationsbedingte Unfruchtbarkeit, polyzystische Eierstöcke und Anzeichen eines Androgenüberschusses wie Akne und Hirsutismus sein. Dieser Zustand kann auch zu chronischen Krankheiten wie Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes (T2D), Dyslipidämie und kardiovaskulären Ereignissen führen.

Problemstellung

Trotz des zunehmenden Wissens über PCOS ist das globale Bild der Erkrankung in einer Reihe geografischer Regionen lückenhaft. Das Verständnis der globalen Prävalenz und des phänotypischen Erscheinungsbildes einer häufigen Erkrankung, einschließlich PCOS, ermöglicht Folgendes:

1. Eine Bestimmung der Prävalenz und der damit verbundenen Morbiditäten der Erkrankung, um die öffentliche Gesundheit und die wirtschaftlichen Auswirkungen von PCOS in dieser Region besser beurteilen zu können.
2. Eine Bestimmung des Phänotyps von PCOS in dieser Region, die verbesserte Screening-Methoden ermöglicht.
3. Die Aufklärung der zugrunde liegenden Umwelt- oder ethnischen Faktoren, die sich auf die Prävalenz, den Schweregrad oder die Komplikationen der Störung auswirken können, durch den Vergleich von Daten zwischen Ländern.
4. Die Aufklärung der genetischen Varianten, die der Störung in dieser Region zugrunde liegen, fördert und verbessert das Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Störung zugrunde liegen, und ein besseres Verständnis der evolutionären Selektionsprozesse, die paradoxerweise zu der derzeit hohen Prävalenz der Störung angesichts offensichtlicher Reproduktionsstörungen geführt haben Defizite.

Nutzen Diese Daten würden nicht nur zu einem besseren Verständnis der Auswirkungen der Erkrankung auf die öffentliche Gesundheit in Trinidad führen, sondern möglicherweise auch neue ätiologische Wege und therapeutische Ziele aufzeigen.

Ziele und Aufgaben

Primär:

1. Bestimmung der Prävalenz von PCOS bei Frauen im gebärfähigen Alter (eine ausgewählte Population (18 bis 45)) in Trinidad.

   Sekundär

2. Bestimmung der Verteilung der Phänotypen unter Frauen, bei denen PCOS im oben genannten Ziel diagnostiziert wurde, insgesamt und nach ethnischer Zugehörigkeit. PCOS-Subphänotypen sind wie folgt: Phänotyp A – klinischer und/oder biochemischer Hyperandrogenismus (HA) und Oligo-/Anovulation (OA) sowie polyzystische Ovarialmorphologie (PCOM); B – HA und OA; C – HA und PCOM; und D – OA und PCOM;
3. Bestimmung der Risiken für metabolisches Syndrom, Depression, obstruktive Schlafapnoe-Symptome, Myome und allgemeine Gesundheitsprobleme bei PCOS-Frauen im Vergleich zu Frauen ohne PCOS in der Altersgruppe 18–45 Jahre.

4. Bestimmung des Genotyps von PCOS in Trinidad. Ergebnismaße und Variablen Ergebnismaße (abhängige Variablen) c) Primäres Ergebnis ii) Prävalenz von PCOS und seinen Symptomen d) Sekundäres Ergebnis iv) Phänotyp von PCOS v) Genotyp von PCOS vi) Prävalenz und Prävalenzbegründung für PCOS-Subphänotypen in Trinidad, Quotenverhältnis für metabolisches Syndrom, Depression, obstruktive Schlafapnoe-Symptome, Myome und allgemeine Gesundheitsprobleme des Patienten, angepasst an Alter, ethnische Zugehörigkeit, BMI, Behandlung (OCP) und sozioökonomische Parameter.

   Kovariaten (unabhängige Variablen)

   1. Soziodemografische Variablen
   2. Grundmerkmale

   Methodik Studiendesign Dies ist eine prospektive Querschnittsstudie. Die Studie wird an Frauen in Trinidad aus verschiedenen geografischen Standorten durchgeführt.

   Studienpopulation Basierend auf einer Überprüfung von neun Studien, die in der Allgemeinbevölkerung durchgeführt wurden, beträgt eine konservative Prävalenzschätzung für PCOS unter Verwendung der Definition von Rotterdam 2003 13,4 %. Basierend auf dieser Formel ist eine Stichprobengröße von 495 unbehandelten Personen erforderlich, um die Prävalenz mit einem absoluten Fehler von 3 % zu bestimmen. Geht man von einer Einschreibungsquote von 50 % aus, müssten 990 Frauen für die Aufnahme in die Studie angesprochen werden. Die Studienpopulation wird aus Frauen im gebärfähigen Alter aus Trinidad bestehen.

   Strategien für Probenahme, Rekrutierung und Bindung. Den Teilnehmern werden proportional Proben aus allen 8 Zonen in Trinidad entnommen. Ungefähr 124 Frauen im gebärfähigen Alter (18 – 45 Jahre) werden nach dem Zufallsprinzip aus jeder Zone ausgewählt. Die Häuser werden nummeriert und mithilfe eines Zufallszahlenrechners werden zufällige Nummern dieser Häuser generiert. In jedem untersuchten Haus würden die Weibchen vorab untersucht und diejenigen ausgewählt, die unsere Einschlusskriterien erfüllen.

   Telefonnummern der Teilnehmer werden eingeholt und Folgeanrufe getätigt.

   Stichprobeneinheiten sind definiert als einzelne, nicht ausgewählte Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, die in der Gemeinschaft identifiziert werden. Wir zielen bei der Leistungsanalyse auf Frauen ab, die keine hormonelle Verhütung anwenden. Wir gehen von einer konservativen Rücklaufquote von 50 % der befragten Frauen aus. Diese Rücklaufquote umfasst die folgenden Parameter: Verwendung von Hormonen/Verhütungsmitteln (15 %), Ausschluss aufgrund einer Hysterektomie oder Ovarektomie (3 %), Ausschluss aufgrund einer Schwangerschaft (2 %), Verweigerung der Teilnahme (20 %) und Studienabbruch -out/verloren zur Nachverfolgung (10 %).

   Eine konservative Prävalenzschätzung für PCOS basierend auf einer Überprüfung von neun Studien, die in der Allgemeinbevölkerung unter Verwendung der Definition von Rotterdam 2003 durchgeführt wurden, beträgt 13,4 %. Unter Verwendung der obigen Formel ist eine Stichprobengröße von 495 Personen erforderlich, um die Prävalenz mit einem absoluten Fehler von ±3 % zu bestimmen. Geht man von einer Einschreibungsquote von 50 % aus, müssten 990 Frauen für die Aufnahme in die Studie angesprochen werden.

   Auswahlkriterien Einschlusskriterien

   1. Weiblich, im Alter von 18 bis 45 Jahren, alle ethnischer Herkunft.
   2. Die Teilnehmer müssen mindestens eine der beiden folgenden Eigenschaften aufweisen:

   i) Dermatologische Anzeichen oder Beschwerden eines klinischen Hyperandrogenismus wie unerwünschte Gesichts- oder Körperbehaarung, Verlust der Kopfhaare (Alopezie) oder anhaltende Akne (Pickel).

   ii) Anzeichen oder Beschwerden einer Ovulationsstörung wie unregelmäßige Menstruation (Oligomenorrhoe, Amenorrhoe oder Polymenorrhoe), Anovulation in der Vorgeschichte oder Ultraschallbefunde einer polyzystischen Ovarialmorphologie.

   Ausschlusskriterien

   1. Frauen unter 18 Jahren oder älter als 45 Jahre
   2. Frauen, die zum Zeitpunkt der Untersuchung schwanger sind
   3. Frauen nach der Menopause
   4. Frauen, die sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen hatten
   5. Alles, was die Person einem erhöhten Risiko aussetzen oder die Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch die Person verhindern würde.

   6. Unwilligkeit zur Teilnahme oder Schwierigkeiten beim Verständnis des Einwilligungsprozesses oder der Studienziele und -anforderungen.

      Stichprobentechnik Für jede Phase der Studie wird eine aufeinanderfolgende Stichprobentechnik verwendet. Für die Studie werden aufeinanderfolgende Studienteilnehmer rekrutiert, die die Auswahlkriterien erfüllen und eine informierte schriftliche Einwilligung erteilen. Bis zum Erhalt der vorgesehenen Probe erhält jeder Studienteilnehmer eine eindeutige Seriennummer.

      Studienablauf Potenzielle Studienteilnehmer aus ausgewählten geografischen Standorten werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Es wird ein vertrauliches Studienregister mit Angaben zu potenziellen Studienteilnehmern (Name, Alter, Größe, Gewicht, Blutdruck und Kontakttelefonnummer) geführt. Potenzielle Studienteilnehmer werden über die Ziele der Studie und das Studienprotokoll beraten. Sollte der potenzielle Teilnehmer die Teilnahme verweigern, erfolgt keine weitere Kontaktaufnahme mit dem Teilnehmer. Vor der Rekrutierung für die Studie wird von jedem berechtigten Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung (siehe Anhang) eingeholt. Zur Verfolgung geeigneter Probanden wird ein Probandenverfolgungsprotokoll für Längsschnittbeobachtungsstudien verwendet.

      Nach einer Einverständniserklärung werden Daten von jedem Studienteilnehmer unter Verwendung eines Standardformats in einem klinischen Berichtsformular (CRF) gesammelt, um eine einheitliche Datenerfassung bei allen Teilnehmern zu ermöglichen. Jedes CRF enthält eine eindeutige Seriennummer. Das CRF wird von einem entsprechend ausgebildeten Forscher (einschließlich PI, Co-Ermittlern und medizinisch ausgebildeten Forschungsassistenten) besetzt. Alle CRF werden innerhalb von 24 Stunden nach Fertigstellung auf fehlende Daten überprüft und alle fehlenden Daten werden sofort erkannt und erfasst.

      Jeder Teilnehmer wird anthropometrischen Messungen (Gewicht, Größe, Taille, Umfang und Hüftumfang) und einer körperlichen Untersuchung auf Hirsutismus, Akne, Alopezie und Acanthosis nigricans unterzogen. Teilnehmer mit einem anfänglichen Hirsutismus-Wert (mFG) von 3 oder mehr werden von einem Arzt erneut untersucht.

      In den Morgenstunden (08:00 bis 10:00 Uhr) sind Laboruntersuchungen zur Blutentnahme geplant.

      Nach dem Fasten über Nacht (von 8 Stunden oder mehr) werden von jedem Studienteilnehmer 10 ml venöse Blutprobe entnommen. Etwa die Hälfte (5 ml) des venösen Blutes wird in einem EDTA-haltigen Röhrchen für Plasma/DNA und der Rest in einem einfachen Röhrchen für Serum gesammelt.

      Alle Blutproben werden unmittelbar nach der Entnahme in Kühlboxen mit Eisbeuteln gelagert und zum Labor transportiert. Im Labor wird die Probe durch 20-minütige Zentrifugation bei 3000 U/min in Serum, Plasma und Vollblut getrennt. Die biologischen Proben werden in kleinen Aliquots (von 0,5 ml) in 1,5 bis 2,0 ml großen Kunststoffbehältern (ca. 12 Kryoröhrchen) gelagert, die Temperaturen von -80 Grad standhalten.

      Proben für den Hormontest und die Erstbewertung werden in regelmäßigen Abständen zur Analyse gesammelt, um den Studienteilnehmern zeitnahe Ergebnisse zu liefern, eine Klassifizierung der Teilnehmer zu ermöglichen und die Auswirkungen der Variabilität zwischen den Tests zu minimieren. Am Ende der Studie wird eine wiederholte Analyse biologischer Proben auf Androgenspiegel und Insulinschätzung in einem Referenzlabor (Eric William Medical Science Complex) durchgeführt.

      Jeder Proband füllt gegebenenfalls auch die folgenden standardisierten Dateninstrumente oder Formulare aus: FG-Score-Selbstbewertung, SF-12 und Beck-Depressionsinventarbewertung (siehe Anhang).

      Die genetische Analyse wird im Labor der Abteilung für Präklinische Wissenschaften durchgeführt. Die anfängliche Bewertung und Klassifizierung der Studienteilnehmer erfolgt anhand des Flussdiagramms/Diagnosebaums von Prof. Azzizz, einem der Forscher dieses Projekts.

      Verwandte oder nachahmende Störungen werden durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Serum-TSH, Prolaktin und 17-OH-Progesteron ausgeschlossen. Teilnehmer mit Hypothyreose unter Thyroxinersatztherapie werden erst dann für die Studie rekrutiert, wenn der TSH-Wert normal ist. Studienteilnehmer mit einem erhöhten 17-OH-Progesteronwert von 2 ng/dl (oder 200 ng/dl) leiden an einer nicht-klassischen angeborenen Nebennierenhyperplasie (NCAH).

      Datenerfassungsinstrument:

      Zu den Methoden der Datenerhebung zur Bewertung der Studienziele gehört die Verwendung standardisierter, auf Interviews basierender medizinischer Formulare; Umfragen; körperliche Untersuchungen.

      Der für diese Studie entwickelte CRF umfasst: ein klinischer und anthropometrischer Abschnitt und ein Abschnitt mit Laborergebnissen. Im Fragebogenabschnitt werden Informationen zu soziodemografischen Variablen, zur Fortpflanzungsgeschichte mit Schwerpunkt auf dem Menstruationszyklus (Datum und Regelmäßigkeit) sowie zur gynäkologischen Vorgeschichte, Hirsutismus, Akne, Medikamenten und Familiengeschichte gesucht. Im Bereich Anthropometrie und Klinik werden die körperlichen Befunde wie Hirsutismus, Akne, Alopezie und Acanthosis nigricans dokumentiert. Die Probanden füllen gegebenenfalls auch die folgenden standardisierten Dateninstrumente oder Formulare aus: FG-Score-Selbsteinschätzung, SF-12, Beck-Depressionsinventar und Epworth-Schläfrigkeitsskala.

      Eine Zusammenfassung der Erst- und Folgemaßnahmen.

      1. Körperliche Untersuchung

         Eine körperliche Untersuchung umfasst:

         • Medizinische Grunduntersuchung und
         • Studieren Sie spezifische Verfahren wie oben beschrieben.

      2. Die medizinische Grunduntersuchung umfasst Folgendes: • Verhältnis von Taille zu Umfang

         • Höhenmessung
         • Gewichtsmessung
         • Beurteilung des Hirsutismus
         • Akne-Beurteilung
         • Beurteilung der Alopezie

         • Beurteilung von Acanthosis nigricans

           • Messung des Taillen- und Hüftumfangs Die folgenden Maße werden bei stehender Person ermittelt: a) der Taillenumfang, gemessen als Umfangsmaß, das die unteren Ränder der 10. Rippe an den mittleren Achsellinien umfasst; und b) der Umfang des Beckenkamms (Hüfte), gemessen als Umfangsmessung auf Höhe der Beckenkämme, wobei das Band parallel zum Boden gehalten wird. Der Taillen- und Hüftumfang wird auf 0,1 cm genau erfasst. Zur Berechnung des Taillen-Hüft-Verhältnisses wird der Taillenumfang geteilt durch den Beckenkammumfang (Hüftumfang) herangezogen
           • Beurteilung des Hirsutismus Die Beurteilung des Hirsutismus wird anhand der modifizierten Ferriman-Gallwey (mFG)-Bewertungsskala für visuellen Hirsutismus durch geschultes Studienpersonal durchgeführt. Die Unterschiede zwischen den Gutachtern werden zwischen den Prüfern der Studie bewertet. Den Ermittlern werden fotografische Beispiele jeder Klasse zur Verfügung gestellt und Schulungen für das Studienpersonal angeboten.

      Die mFG-Bewertung wird wie folgt durchgeführt: • Neun Körperbereiche werden beurteilt, darunter Oberlippe, Kinn, Brust, oberer Rücken, unterer Rücken, Oberarm, Ober- und Unterbauch sowie Oberschenkel.

      • Jedem untersuchten Bereich wird basierend auf der Dichte der Terminalhaare eine Punktzahl von 0 bis 4 zugewiesen. Ein Wert von 0 steht für das Fehlen von Endhaaren, ein Wert von 1 für minimales Endhaarwachstum, ein Wert von 2 für milden Endhaarwuchs, ein Wert von 3 für mäßiges Haarwachstum und ein Wert von 4 für starken Endhaarwuchs (d. h. etwa das eines haarigen Mannes).

        o Terminalhaare stellen Haare dar, die, wenn sie nicht geschnitten oder getrimmt würden, eine Länge von mehr als 5 mm erreichen würden, normalerweise pigmentiert sind und gröber und härter sind als die weicheren umgebenden Vellushaare, da sie ein kompaktes Mark (Kern) aus Melanozyten enthalten.

      • Jeder Körperbereich auf dem mFG-Formular ist entsprechend eingekreist, sodass die Bereiche mit einer Punktzahl von Null leer bleiben.

      Die Ergebnisse werden zum „Gesamtwert der modifizierten FG“ summiert. Wenn Patienten eine dauerhafte/langfristige Epilation anwenden oder Haare rasieren, wird dies auf dem mFG-Bewertungsbogen vermerkt.

      • Darüber hinaus bewerten alle Probanden ihr Körper- und Gesichtsbehaarungswachstum selbst und notieren es auf dem mFG-Bewertungsbogen. Den Probanden wird das gleiche mFG-Bewertungsblatt zur Verfügung gestellt, das auch von medizinischem Personal verwendet wird, und sie werden von geschultem Personal angewiesen, auf dem Blatt ihre eigenen Körperbereiche einzukreisen, die ihrer Meinung nach von übermäßigem Haarwuchs betroffen sind. Bevor sie dies tun, erhalten sie vom geschulten Personal eine kurze Anleitung, in der erklärt wird, wie mFG durchgeführt wird, was die Werte 0 bis 4 bedeuten, was terminales Haarwachstum bedeutet und was die einzelnen Körperbereiche abdecken.

      - Akne-Beurteilung Die Beurteilung der Akne erfolgt durch geschultes Personal; unter Verwendung einer Standardbewertung von Akneläsionen.

      • Akne wird danach bewertet, ob sie Grad 1 (leicht), 2 (mäßig) oder 3 (schwer) ist. Bei leichter Akne sind wenige bis mehrere Papeln und Pusteln, aber keine Knötchen vorhanden.

      • Mittelschwere Akne durch das Vorhandensein mehrerer bis vieler Papeln und Pusteln sowie einiger bis mehrerer Knötchen.

      • Schwere Akne durch das Vorhandensein zahlreicher oder ausgedehnter Papeln und Pusteln sowie vieler Knötchen.

      • Beurteilung der Alopezie Die Ludwig-Skala wird zur Diagnose des Schweregrads des Haarausfalls bei Frauen verwendet. Von links nach rechts im Bild unten umfassen diese Typen Klasse I, Klasse II und Klasse III: (beigefügt)

      • Beurteilung von Acanthosis nigricans

        • Alle Bereiche, in denen Acanthosis nigricans nachgewiesen wird, sollten überprüft und gekennzeichnet werden (siehe Anhang).
        • Zur Angabe des Schweregrads wird kein Score verwendet.

3. Screening von Blutproben zur Auswertung durch PCOS-Einschluss-/Ausschlusslabore

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * Wird im örtlichen klinischen Labor (MDS Biochemistry Laboratory) in UWI, Trinidad bestimmt.

  • Alle Schulfächer. *** Nur für Personen mit Oligomenorrhoe und/oder Hirsutismus und/oder PCOM, die keine hormonelle Empfängnisverhütung (HC) anwenden.

    • Bei Personen mit Hirsutismus und/oder PCOM, die offenbar regelmäßig Menstruationsblutungen am Tag haben, wird ein Progesteronspiegel (P4) von 22–24 ermittelt.

FUNKTIONSTEST Test zur Stimulation des adrenocorticotropen Hormons (ACTH).

Ein akuter ACTH-Stimulationstest ist ein klinischer Test, der durchgeführt wird, um eine 21-Hydroxylase-defiziente nichtklassische kongenitale Nebennierenhyperplasie (NC-CAH) auszuschließen, wenn der Screening-(Basal-)17-Hydroxyprogesteron (17-HP)-Spiegel 2 ng/ml (200 ng/ml) beträgt. dL) oder 6,0 nmol/L. Dieser Test kann zur weiteren Phänotypisierung auch an eingeschlossenen Probanden, z. B. Kontrollen, durchgeführt werden. Bei Patienten mit Androgenüberschuss und/oder PCOS kann ein ACTH-Stimulationstest Teil der klinischen Standarduntersuchung sein, wenn die basalen 17-HP-Werte erhöht sind. Der Test wird wie folgt durchgeführt:

• Das Thema wird zwischen 7 und 10 Uhr morgens eintreffen.
• Ein kleiner Dauerkatheter wird in eine Armvene eingeführt und eine Blutprobe wird durch den intravenösen Katheter entnommen (0-Minuten-Probe).
• Anschließend werden 250 µg 1-24 ACTH (Cortrosyn®) durch den Katheter injiziert. Die Injektion wird von einem Arzt über 60 Sekunden durchgeführt.
• Sechzig Minuten nach der Injektion wird eine zweite Blutprobe (60 min, Probe) entnommen. • Die gesamte entnommene Blutmenge beträgt 60 ml.

Laborauswertungen und Probenlagerung in der Forschung. Forschungslabor

• SHBG
• Gesamtes und freies Testosteron
• DHEAS
• Blut zur DNA-Extraktion zur späteren genetischen Analyse. • Zusätzliches Blut zur Aufbewahrung

DNA Core Facility Wir werden Blut für die DNA-Extraktion gewinnen, da alle Probanden einer Standard-Phänotypisierung unterzogen werden. Blut (in EDTA-Röhrchen) wird an das Biochemielabor der Preclinical Sciences, UWI geschickt, wo DNA extrahiert und für zukünftige Analysen aufbewahrt wird. Unser Hauptzweck besteht darin, als Repository für die Teilnahme an genomweiten Assoziationsstudien zu dienen. In beiden Fällen erfolgt keine Weitergabe persönlicher Identifikatoren und wir erhalten eine Vertraulichkeitsbescheinigung, wie wir es in früheren Studien getan haben. Dies wird Teil des ursprünglichen Protokolls sein, die Probanden haben jedoch die Möglichkeit, sich von diesem Teil der Studie abzumelden oder die Verwendung ihrer Probe auf dem Einverständnisformular einzuschränken. Diese Ressource kann sich auch für genomweite Assoziationsstudien oder andere Studien zur Genetik von PCOS, Oligomenorrhoe und Hyperandrogenismus als nützlich erweisen.

Derzeit werden keine genetischen Analysen vorgeschlagen, da die Anzahl der gesammelten Probanden für eine aussagekräftige genetische Studie nicht ausreicht. Da wir jedoch hoffen, dass diese Studie als Anker für nachfolgende Untersuchungen zur Frauengesundheit und PCOS in Trinidad dienen wird, beabsichtigen wir, DNA aus den in der Studie untersuchten Probanden zu isolieren und zu speichern. Die Proben werden an der University of the West Indies gelagert. Wenn in Zukunft beschlossen wird, die gesammelten DNA-Proben zu untersuchen, möglicherweise zusammen mit anderen gesammelten Proben, werden wir eine Änderung für die genetische Analyse beantragen.

Definitionen

Eine Ovulationsstörung wird definiert durch:

1. Menstruationsstörung (MD)

   1. Oligi/Amenorrhoe: Menstruationsintervall > 35 Tage oder < 10 Zyklen pro Jahr
   2. Polymenorrhoe: Menstruationsintervall < 26 Tage
   3. Unregelmäßiger Zyklus: Menstruationsintervall > 4 Tage Variation

2. Lutealphase (Tag 21-24) Progesteron

   A. Oligi-Ovulation: Progesteronspiegel < 4ng/ml

3. Polyzystische Ovarialmorphologie (PCOM)

   1. Antralfollikelzahl (AFC) von 12 oder mehr Follikeln mit einer Größe von 2–9 mm in mindestens einem Eierstock.
   2. Eierstockvolumen 0 cm3 in mindestens einem Eierstock. Klinischer Hyperandrogenismus wird anhand von Hirsutismus diagnostiziert, der durch den modifizierten Ferriman-Gallwey (mFG)-Score von 6 definiert ist, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Akne und Alopezie.

Hyperandrogenämie wird als Gesamttestosteron- und/oder freies Testosteron- und Androstendion- und/oder DHEAS-Spiegel über dem oberen 95. Perzentil von 100 gesunden, nicht behaarten eumenorrhoischen Frauen definiert.

Hyperinsulinämie wird definiert als ein Nüchterninsulinspiegel über dem oberen 95. Perzentil von 100 gesunden, nicht adipösen Frauen mit normaler Glukosetoleranz und ohne Diabetesanamnese oder Medikamenteneinnahme.

Klassifizierungen/Phänotypen:

1. Phänotypisierung: Zur weiteren Bewertung werden die Teilnehmer nach der Präsentation des Phänotyps aufgeteilt:

   1. Phänotyp „KEIN PCOS“ i. Zur Krankengeschichte a. Langfristig vorhersehbare regelmäßige monatliche Menstruationsblutung und b. Keine chronische endokrine Störung oder unbehandelte Schilddrüsenerkrankung; und ii. Bei der körperlichen Untersuchung: kein Hinweis auf Hirsutismus (d. h. mFG < 3) iii. Bei der transvaginalen Ultraschalluntersuchung (TV-U/S): kein Hinweis auf eine Eierstockanomalie und keine andere klinische Anomalie.
   2. MÖGLICHES PCOS: Unterteilung in 7 klinische Phänotypen i. Phänotyp „POSS. Nur PCOS-MD':
   1. Zur Krankengeschichte: Menstruationsstörung (MD);
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: kein Hinweis auf Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: kein PCOM. ii. Phänotyp „POSS. PCOS-MD + PCOM':
   1. Zur Krankengeschichte: Menstruationsstörung (MD);
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: kein Hinweis auf Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: hat PCOM. iii. Phänotyp ' POSS. Nur PCOS-HIR':
   1. Zur Krankengeschichte: langfristig vorhersehbare regelmäßige monatliche Menstruationsblutung;
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: Anzeichen von Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: kein PCOM. iv. Phänotyp „POSS. Nur PCOS-PCOM':
   1. Zur Krankengeschichte: langfristig vorhersehbare regelmäßige monatliche Menstruationsblutung;
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: kein Hinweis auf Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: hat PCOM.

   v. Phänotyp 'POSS. PCOS-MD+HR':

   1. Zur Krankengeschichte: Menstruationsstörung (MD);
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: Anzeichen von Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: kein PCOM. vi. Phänotyp „POSS. PCOS - MD+HIR+PCOM':
   1. Zur Krankengeschichte: Menstruationsstörung (MD);
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: Anzeichen von Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: hat PCOM. vii. Phänotyp „POSS. PCOS - HIR+PCOM':
   1. Zur Krankengeschichte: langfristig vorhersehbare regelmäßige monatliche Menstruationsblutung;
   2. Bei der körperlichen Untersuchung: Anzeichen von Hirsutismus (HIR: d. h. mFG 3); Und
   3. Auf TV-U/S: hat PCOM.

2. Biochemische Phänotypisierung: Zur abschließenden Bewertung werden die Teilnehmer in drei Hauptphänotypen eingeteilt:

   1. Hyperandrogene Hyperinsulinämie
   2. Hyperandrogen, Nicht-Hyperinsulinämie und
   3. Nicht hyperandrogen, nicht hyperinsulinämie.

Studieren Sie spezifische Bioproben

Das Studienpersonal lagert die Proben mit folgenden Spezifikationen:

• Entsprechend den Temperaturanforderungen
• Führen Sie ein schriftliches und elektronisches Protokoll über den Probeneingang
• Führen Sie ein elektronisches Protokoll über den Probenort
• Führen Sie ein schriftliches und elektronisches Protokoll der Gerätetemperaturen (Temperaturen oder Bedingungen werden täglich zur gleichen Zeit gemessen).
• Stellen Sie sicher, dass die Gefrierschränke oder Kühlschränke über ausreichende Temperaturkontrollen verfügen
• Gewährleisten Sie die Qualitätssicherung der Ausrüstung, einschließlich Aufzeichnungen über regelmäßige Wartung und Qualitätsbewertungen
• Platzieren Sie die Probe an einem eindeutig gekennzeichneten Ort im Gefrierschrank oder Kühlschrank (z. B. in einem mit einem Barcode versehenen Behälter). • Tragen Sie die Probe(n) in einer Datenbank mit dem Ort der Probe ein, um sie leichter abrufen zu können.

Meldeverfahren Die aktuelle Studie bietet ein minimales bis mäßiges zusätzliches Patientenrisiko im Vergleich zur Standardversorgung. Alle SAEs während der Studienteilnahme ab Beginn der Studie werden innerhalb von 24 Stunden (oder 1 Werktag) nach Kenntnisnahme des Ereignisses dem örtlichen IRB gemeldet. Die Berichterstattung erfolgt durch Ausfüllen des Berichts über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Nur die Studiennummer identifiziert den Probanden und es werden keine weiteren identifizierenden Informationen in das Formular aufgenommen. Die Ermittler werden die folgenden Informationen angeben, wenn sie dem IRB ein unerwünschtes Ereignis oder einen anderen Vorfall, eine Erfahrung oder ein anderes Ergebnis als unerwartetes Problem melden.

Die statistische Analyse erfolgt mit SPSS.

Datenverwaltung und statistische Analyse:

Dateneingabe, Datenverarbeitung und statistische Analyse erfolgen mit IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) Version 20.0. Kontinuierliche Variablen (wie Alter, anthropometrische Messungen, Laborwerte des Tests) werden mithilfe des Kolmogorov-Smirnoff-Tests bei einer Stichprobe auf Normalität überprüft und als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median ± Interquartilbereich (für Daten, die nicht normalverteilt sind) ausgedrückt. .

Kategoriale Variablen (wie Rasse und sozioökonomische Merkmale) werden als Häufigkeiten mit zugehörigen Prozentsätzen ausgedrückt. Unterschiede zwischen Gruppen werden mit dem Chi-Quadrat-Test von Pearson oder dem exakten Fisher-Test für kategoriale Variablen verglichen. Das Quotenverhältnis und die entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalle (KI) werden vorgestellt. Der Student-T-Test und die ANOVA werden verwendet, um Unterschiede zwischen Gruppen für normalverteilte kontinuierliche Variablen zu vergleichen. Der Vergleich kontinuierlicher Variablen, die nicht normalverteilt waren, erfolgt mithilfe eines nichtparametrischen (Mann-Whitney-U-Test oder Kruskal-Wallis-Test) inferenzstatistischen Tests.

Es werden lineare und logistische Regressionsanalysen (univariat und multivariat) durchgeführt, um die Beziehung zwischen abhängigen und unabhängigen Variablen zu bewerten. Der statistische Signifikanztest wird auf einen p-Wert von weniger als 0,05 festgelegt.

Ethische Überlegungen:

Diese Studie wird gemäß den ethischen Richtlinien und Grundsätzen der Internationalen Erklärung von Helsinki, den Leitlinien für gute klinische Praxis und dem National Code of Health Research Ethics (NCHRE) durchgeführt. Die Ethikkommission der University of the West Indies wird die Genehmigung erteilen. Alle an diesem Forschungsprojekt beteiligten Forscher haben eine Schulung zum verantwortungsvollen Führen von Forschung erhalten.

Mit der Rekrutierung von Teilnehmern wird erst begonnen, wenn die Genehmigung vorliegt. Vor der Rekrutierung wird von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Vertraulichkeit der Daten:

Alle Informationen über die Teilnehmer werden mittels anonymer Fragebögen erhoben und streng vertraulich behandelt. Den Teilnehmern wird versichert, dass ihre Identität von den Ermittlern vertraulich behandelt wird und dass die erzielten Ergebnisse in aggregierter Form präsentiert werden.

Vorteil für die Teilnehmer:

Kein Teilnehmer dieser Studie muss für eines der Verfahren bezahlen. Alle Studienteilnehmer mit auffälligen Befunden werden über die Ergebnisse ihrer Untersuchung informiert, und diejenigen mit auffälligen physikalischen, historischen oder biochemischen Befunden werden aufgefordert, sich weiteren Untersuchungen oder Behandlungen zu unterziehen.

Nichtböswilligkeit an die Teilnehmer:

Es werden alle Vorsichtsmaßnahmen getroffen, um die Beschwerden zu verringern, die durch die Venenpunktion entstehen können.