Prevalência da Síndrome dos Ovários Policísticos em Trinidad

Histórico Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2010, a Síndrome do Ovário Policístico (SOP) afetava aproximadamente 116 milhões de mulheres em todo o mundo (3,4% da população). Essa condição causa sintomas em cerca de 5 a 10% das mulheres em idade reprodutiva (12 a 45 anos). Tem sido considerada uma das causas mais comuns de infertilidade feminina e o distúrbio endócrino mais comum. O diagnóstico padrão para a síndrome remonta a conferências internacionais organizadas pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) em 1990 e pela Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia de Rotterdam/Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ESHRE/ASRM) patrocinada pelo grupo de workshops de consenso sobre SOP em 2003 e 2004 (Roterdã ESHER/ASRM - grupo de workshop de consenso sobre SOP patrocinado em 2004). As manifestações clínicas da doença podem incluir irregularidades menstruais, amenorréia, infertilidade relacionada à ovulação, ovários policísticos e sinais de excesso de andrógenos, como acne e hirsutismo. Essa condição também pode levar a doenças crônicas, como obesidade, diabetes tipo 2 (DM2), dislipidemia e eventos cardiovasculares.

Declaração do problema

Apesar do crescente conhecimento sobre a SOP, o quadro global da doença é deficiente em várias regiões geográficas. Compreender a prevalência global e a apresentação fenotípica de qualquer distúrbio comum, incluindo SOP, permite:

1. Uma determinação da prevalência e morbidades associadas ao distúrbio, para melhor avaliar as implicações econômicas e de saúde pública da SOP nessa região.
2. Uma determinação do fenótipo de SOP nesta região, permitindo melhores métodos de triagem.
3. A elucidação de fatores ambientais ou étnicos subjacentes que podem afetar a prevalência, gravidade ou complicações do distúrbio, por meio da comparação de dados entre países.
4. A elucidação das variantes genéticas subjacentes ao distúrbio nessa região, promovendo e melhorando a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes ao distúrbio e uma melhor compreensão dos processos de seleção evolutiva que, paradoxalmente, resultaram na alta prevalência atual do distúrbio em face de problemas reprodutivos óbvios déficits.

Benefício Esses dados não apenas levariam a uma melhor compreensão das implicações do distúrbio para a saúde pública em Trinidad, mas também potencialmente destacariam novos caminhos etiológicos e alvos terapêuticos.

Propósitos e objectivos

Primário:

1. Determinar a prevalência de SOP entre mulheres em idade reprodutiva (uma população selecionada (18 a 45)) em Trinidad.

   Secundário

2. Determinar a distribuição de fenótipos entre mulheres diagnosticadas com SOP no objetivo acima em geral e por etnia. Os subfenótipos da SOP são os seguintes: Fenótipo A - hiperandrogenismo (HA) clínico e/ou bioquímico e oligi-/anovulação (OA) e morfologia ovariana policística (PCOM); B - HA e OA; C - HA e PCOM; e D - OA e PCOM;
3. Determinar os riscos de síndrome metabólica, depressão, sintomas de apneia obstrutiva do sono, miomas e problemas gerais de saúde para mulheres com SOP versus mulheres sem SOP nas faixas etárias de 18 a 45 anos.

4. Determinar o genótipo da SOP em Trinidad. Medidas de resultado e variáveis ​​Medidas de resultado (variáveis ​​dependentes) c) Resultado primário ii) Prevalência de SOP e seus sintomas d) Resultado secundário iv) Fenótipo de SOP v) Genótipo de SOP vi) Prevalência e razão de prevalência para subfenótipos de SOP em Trinidad, razão de chances para síndrome metabólica, depressão, sintomas de apneia obstrutiva do sono, miomas e problemas gerais de saúde do paciente, ajustados para idade, etnia, IMC, tratamento (OCP) e parâmetros socioeconômicos.

   Covariáveis ​​(variáveis ​​independentes)

   1. Variáveis ​​sociodemográficas
   2. Características base

   Metodologia Desenho do estudo Trata-se de um estudo prospectivo e transversal. O estudo será conduzido entre mulheres em Trinidad de diferentes localizações geográficas.

   População do estudo Com base em uma revisão de nove estudos conduzidos na população em geral, uma estimativa de prevalência conservadora para SOP, usando a definição de Rotterdam 2003, é de 13,4%. Com base nessa fórmula, será necessário um tamanho de amostra de 495 indivíduos não tratados para determinar a prevalência com um erro absoluto de 3%. Assumindo uma taxa de inscrição de 50%, 990 mulheres precisariam ser abordadas para inclusão no estudo. A população do estudo será de mulheres em idade reprodutiva de Trinidad.

   Estratégias para amostragem, recrutamento e retenção Os participantes serão amostrados proporcionalmente de todas as 8 zonas em Trinidad. Aproximadamente 124 mulheres em idade reprodutiva (18 - 45 anos) serão amostradas aleatoriamente de cada zona. As casas serão numeradas e números aleatórios dessas casas serão gerados usando uma calculadora de números aleatórios. Em cada casa amostrada, as fêmeas seriam pré-selecionadas e aquelas que satisfizessem nossos critérios de inclusão seriam selecionadas.

   Os números de telefone dos participantes serão obtidos e ligações de acompanhamento serão feitas.

   As unidades amostrais são definidas como mulheres individuais não selecionadas entre 18 e 45 anos, identificadas na comunidade. Nós direcionamos a análise de poder para mulheres que não usam contracepção hormonal. Assumimos uma taxa de resposta conservadora de 50% das mulheres amostradas. Essa taxa de resposta inclui os seguintes parâmetros: uso de hormônio/contraceptivo (15%), excluída por histerectomia ou ovariectomia (3%), excluída por gravidez (2%), recusa em participar (20%) e desistência do estudo -falta/perda de acompanhamento (10%).

   Uma estimativa de prevalência conservadora para SOP com base em uma revisão de nove estudos conduzidos na população geral usando a definição de Rotterdam 2003 é de 13,4%. Usando a fórmula acima, um tamanho de amostra de 495 indivíduos será necessário para determinar a prevalência com um erro absoluto de ±3%. Assumindo uma taxa de inscrição de 50%, 990 mulheres precisariam ser abordadas para inclusão no estudo.

   Critérios de seleção Critérios de inclusão

   1. Mulher, com idade entre 18 e 45 anos, todas as etnias.
   2. Os participantes devem ter pelo menos uma das duas características a seguir:

   i) Sinais ou queixas dermatológicas de hiperandrogenismo clínico, como pêlos faciais ou corporais indesejados, queda de cabelo no couro cabeludo (alopecia) ou acne persistente (espinha).

   ii) Sinais ou queixas de disfunção ovulatória, como menstruação irregular (oligomenorreia, amenorreia ou polimenorreia), história de anovulação ou achados ultrassonográficos de morfologia ovariana policística.

   Critério de exclusão

   1. Mulheres com menos de 18 anos ou mais de 45 anos
   2. Mulheres grávidas no momento da avaliação
   3. Mulheres pós-menopáusicas
   4. Mulheres submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral
   5. Qualquer coisa que coloque o indivíduo em maior risco ou impeça a adesão ou a conclusão do estudo pelos indivíduos.

   6. Relutância em participar ou dificuldade em entender o processo de consentimento ou os objetivos e requisitos do estudo.

      Técnica de amostragem Será utilizada uma técnica de amostragem consecutiva para cada fase do estudo. Participantes consecutivos do estudo, que atenderem aos critérios de seleção e derem consentimento informado por escrito, serão recrutados para o estudo. Um número de identificação de série exclusivo será dado a cada participante do estudo até que a amostra pretendida seja obtida.

      Procedimento do estudo Potenciais participantes do estudo de localizações geográficas selecionadas serão convidados a participar do estudo. Será mantido um registro confidencial do estudo contendo detalhes de possíveis participantes do estudo (nome, idade, altura, peso, pressão arterial e número de telefone para contato). Os potenciais participantes do estudo serão aconselhados sobre os objetivos do estudo e o protocolo do estudo. Caso o potencial participante se recuse a participar, nenhum outro contato será feito com o participante. O consentimento informado (ver anexo) será obtido de cada participante do estudo elegível antes do recrutamento para o estudo. Um registro de rastreamento de assunto para estudo de observação longitudinal será usado para rastrear assuntos elegíveis.

      Após um consentimento informado, os dados serão coletados de cada participante do estudo usando um formato padrão em um formulário de relatório clínico (CRF) para coleta uniforme de dados de todos os participantes. Cada CRF conterá um número de identificação serial exclusivo. O CRF será preenchido por um pesquisador devidamente treinado (incluindo o PI, co-investigadores e assistentes de pesquisa com formação médica). Todos os CRF serão verificados quanto a dados ausentes dentro de 24 horas após a conclusão, e quaisquer dados ausentes serão detectados e coletados imediatamente.

      Cada participante será submetido a medidas antropométricas (peso, altura, cintura, circunferência e circunferência do quadril) e exame físico para hirsutismo, acne, alopecia e acantose nigricans. Os participantes com uma pontuação inicial de hirsutismo (mFG) de 3 ou mais serão reavaliados por um médico.

      Os exames laboratoriais serão agendados no período da manhã (08:00 às 10:00 horas), para coleta de sangue.

      Após jejum noturno (de 8 horas ou mais), serão coletados 10 ml de amostra de sangue venoso de cada participante do estudo. Cerca de metade (5 ml) do sangue venoso será coletado em um tubo contendo EDTA para plasma/DNA e o restante em um tubo simples para soro.

      Todas as amostras de sangue serão armazenadas e transportadas para o laboratório em caixas térmicas contendo bolsas de gelo imediatamente após a coleta. No laboratório, a amostra será separada em soro, plasma e sangue total por centrifugação por 20 minutos a 3000 rpm. Os espécimes biológicos serão armazenados, em pequenas alíquotas (de 0,5 ml), em recipientes plásticos de 1,5 a 2,0 ml (cerca de 12 criotubos) capazes de suportar temperaturas de -80 graus.

      As amostras para ensaio hormonal e avaliação inicial serão agrupadas em intervalos regulares para análise para fornecer aos participantes do estudo resultados oportunos, permitir a classificação dos participantes e minimizar o impacto da variabilidade entre ensaios. No final do estudo, uma análise repetida de amostras biológicas para níveis de andrógenos e estimativa de insulina será realizada em um laboratório de referência (Eric William Medical Science Complex).

      Cada sujeito também preencherá os seguintes instrumentos de dados padronizados ou formulários, conforme apropriado: autoavaliação FG Score, SF-12 e avaliação do inventário de depressão de Beck (ver anexo).

      A análise genética será realizada no Laboratório do Departamento de Ciências Pré-clínicas. A avaliação inicial e a classificação dos participantes do estudo serão feitas usando o fluxograma/árvore de diagnóstico pelo Prof. Azzizz, um dos pesquisadores deste projeto.

      Distúrbios relacionados ou simulados serão excluídos usando história, exame físico e TSH sérico, prolactina e 17-OH progesterona. Participantes com hipotireoidismo em terapia de reposição de tiroxina não serão recrutados para o estudo até que o nível de TSH esteja normal. As participantes do estudo com progesterona 17-OH elevada 2ng/dl (ou 200 ng/dl) terão hiperplasia adrenal congênita não clássica (NCAH).

      Instrumento de coleta de dados:

      Os métodos de coleta de dados para a avaliação dos objetivos do estudo incluem o uso de formulários médicos padronizados baseados em entrevistas; pesquisas; exames físicos.

      O CRF desenvolvido para este estudo inclui; uma seção clínica e antropométrica e uma seção de resultados laboratoriais. A seção do questionário buscará informações sobre variáveis ​​sociodemográficas, história reprodutiva com ênfase no ciclo menstrual (namoro e regularidade) e história ginecológica, hirsutismo, acne, medicamentos e história familiar. A antropometria e a seção clínica documentarão os achados físicos, como hirsutismo, acne, alopecia e acantose nigricans. Os indivíduos também preencherão os seguintes instrumentos de dados padronizados ou formulários, conforme apropriado: autoavaliação FG Score, SF-12, inventário de depressão de Beck e escala de sonolência de Epworth.

      Um resumo dos procedimentos iniciais e de acompanhamento.

      1. Exame físico

         Um exame físico incluirá:

         • Exame médico de base e
         • Estude os procedimentos específicos descritos acima.

      2. O exame médico inicial incluirá • Relação cintura-circunferência

         • medição de altura
         • medição de peso
         • avaliação do hirsutismo
         • avaliação da acne
         • avaliação de alopecia

         • Avaliação da acantose nigricans

           • Medida das circunferências da cintura e do quadril As seguintes medidas serão obtidas com o sujeito em pé: a) a circunferência da cintura, medida como a medida circunferencial que compreende as bordas inferiores da 10ª costela nas linhas axilares médias; eb) a circunferência da crista ilíaca (quadril), medida como a medida circunferencial obtida na altura das cristas ilíacas, com a fita mantida paralela ao chão. As circunferências da cintura e do quadril serão registradas com precisão de 0,1 cm. A cintura dividida pela circunferência da crista ilíaca (quadril) será usada para calcular a relação cintura-quadril
           • Avaliação do hirsutismo A avaliação do hirsutismo será realizada usando a escala de pontuação de hirsutismo visual de Ferriman-Gallwey (mFG) modificada, por pessoal treinado do estudo. A variação entre revisores será avaliada entre os investigadores do estudo. Exemplos fotográficos de cada grau serão fornecidos aos investigadores, bem como treinamento para o pessoal do estudo.

      A pontuação mFG será realizada da seguinte forma: • Nove áreas do corpo são avaliadas, incluindo o lábio superior, queixo, tórax, parte superior das costas, parte inferior das costas, parte superior do braço, abdome superior e inferior e coxas.

      • Uma pontuação de 0 a 4 é atribuída a cada área examinada, com base na densidade dos fios terminais. Uma pontuação de 0 representa a ausência de pêlos terminais, uma pontuação de 1 crescimento mínimo de pêlos terminais, uma pontuação de 2 crescimento moderado de pêlos terminais, uma pontuação de 3 crescimento moderado de pêlos e uma pontuação de 4 crescimento severo de pêlos terminais (ou seja, como a de um homem peludo).

        o Os pêlos terminais representam pêlos que, se não fossem cortados ou aparados, cresceriam > 5 mm de comprimento, geralmente são pigmentados e são mais grossos e duros do que os pêlos velos circundantes mais macios, pois possuem uma medula compacta (núcleo) de melanócitos dentro.

      • Cada área do corpo no formulário mFG é circulada de acordo, deixando essas áreas com pontuação zero em branco.

      As pontuações são somadas para a 'Pontuação FG modificada total'. Se os pacientes usarem depilação permanente/de longo prazo ou raspar os pelos, esse fato será registrado na folha de pontuação do mFG.

      • Além disso, todos os sujeitos farão uma autoavaliação do crescimento de pelos corporais e faciais, marcando na folha de pontuação do mFG. Os sujeitos receberão a mesma folha de pontuação mFG usada pela equipe médica e serão instruídos por pessoal treinado a circular na folha suas próprias áreas do corpo que percebem serem afetadas pelo crescimento excessivo de pelos. Antes de fazê-lo, o pessoal treinado fornecerá a eles um breve tutorial - abrangendo como o mFG é realizado, o que significam as pontuações de 0 a 4, o que significa crescimento de pêlos terminais e o que cada área do corpo cobre.

      - Avaliação da acne A avaliação da acne será feita por pessoal treinado; usando uma avaliação padrão de lesões de acne.

      • A acne é pontuada de acordo com o grau 1 (leve), 2 (moderado) ou 3 (grave). A acne leve é ​​caracterizada pela presença de poucas a várias pápulas e pústulas, mas sem nódulos.

      • Acne moderada pela presença de várias a muitas pápulas e pústulas, juntamente com alguns a vários nódulos.

      • Acne grave pela presença de numerosas ou extensas pápulas e pústulas, assim como muitos nódulos.

      • Avaliação da alopecia A Escala de Ludwig será usada para diagnosticar a gravidade da queda de cabelo feminina. Da esquerda para a direita na imagem abaixo, esses Tipos incluem Classe I, Classe II e Classe III: (Anexo)

      • Avaliação da acantose nigricans

        • Todas as áreas que demonstrem acantose nigricans devem ser verificadas e indicadas (ver anexo).
        • Nenhuma pontuação é usada para denotar a gravidade.

3. Triagem de amostras de sangue para laboratórios de avaliação de inclusão/exclusão de SOP

• TSH**
• PRL**
• 17-OHP***
• P4++

• oGTT** * A ser determinado no laboratório clínico local (MDS Biochemistry Laboratory) na UWI, Trinidad.

  • Todos os assuntos. *** Apenas para mulheres com oligomenorreia e/ou hirsutismo e/ou OMP, que não fazem uso de Anticoncepção Hormonal (HC).

    • Para indivíduos com hirsutismo e/ou PCOM, que têm sangramento menstrual aparentemente regular, um nível de progesterona (P4) do dia 22-24 será obtido.

TESTE FUNCIONAL Teste de estimulação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)

Um teste de estimulação aguda de ACTH é um teste clínico realizado para excluir hiperplasia adrenal congênita não clássica deficiente em 21-hidroxilase (NC-CAH), se o nível de triagem (basal) de 17-hidroxiprogesterona (17-HP) for 2 ng/mL (200 ng/ dL) ou 6,0 nmol/L. Este teste também pode ser realizado em indivíduos incluídos, como controles, para posterior fenotipagem. Para pacientes com excesso de androgênio e/ou SOP, um teste de estimulação de ACTH pode fazer parte de sua avaliação clínica padrão se os níveis basais de 17-HP estiverem elevados. A prova será realizada da seguinte forma:

• O assunto virá entre 7-10 da manhã.
• Um pequeno cateter interno será colocado em uma veia de um braço e uma amostra de sangue será coletada através do cateter intravenoso (amostra de 0 min).
• 250 mcg de 1-24 ACTH (Cortrosyn®) são então injetados através do cateter. A injeção é realizada em 60 segundos por um médico.
• Sessenta minutos após a injeção, uma segunda amostra de sangue (60 min, amostra) é coletada. • A quantidade total de sangue coletado é de 60 ml.

Avaliações laboratoriais e armazenamento de amostras em pesquisa. Laboratório de pesquisa

• SHBG
• Testosterona Total e Livre
• DHEAS
• Sangue para extração de DNA para análise genética posterior • Sangue extra para repositório

DNA Core Facility Obteremos sangue para extração de DNA, uma vez que todos os indivíduos passarão por fenotipagem padrão. O sangue (em tubos EDTA) será enviado para o Laboratório de Bioquímica da Preclinical Sciences, UWI onde o DNA será extraído e armazenado para futuras análises. Nosso objetivo principal é servir como um repositório para participar de estudos de associação do genoma. Em ambos os casos, não haverá divulgação de identificadores pessoais, e obteremos um Certificado de Confidencialidade, como fizemos em estudos anteriores. Isso fará parte do protocolo inicial, embora os participantes tenham a opção de optar por não participar desse segmento do estudo ou limitar o uso de sua amostra no formulário de consentimento. Este recurso também pode ser útil para estudos de associação ampla do genoma ou outros estudos da genética da SOP, oligomenorréia e hiperandrogenismo.

No momento, nenhuma análise genética é proposta, pois o número de indivíduos coletados é insuficiente para qualquer estudo genético significativo. No entanto, como esperamos que este estudo sirva de âncora para investigações subsequentes sobre a saúde da mulher e a SOP em Trinidad, pretendemos isolar e armazenar o DNA das cobaias examinadas no estudo. As amostras serão armazenadas na Universidade das Índias Ocidentais. Se no futuro for tomada a decisão de estudar as amostras de DNA acumuladas, talvez junto com outras amostras coletadas, solicitaremos uma emenda para análise genética.

Definições

A disfunção ovulatória é definida por:

1. Disfunção menstrual (DM)

   1. Oligi/amenorreia: intervalo menstrual > 35 dias ou < 10 ciclos por ano
   2. Polimenorreia: intervalo menstrual < 26 dias
   3. Ciclo irregular: intervalo menstrual > 4 dias de variação

2. Fase lútea (dia 21-24) progesterona

   a. Oligi-ovulação: nível de progesterona < 4ng/ml

3. Morfologia dos ovários policísticos (PCOM)

   1. Contagem folicular antral (AFC) de 12 ou mais folículos medindo 2-9 mm em pelo menos um ovário.
   2. Volume ovariano 0 cm3 em pelo menos um ovário O hiperandrogenismo clínico será diagnosticado usando hirsutismo definido pelo escore modificado de Ferriman-Gallwey (mFG) de 6, independentemente da presença ou ausência de acne e alopecia.

A hiperandrogenemia será definida como um nível de testosterona total e/ou testosterona livre e androstenediona e/ou DHEAS acima do percentil 95 superior de 100 mulheres eumenorreicas saudáveis ​​e não hirsutas.

A hiperinsulinemia será definida como um nível de insulina em jejum acima do percentil 95 superior de 100 mulheres saudáveis, não obesas, com tolerância normal à glicose e sem histórico de diabetes ou uso de medicamentos.

Classificações/Fenótipos:

1. Fenotipagem: Para posterior avaliação, os participantes serão divididos por apresentação do fenótipo:

   1. Fenótipo 'NOT SOP' i. Na história médica a. Sangramento menstrual regular previsível de longo prazo e b. Nenhum distúrbio endócrino crônico ou distúrbio da tireoide não tratado; e ii. No exame físico: nenhuma evidência de hirsutismo (i.e. mFG < 3) iii. Na ultrassonografia transvaginal (TV-U/S): nenhuma evidência de anormalidade ovariana e nenhuma outra anormalidade clínica.
   2. POSSÍVEL SOP: subdivida em 7 fenótipos clínicos i. Fenótipo 'POSS. SOP-MD apenas':
   1. Na história médica: disfunção menstrual (DM);
   2. Ao exame físico: sem evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: sem PCOM. ii. Fenótipo 'POSS. SOP-MD + PCOM':
   1. Na história médica: disfunção menstrual (DM);
   2. Ao exame físico: sem evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: tem PCOM. iii. Fenótipo 'POSS. SOP-HIR apenas':
   1. Na história médica: sangramento menstrual mensal regular previsível de longo prazo;
   2. No exame físico: evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: sem PCOM. 4. Fenótipo 'POSS. PCOS-PCOM apenas':
   1. Na história médica: sangramento menstrual mensal regular previsível de longo prazo;
   2. Ao exame físico: sem evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: tem PCOM.

   v. Fenótipo 'POSS. SOP-MD+HR':

   1. Na história médica: disfunção menstrual (DM);
   2. No exame físico: evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: sem PCOM. vi. Fenótipo 'POSS. SOP - MD+HIR+PCOM':
   1. Na história médica: disfunção menstrual (DM);
   2. No exame físico: evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: tem PCOM. vii. Fenótipo 'POSS. SOP - HIR+PCOM':
   1. Na história médica: sangramento menstrual mensal regular previsível de longo prazo;
   2. No exame físico: evidência de hirsutismo (HIR: ou seja, mFG 3); e
   3. Na TV-U/S: tem PCOM.

2. Fenotipagem Bioquímica: Para avaliação final, os participantes serão divididos em 3 fenótipos principais:

   1. Hiperinsulinemia hiperandrogênica
   2. Hiperandrogênico, não hiperinsulinemia e
   3. Não hiperandrogênico, não hiperinsulinemia.

Bioespécimes Específicos do Estudo

A equipe do estudo armazenará as amostras com as seguintes especificações:

• De acordo com os requisitos de temperatura
• Manter um registro escrito e eletrônico do recebimento da amostra
• Manter um registro eletrônico da localização da amostra
• Manter um registro escrito e eletrônico das temperaturas do equipamento (as temperaturas ou condições serão medidas diariamente no mesmo horário)
• Certifique-se de que os freezers ou refrigeradores tenham controles de temperatura adequados
• Garantir a garantia de qualidade do equipamento, que inclui registros de manutenção regular e avaliações de qualidade
• Coloque a amostra em um local claramente identificado no freezer ou refrigerador (ou seja, recipiente com código de barras) • Registre a(s) amostra(s) em um banco de dados com a localização da amostra para fácil recuperação.

Procedimentos de notificação O estudo atual fornece um risco adicional mínimo a modesto para o paciente em relação ao tratamento padrão. Todos os SAEs durante a participação no estudo desde o início do estudo serão relatados dentro de 24 horas (ou 1 dia útil) após o conhecimento do evento ao IRB local. A notificação será realizada por meio do preenchimento do Relatório de Evento Adverso Grave. Apenas o número do estudo identificará o sujeito e nenhuma outra informação de identificação será incluída no formulário. Os investigadores incluirão as seguintes informações ao relatar um evento adverso ou qualquer outro incidente, experiência ou resultado como um problema imprevisto ao IRB.

A análise estatística será feita usando o SPSS.

Gerenciamento de dados e análise estatística:

A entrada de dados, o processamento de dados e a análise estatística serão feitos usando o IBM Statistical Software for Social Sciences (SPSS, Inc., Chicago, IL) versão 20.0. Variáveis ​​contínuas (como idade, medidas antropométricas, valores laboratoriais do ensaio) serão verificadas quanto à normalidade usando o teste de Kolmogorov-Smirnoff de uma amostra e expressas como média ± desvio padrão ou mediana ± intervalo interquartílico (para dados que não são normalmente distribuídos) .

Variáveis ​​categóricas (como raça e características socioeconômicas) serão expressas como frequências com porcentagens de acompanhamento. As diferenças entre os grupos serão comparadas usando o teste qui-quadrado de Pearson ou o teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas. Odds ratio e os respectivos intervalos de confiança (IC) de 95% serão apresentados. O teste t de Student e ANOVA serão usados ​​para comparar diferenças entre grupos para variáveis ​​contínuas normalmente distribuídas. A comparação de variáveis ​​contínuas que não apresentaram distribuição normal será feita por meio de teste estatístico inferencial não paramétrico (teste U de Mann-Whitney ou teste de Kruskal-Wallis).

Análises de regressão linear e logística (univariada e multivariada) serão realizadas para avaliar a relação entre variáveis ​​dependentes e independentes. O teste de significância estatística será definido em um valor-p inferior a 0,05.

Considerações éticas:

Este estudo será conduzido de acordo com as diretrizes e princípios éticos da Declaração Internacional de Helsinque, as Diretrizes para Boas Práticas Clínicas e o Código Nacional de Ética em Pesquisa em Saúde (NCHRE). O Comitê de Ética da University of the West Indies emitirá a aprovação. Todos os pesquisadores envolvidos neste projeto de pesquisa receberam treinamento em Condução Responsável de Pesquisa.

Nenhum recrutamento de participantes será iniciado até que a aprovação seja recebida. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes do recrutamento.

Confidencialidade dos dados:

Todas as informações sobre os participantes serão obtidas por meio de questionários anônimos e serão mantidas estritamente confidenciais. Os participantes terão a garantia de que sua identidade será mantida em sigilo pelos investigadores e que os resultados obtidos serão apresentados de forma agregada.

Beneficência aos participantes:

Nenhum participante deste estudo será obrigado a pagar por qualquer um dos procedimentos. Todos os participantes do estudo com achados anormais serão notificados sobre os resultados de sua avaliação, e aqueles com achados físicos, históricos ou bioquímicos anormais serão encorajados a passar por mais investigação ou tratamento.

Não Maleficência aos participantes:

Todas as precauções serão tomadas para reduzir o desconforto que pode resultar da punção venosa.