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腺筋症とART (ADENOFERT)

2023年7月6日 更新者:Fabio Facchinetti、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

免疫学的および子宮内膜の特徴に関連した刺激プロトコルに従った腺筋症(内部子宮内膜症)の女性における生殖補助医療(ART)と妊娠の転帰:前向きランダム化研究

この臨床試験の目標は次のとおりです。

  • DNG などの予防的高用量抗炎症プロゲスチンを使用した ART の COH プロトコール(長期または超長期プロトコール)に関連して、子宮腺筋症と生殖能力の転帰との関連性を前向きに調査し、妊娠および新生児の転帰(早産)との関連性を評価する。 、子癇前症、帝王切開、胎児奇形、在胎週数の割に小さい、低出生体重、産後出血)。
  • プロゲステロンおよびDNG刺激による脱落膜化マーカーの反応を研究し、それらをARTプロトコル刺激の成功および妊娠特有の結果と相関させることにより、子宮内膜がどのように相互作用するかを理解します。
  • 着床期間中および ART 受胎後の妊娠のさまざまな学期における免疫変化を評価します。

調査の概要

詳細な説明

子宮腺筋症(内部子宮内膜症)は、生殖能力と周産期の転帰に悪影響を与える可能性があります。 炎症、免疫調節、酸化ストレス、細胞外基質のリモデリング、異常な血管新生は、卵母細胞の発育、子宮の受容性、着床、妊娠維持の変化に関与していると考えられています。 不妊女性の改善策は、制御された卵巣過剰刺激(COH)中に予防的高用量プロゲスチン治療を追加した、GnRH(ゴナドトロピン放出ホルモン)アゴニストプロトコルの長期化である可能性がある 経膣超音波(TV-US)に基づく子宮腺筋症の診断による不妊女性治療対象は 3 つの異なる COH プロトコルにランダム化されます。 研究グループ 1: 長い COH、研究グループ 2: 長い COH + 高用量ジエノゲスト (DNG)、研究グループ 3: 超長い COH。 腺筋症のない対照におけるCOHは、臨床実践に従って、前述のような長いGnRHアゴニストプロトコルを使用して、または柔軟なGnRHアンタゴニストプロトコルを使用して実行されます。 私たちの目的は、最初の ART 試行時に腺筋症の女性 n=250 名と、同様の年齢と基本的特徴を持つ健康な女性 n=250 名を含めることです。 主要アウトカムは、妊娠 22 週を超える時点での 1 人以上の生児の出産として定義される生児の出生数となります。 多くの副次的成果も同様に評価されます。

その後の最終的な継続妊娠については、通常の臨床診療と同様に、特に早産、子癇前症、帝王切開、胎児奇形、在胎期間の割に小さい、低出生体重、産後出血のリスクについて追跡調査されます。 無作為化された女性のサブグループにおいて、子宮内膜脱落膜化の役割とその機構を、プロゲステロンおよびDNG刺激性脱落膜化マーカー(特にオステオポンチンおよびプロラクチン)に対する反応を観察しながら、in vitroで子宮内膜細胞において評価する。 さまざまな反応は、ARt の転帰および妊娠関連転帰 (早産、子癇前症、帝王切開、胎児奇形、在胎週数の割に小さい、低出生体重、産後出血) に関連します。

別の in vitro 研究では、子宮腺筋症のある女性とない女性を対象に、着床期における免疫系の寄与と、ART 受胎後のさまざまな妊娠三半期における免疫系の変化を評価する予定です。 血液サンプルが採取されます - ベースライン: 卵巣刺激前 - 卵巣刺激後 (HCG、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン、投与の日) - 移植後 (胚移植後 2 週間、最初のベータ HCG 測定の日) - 2 回目 (18 ~ 24 日) - 妊娠週数)および - 最終的にその後の妊娠の第三期(妊娠 28 ~ 32 週))。

この研究の目的は、ARTを受ける健康な女性および腺筋症の女性における細胞成分や関連サイトカインなどの免疫学的マーカーを同定することです。 特に、免疫系細胞集団と相対的なサイトカイン、免疫系細胞の頻度、インターロイキンプロファイル、T 細胞活性、および T 細胞活性に関与する妊娠ホルモンの特定の受容体が研究されます。 これらの結果は、生体内でのエストラジオール、プロゲステロン、一酸化窒素レベルと関連付けられるでしょう。これは、流産を防ぎ、子宮腺筋症の女性における胚盤胞移植の初期段階を改善するための新しい治療法と標的を提案するために非常に重要です。 この研究の最後の部分には、腺筋症の女性 40 名と健康な対照者 40 名が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

500

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Grandi Giovanni, Medical Doctor
  • 電話番号:00390594222830
  • メール:dott.grandi@gmail.com

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 子宮の腺筋症は、以下の特徴の少なくとも 1 つで定義されます: (1) 不均一な子宮筋層。 (2) 子宮筋層における低エコー性の横紋。 (3) 子宮筋層の無響性腔または嚢胞。 (4) 子宮壁の非対称的な子宮筋層の肥厚。
  • IVF/ICSI のサイクルを受けているカップル。ここでのサイクルは、卵巣刺激後の採卵として定義されます。
  • 1 回目または 2 回目の体外受精または ICSI の試み。
  • 胞状卵胞数 < 8 および AMH (抗ミュラー管ホルモン) < 1ng/ml によって定義される重度の早発卵巣機能不全がないこと
  • ART プログラムに含まれるイタリアの法律の基準を満たしていること。
  • 女性パートナーの年齢は 18 歳以上 42 歳未満です。
  • 女性パートナーのBMIは30未満です。
  • 双方のパートナーは、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。

除外基準:

  • 研究登録の過去 3 か月以内に、介入を妨げる可能性がある他の研究への同時および/または最近の関与。
  • 着床不全のその他の潜在的な原因: 原位置平滑筋腫、卵管水腫、子宮奇形 (単角筋、双角筋、中隔、二重子宮)、抗リン脂質症候群
  • 子宮筋腫(未治療のFIGO、国際婦人科産科連盟、0-I-II型およびIII-IV型筋腫 > 3cm)
  • 過去 3 か月以内の GnRH 類似体の使用。
  • 極度に重度の男性因子不妊症(精子数 < 1x 10 6 /ml、外科的に採取した精子を使用)
  • 組み込む前の1年間に、カップルの一方(または両方)のヒト免疫不全ウイルス(HIV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、またはB型肝炎ウイルス(HBV)の血漿ウイルス量が陽性である
  • 研究に対して十分なインフォームドコンセントを与えることができないカップル。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1 (ロング)
COHは、長期GnRHアゴニストプロトコール(刺激サイクルの前黄体期の21日目にデポリュープロレリン3.75mgの投与)を使用して実施される。 COHは、TV-US検査で10mmを超える卵胞が存在せず、子宮内膜の厚さが4mm未満であることが証明され、下垂体の脱感作が達成されたとき(GnRHアゴニストの開始から約14日後)に開始されます。
刺激サイクルの前の黄体期の21日目に、デポリュープロレリン3.75mgを投与。
COHは、超長期GnRHアゴニストプロトコル(月経周期の21日目に最初の蓄積型リュープロレリン3.75mgを投与し、28日後に他の2回繰り返す)を使用して実施される。
実験的:グループ 2 (ロング + 高線量 DNG)
COHの前に、患者は前の月経周期の初日から28日間、高用量(2mg+2mg/日)のDNGで治療されます。 COHは、長期GnRHアゴニストプロトコル(刺激サイクルの前黄体期の21日目にデポリュープロレリン3.75mgの投与)を使用して実施される。 COHは、上で定義したように、下垂体脱感作が達成されたとき(GnRHアゴニストの開始から約14日後)に開始されます。
刺激サイクルの前の黄体期の21日目に、デポリュープロレリン3.75mgを投与。
COHは、超長期GnRHアゴニストプロトコル(月経周期の21日目に最初の蓄積型リュープロレリン3.75mgを投与し、28日後に他の2回繰り返す)を使用して実施される。
COHの前に、患者は前の月経周期の初日から28日間、高用量(2mg+2mg/日)のDNGで治療されます。 COHは、長期GnRHアゴニストプロトコル(刺激サイクルの前黄体期の21日目にデポリュープロレリン3.75mgの投与)を使用して実施される。
他の名前:
  • エナントーネ
実験的:グループ 3 (超ロング):
COHは、超長期GnRHアゴニストプロトコル(月経周期の21日目に最初の蓄積型リュープロレリン3.75mgを投与し、28日後に他の2回繰り返す)を使用して実施される。 COHは、上記のように、下垂体脱感作が達成されたとき(GnRHアゴニストの開始から約14日後)に開始されます。
刺激サイクルの前の黄体期の21日目に、デポリュープロレリン3.75mgを投与。
COHは、超長期GnRHアゴニストプロトコル(月経周期の21日目に最初の蓄積型リュープロレリン3.75mgを投与し、28日後に他の2回繰り返す)を使用して実施される。
他の:対照群(腺筋症なし)
COH は、前述のような長い GnRH アゴニスト プロトコルを使用するか、柔軟な GnRH アンタゴニスト プロトコルを使用して実行されます。 TV-US モニタリング中に、少なくとも 1 つの卵胞が直径 14 mm に達したとき、自然排卵を回避する LH (黄体形成ホルモン) 抑制を達成するために、HCG 投与の日まで GnRH アンタゴニスト 0.25 mg/日が皮下追加されます。
TV-US モニタリング中、少なくとも 1 つの卵胞が直径 14 mm に達したら、自然排卵を回避して LH 抑制を達成するために、HCG 投与の日まで GnRH アンタゴニスト 0.25 mg/日を皮下追加します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ART後の生出産
時間枠:学習完了までに平均2年
主要結果: ART 試行後の生児出生数は、妊娠 22 週を超える 1 人以上の生児の出産として定義されます。
学習完了までに平均2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:学習完了までに平均2年
ベースライン時と COH 発症時の TV-US 測定間の子宮体積減少
学習完了までに平均2年
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:学習完了までに平均2年
対応不良の発生
学習完了までに平均2年
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:学習完了までに平均2年
着床率
学習完了までに平均2年
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:学習完了までに平均2年
妊娠中の参加者の数
学習完了までに平均2年
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
早産率
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
子癇前症の発生
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
帝王切開率
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
胎児奇形率
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
在胎齢率としては小さい
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
低出生体重(5 百分位未満)率
出産直後
その他のARTおよび妊娠の転帰
時間枠:出産直後
産後出血(>500ml)率
出産直後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月27日

一次修了 (推定)

2025年3月1日

研究の完了 (推定)

2025年3月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月6日

最初の投稿 (実際)

2023年7月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月6日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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