Adenomiose e ART (ADENOFERT)

A adenomiose (endometriose interna) pode influenciar negativamente a fertilidade e os resultados perinatais. Inflamação, modulação imune, estresse oxidativo, remodelação da matriz extracelular e angiogênese aberrante têm sido implicados no desenvolvimento alterado do oócito, receptividade uterina, implantação e manutenção bem-sucedida da gravidez. Uma melhoria para mulheres inférteis poderia ser um protocolo mais longo de agonista de GnRH (hormônio liberador de gonadotropina) com a adição de um tratamento preventivo de alta dose de progestágeno durante a hiperestimulação ovariana controlada (COH) Mulheres inférteis com diagnóstico de adenomiose baseado em ultrassom transvaginal (TV-US) tratados serão randomizados em 3 protocolos diferentes de COH. Grupo de estudo 1: COH longo, Grupo de estudo 2: COH longo + alta dose de dienogest (DNG), Grupo de estudo 3: COH ultralongo. A COH em controles sem adenomiose será realizada utilizando um protocolo longo de agonista de GnRH conforme descrito anteriormente ou utilizando um protocolo flexível de antagonista de GnRH, de acordo com a prática clínica. Nosso objetivo é incluir um total de n=250 mulheres com adenomiose en=250 mulheres saudáveis ​​de idade semelhante e características basais na primeira tentativa de ART. O desfecho primário será o número de nascidos vivos definido como parto de um ou mais bebês nascidos vivos com > 22 semanas de gestação. Muitos resultados secundários também serão avaliados.

Eventuais gestações posteriores subsequentes serão acompanhadas como na prática clínica normal, em particular quanto ao risco de parto prematuro, pré-eclâmpsia, cesariana, má apresentação fetal, pequeno para a idade gestacional, baixo peso ao nascer e hemorragia pós-parto. Em um subgrupo de mulheres randomizadas, o papel da decidualização endometrial e seus mecanismos serão avaliados em células endometriais in vitro observando a resposta à progesterona e marcadores de decidualização estimulados por DNG (em particular osteopontina e prolactina). As diferentes respostas serão relacionadas ao desfecho da TARV e desfechos relacionados à gravidez (parto prematuro, pré-eclâmpsia, cesárea, mal-apresentação fetal, pequeno para a idade gestacional, baixo peso ao nascer e hemorragia pós-parto).

Outro estudo in vitro avaliará a contribuição do sistema imunológico no período de implantação e suas alterações nos diferentes trimestres de gravidez após a concepção de TRA em mulheres com e sem adenomiose. Amostras de sangue serão obtidas - Linha de base: antes da estimulação ovariana - Pós estimulação ovariana (dia de HCG, gonadotrofina coriônica humana, administração) - Pós implantação (2 semanas após a transferência do embrião, o dia da primeira medição de beta HCG -Segunda (18-24 semanas gestacionais) e -Terceiro trimestre (28-32 semanas gestacionais) de eventuais gestações subsequentes).

O objetivo deste estudo será identificar marcadores imunológicos como componente celular e citocinas relacionadas em mulheres saudáveis ​​e mulheres com adenomiose que realizam TARV. Em particular, serão estudadas a população de células do sistema imunológico e citocinas relativas, a frequência de células do sistema imunológico, o perfil de interleucinas, a atividade das células T e de receptores específicos do hormônio da gravidez envolvidos na atividade das células T. Esses resultados serão relacionados aos níveis in vivo de estradiol, progesterona e óxido nítrico: isso será muito importante para evitar perdas de nascimento e propor novas terapias e alvos para melhorar os estágios iniciais da implantação do blastocisto em mulheres com adenomiose. Quarenta mulheres com adenomiose versus 40 controles saudáveis ​​serão incluídas nesta última parte do estudo.