Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adenomyóza a ART (ADENOFERT)

6. července 2023 aktualizováno: Fabio Facchinetti, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Technologie asistované reprodukce (ART) a výsledky těhotenství u žen s adenomyózou (vnitřní endometrióza) podle stimulačního protokolu ve vztahu k imunologickým a endometriálním vlastnostem: prospektivní, randomizovaná studie

Cílem této klinické studie je:

  • Prospektivně prozkoumejte souvislost adenomyózy s výsledky plodnosti ve vztahu k protokolům COH pro ART (dlouhý nebo ultra dlouhý protokol) s preventivními vysokými dávkami protizánětlivého progestinu, jako je DNG, a zhodnoťte jejich souvislost s těhotenstvím a neonatálními výsledky (předčasný porod preeklampsie, císařský řez, fetální malpresentace, malý vzhledem ke gestačnímu věku, nízká porodní hmotnost a poporodní krvácení).
  • Pochopte, jak endometriální rozhraní studiem odpovědi decidualizačních markerů stimulovaných progesteronem a DNG, koreluje je s úspěchem stimulace ART protokolem a se specifickými výsledky těhotenství
  • Vyhodnoťte imunitní změny během období implantace a v různých trimestrech těhotenství po početí ART.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adenomyóza (vnitřní endometrióza) může negativně ovlivnit plodnost a perinatální výsledky. Zánět, imunitní modulace, oxidační stres, remodelace extracelulární matrix, aberantní angiogeneze se podílejí na změněném vývoji oocytů, receptivitě dělohy, implantaci a úspěšném udržení těhotenství. Zlepšením pro neplodné ženy by mohl být delší protokol agonisty GnRH (hormon uvolňující gonadotropin) s přidáním preventivní léčby vysokými dávkami progestinů během kontrolované ovariální hyperstimulace (COH) Infertilní ženy s diagnózou adenomyózy na základě transvaginálního ultrazvuku (TV-US) léčeni budou randomizováni do 3 různých protokolů COH. Studijní skupina 1: Long COH, Studijní skupina 2: Long COH + vysoká dávka dienogestu (DNG), Studijní skupina 3: Ultra-long COH. COH u kontrol bez adenomyózy bude prováděna pomocí dlouhého protokolu agonisty GnRH, jak bylo popsáno výše, nebo pomocí flexibilního protokolu antagonisty GnRH, podle klinické praxe. Naším cílem je zahrnout celkem n=250 žen s adenomyózou a n=250 zdravých žen podobného věku a bazálních rysů při prvním pokusu o ART. Primárním výsledkem bude počet živě narozených dětí definovaný jako porod jednoho nebo více živě narozených dětí v > 22. týdnu těhotenství. Bude také hodnoceno mnoho sekundárních výstupů.

Následná eventuelně probíhající těhotenství budou sledována jako v běžné klinické praxi, zejména pro riziko předčasného porodu, preeklampsie, císařského řezu, malpresentace plodu, malého vzhledem ke gestačnímu věku, nízké porodní hmotnosti a poporodního krvácení. V podskupině randomizovaných žen bude hodnocena úloha decidualizace endometria a její mechanismy v buňkách endometria in vitro s ohledem na odpověď na progesteronem a DNG stimulované decidualizační markery (zejména osteopontin a prolaktin). Různé odpovědi se budou týkat výsledku ARt a výsledků souvisejících s těhotenstvím (předčasný porod, preeklampsie, císařský řez, fetální malpresentace, malý vzhledem ke gestačnímu věku, nízká porodní hmotnost a poporodní krvácení).

Další studie in vitro bude hodnotit příspěvek imunitního systému v období implantace a jeho změny v různých trimestrech těhotenství po ART početí u žen s adenomyózou a bez ní. Budou odebrány vzorky krve - Výchozí stav: před stimulací vaječníků - Po stimulaci vaječníků (den HCG, lidský choriový gonadotropin, podání) - Po implantaci (2 týdny po přenosu embrya, den prvního měření beta HCG - Druhý (18-24) gestační týdny) a -třetí trimestr (28-32 gestační týden) případných následných těhotenství).

Cílem této studie bude identifikace imunologických markerů, jako je buněčná složka a příbuzné cytokiny u zdravých žen a žen s adenomyózou, které podstoupily ART. Zejména bude studována populace buněk imunitního systému a relativní cytokiny, frekvence buněk imunitního systému, profil interleukinů, aktivita T buněk a specifické receptory těhotenského hormonu zapojené do aktivity T buněk. Tyto výsledky budou spojeny s hladinami estradiolu, progesteronu a oxidu dusnatého in vivo: to bude velmi důležité pro prevenci porodních ztrát a pro navržení nových terapií a cílů pro zlepšení časných fází implantace blastocyst u žen s adenomyózou. Do této poslední části studie bude zahrnuto 40 žen s adenomyózou vs. 40 zdravých kontrol.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Grandi Giovanni, Medical Doctor
  • Telefonní číslo: 00390594222830
  • E-mail: dott.grandi@gmail.com

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Adenomyóza dělohy definovaná alespoň jedním z následujících znaků: (1) heterogenní myometrium; (2) hypoechogenní pruhování v myometriu; (3) myometriální anechoické lakuny nebo cysty; (4) asymetrické myometriální ztluštění stěn dělohy.
  • Páry, které podstupují cyklus IVF/ICSI, kde je cyklus definován jako odběr vajíček po stimulaci vaječníků.
  • První nebo druhý pokus IVF nebo ICSI.
  • Absence těžké předčasné ovariální insuficience definovaná počtem antrálních folikulů < 8 a AMH (anti-mullerovský hormon) < 1 ng/ml
  • Chcete-li být zařazeni do programu ART, splňte kritéria italského zákona.
  • Partnerce je ≥18 a <42 let.
  • Partnerka má BMI <30.
  • Oba partneři jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžné a/nebo nedávné zapojení do jiného výzkumu, které pravděpodobně naruší intervenci během předchozích 3 měsíců od zařazení do studie.
  • Další možné příčiny selhání implantace: leiomyom in situ, hydrosalpinx, malformovaná děloha (unicornis, bicornis, septate, duplex), antifosfolipidový syndrom
  • Děložní myomy (neléčené FIGO, Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví, myomy typu 0-I-II a typu III-IV > 3 cm)
  • Užívání analogů GnRH během předchozích 3 měsíců.
  • Extrémně závažná neplodnost mužského faktoru (počet spermií < 1x 10 6 /ml, použití chirurgicky odebraných spermií)
  • Pozitivní plazmatická virová zátěž pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV) u jednoho (nebo obou) v páru během roku před zařazením
  • Páry neschopné dát plně informovaný souhlas se studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 (dlouhá)
COH bude prováděna pomocí dlouhého protokolu agonisty GnRH (podávání depotního leuprorelinu 3,75 mg v den 21 předchozí luteální fáze stimulačního cyklu). COH bude zahájena, když bylo dosaženo desenzibilizace hypofýzy (~14 dní po zahájení podávání agonistů GnRH), jak dokazuje absence ovariálních folikulů > 10 mm a tloušťka endometria < 4 mm při TV-US vyšetření.
Lék: Enantone
podání depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den předchozí luteální fáze stimulačního cyklu.
Lék: Enantone
COH bude prováděna pomocí ultradlouhého protokolu agonisty GnRH (podání prvního depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den menstruačního cyklu, opakování po 28 dnech pro další dva časy).
Experimentální: Skupina 2 (dlouhá + vysoká dávka DNG)
Před COH budou pacientky léčeny DNG ve vysokých dávkách (2 mg+2 mg/den) po dobu 28 dnů, od prvního dne předchozího menstruačního cyklu. COH bude prováděna pomocí dlouhého protokolu agonisty GnRH (podávání depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den předchozí luteální fáze stimulačního cyklu). COH bude zahájena, když bylo dosaženo desenzibilizace hypofýzy (~14 dní po zahájení podávání agonistů GnRH), jak je definováno výše.
Lék: Enantone
podání depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den předchozí luteální fáze stimulačního cyklu.
Lék: Enantone
COH bude prováděna pomocí ultradlouhého protokolu agonisty GnRH (podání prvního depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den menstruačního cyklu, opakování po 28 dnech pro další dva časy).
Lék: Dienogest 2 MG (miligram)
Před COH budou pacientky léčeny DNG ve vysokých dávkách (2 mg+2 mg/den) po dobu 28 dnů, od prvního dne předchozího menstruačního cyklu. COH bude prováděna pomocí dlouhého protokolu agonisty GnRH (podávání depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den předchozí luteální fáze stimulačního cyklu).
Ostatní jména:
  • Enantone
Experimentální: Skupina 3 (ultradlouhá):
COH bude prováděna pomocí ultradlouhého protokolu agonisty GnRH (podání prvního depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den menstruačního cyklu, opakování po 28 dnech pro další dva časy). COH bude zahájena, když bylo dosaženo desenzibilizace hypofýzy (~14 dní po zahájení podávání agonistů GnRH), jak je popsáno výše.
Lék: Enantone
podání depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den předchozí luteální fáze stimulačního cyklu.
Lék: Enantone
COH bude prováděna pomocí ultradlouhého protokolu agonisty GnRH (podání prvního depotního leuprorelinu 3,75 mg 21. den menstruačního cyklu, opakování po 28 dnech pro další dva časy).
Jiný: Kontrolní skupina (bez adenomyózy)
COH bude prováděna použitím dlouhého protokolu agonisty GnRH, jak bylo popsáno výše, nebo použitím flexibilního protokolu antagonisty GnRH. Během TV-US monitorování, kdy alespoň jeden folikul dosáhl průměru 14 mm, aby se dosáhlo suprese LH (luteinizačního hormonu) a zabránilo se spontánní ovulaci, bude až do dne podání HCG subkutánně přidáván antagonista GnRH 0,25 mg/den.
Lék: dlouhý agonista GnRH nebo flexibilní protokol antagonisty GnRH.
Během TV-US monitorování, kdy alespoň jeden folikul dosáhl průměru 14 mm, aby se dosáhlo suprese LH a zabránilo se spontánní ovulaci, bude subkutánně přidáván antagonista GnRH 0,25 mg/den až do dne podání HCG.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
živě narození po ART
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Primární výsledek: Počet živě narozených dětí po pokusu o ART definovaný jako porod jednoho nebo více živě narozených dětí ve více než 22 týdnech těhotenství.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Snížení objemu dělohy mezi měřeními TV-US na začátku a v době nástupu COH
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Výskyt slabých respondérů
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Míra implantace
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Počet účastnic s probíhajícím těhotenstvím
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Sazba předčasného doručení
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Výskyt preeklampsie
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Míra císařského řezu
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Míra chybné prezentace plodu
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Malý pro míru gestačního věku
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Míra nízké porodní hmotnosti (<5 centilů).
Ihned po porodu
Další výsledky ART a těhotenství
Časové okno: Ihned po porodu
Rychlost poporodního krvácení (>500 ml).
Ihned po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Spolupracovníci

University of Modena and Reggio Emilia
Ministero della Salute, Italy

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENDO-2021-12371935

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Enantone

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit