子宫腺肌症和 ART (ADENOFERT)
2023年7月6日 更新者：Fabio Facchinetti、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
根据与免疫学和子宫内膜特征相关的刺激方案，子宫腺肌症（内部子宫内膜异位症）女性的辅助生殖技术 (ART) 和妊娠结局：一项前瞻性随机研究
该临床试验的目标是：
- 前瞻性研究子宫腺肌病与生育结局的关系，与使用预防性高剂量抗炎孕激素（如 DNG）的 ART 的 COH 方案（长期或超长方案）相关，并评估其与妊娠和新生儿结局（早产）的关系。 、先兆子痫、剖腹产、胎先露异常、小于胎龄、低出生体重和产后出血）。
- 通过研究黄体酮和 DNG 刺激蜕膜化标志物的反应，了解子宫内膜界面如何刺激蜕膜化标记物，并将其与 ART 方案刺激的成功和妊娠特定结果相关联
- 评估着床期间和 ART 受孕后妊娠不同三个月的免疫变化。
研究概览
详细说明
子宫腺肌病（内部子宫内膜异位症）可能会对生育能力和围产期结局产生负面影响。 炎症、免疫调节、氧化应激、细胞外基质重塑、异常血管生成与卵母细胞发育、子宫容受性、植入、成功维持妊娠的改变有关。 对不孕女性的改善可能是更长的 GnRH（促性腺激素释放激素）激动剂方案，并在控制性卵巢过度刺激 (COH) 期间添加预防性高剂量孕激素治疗。治疗将被随机分为 3 种不同的 COH 方案。 研究组1：长COH，研究组2：长COH + 高剂量地诺孕素(DNG)，研究组3：超长COH。 根据临床实践，无子宫腺肌病的对照中的 COH 将使用先前描述的长 GnRH 激动剂方案或使用灵活的 GnRH 拮抗剂方案进行。 我们的目标是在第一次 ART 尝试中纳入总共 n=250 名患有子宫腺肌病的女性和 n=250 名年龄和基本特征相似的健康女性。 主要结果是活产数量，定义为妊娠 22 周以上时产下一名或多名活产婴儿。 许多次要结果也将得到评估。
随后的最终持续妊娠将按照正常临床实践进行跟踪，特别是早产、先兆子痫、剖腹产、胎先露异常、小于胎龄、低出生体重和产后出血的风险。 在随机分组的女性亚组中，将在体外子宫内膜细胞中评估子宫内膜蜕膜化的作用及其机制，观察对孕酮和 DNG 刺激的蜕膜化标志物（特别是骨桥蛋白和催乳素）的反应。 不同的反应与 ARt 的结果和妊娠相关的结果（早产、先兆子痫、剖腹产、胎先露异常、小于胎龄、低出生体重和产后出血）有关。
另一项体外研究将评估患有和不患有子宫腺肌病的女性在 ART 受孕后的着床期中免疫系统的贡献及其在妊娠不同三个月中的变化。 将获得血样 - 基线：卵巢刺激前 - 卵巢刺激后（HCG、人绒毛膜促性腺激素给药当天） - 植入后（胚胎移植后 2 周，第一次 β HCG 测量当天） - 第二次（18-24 日）妊娠周）和 - 最终随后怀孕的妊娠晚期（28-32 妊娠周）。
本研究的目的是确定接受 ART 的健康女性和患有子宫腺肌病的女性的免疫标记物，例如细胞成分和相关细胞因子。 特别是免疫系统细胞群和相关细胞因子、免疫系统细胞的频率、白细胞介素谱、T 细胞活性以及参与 T 细胞活性的妊娠激素的特定受体将被研究。 这些结果将与体内雌二醇、孕酮和一氧化氮水平相关：这对于预防流产以及提出新的疗法和目标以改善子宫腺肌病女性囊胚植入的早期阶段非常重要。 研究的最后部分将包括 40 名患有子宫腺肌症的女性与 40 名健康对照者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
500
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Facchinetti Fabio, Medical Doctor (MD)
- 电话号码：0594222512/3335824079
- 邮箱：facchi@unimore.it/fabio.facchinetti@unimore.it
研究联系人备份
- 姓名：Grandi Giovanni, Medical Doctor
- 电话号码：00390594222830
- 邮箱：dott.grandi@gmail.com
学习地点
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Modena、意大利、41124
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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接触：
- Facchinetti Fabio, Medical Doctor (MD)
- 电话号码：0594222512/3335824079
- 邮箱：facchi@unimore.it/fabio.facchinetti@unimore.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 子宫腺肌症至少具有以下特征之一：（1）子宫肌层异质性； (2)子宫肌层低回声条纹； (3)子宫肌层无回声腔隙或囊肿； (4)子宫壁肌层不对称增厚。
- 正在接受 IVF/ICSI 周期的夫妇，其中周期定义为卵巢刺激后的卵子收集。
- 第一次或第二次 IVF 或 ICSI 尝试。
- 不存在严重的卵巢早衰，定义为窦卵泡计数 < 8 且 AMH（抗苗勒氏管激素）< 1 ng/ml
- 符合意大利法律中纳入 ART 计划的标准。
- 女性伴侣年龄≥18岁且<42岁。
- 女性伴侣的 BMI <30。
- 双方都愿意并且能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 同时和/或最近参与其他可能干扰研究注册前 3 个月内干预的研究。
- 着床失败的其他潜在原因：原位平滑肌瘤、输卵管积水、畸形子宫（单角子宫、双角子宫、隔膜子宫、双子宫）、抗磷脂综合征
- 子宫肌瘤（未经治疗的FIGO，国际妇产科联合会，0-I-II型和III-IV型肌瘤> 3厘米）
- 过去 3 个月内使用过 GnRH 类似物。
- 极严重的男性因素不育（精子数量<1x 10 6 /ml，使用o手术取出的精子）
- 在入组前一年内，夫妇中的一个（或两个）人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）血浆病毒载量呈阳性
- 夫妇无法对这项研究给予充分知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（长）
将使用长 GnRH 激动剂方案进行 COH（在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg）。
当垂体脱敏（开始 GnRH 激动剂后约 14 天）时开始 COH，如 TV-US 检查中没有卵泡 >10 mm 且子宫内膜厚度 <4 mm 所证明。
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在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg。
COH 将使用超长 GnRH 激动剂方案进行（在月经周期第 21 天给予第一次长效亮丙瑞林 3.75 mg，28 天后重复其他两次）。
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实验性的：第 2 组（长 + 高剂量 DNG）
在 COH 之前，患者将接受高剂量 DNG（2 mg+2 mg/天）治疗，持续 28 天，从上一个月经周期的第一天开始。
将使用长 GnRH 激动剂方案进行 COH（在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg）。
如上所述，当垂体脱敏（开始使用 GnRH 激动剂后约 14 天）时，将开始 COH。
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在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg。
COH 将使用超长 GnRH 激动剂方案进行（在月经周期第 21 天给予第一次长效亮丙瑞林 3.75 mg，28 天后重复其他两次）。
在 COH 之前，患者将接受高剂量 DNG（2 mg+2 mg/天）治疗，持续 28 天，从上一个月经周期的第一天开始。
将使用长 GnRH 激动剂方案进行 COH（在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg）。
其他名称：
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实验性的：第 3 组（超长）：
COH 将使用超长 GnRH 激动剂方案进行（在月经周期第 21 天给予第一次长效亮丙瑞林 3.75 mg，28 天后重复其他两次）。
如上所述，当垂体脱敏（开始使用 GnRH 激动剂后约 14 天）时，将开始 COH。
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在刺激周期的前一个黄体期的第 21 天给予长效亮丙瑞林 3.75 mg。
COH 将使用超长 GnRH 激动剂方案进行（在月经周期第 21 天给予第一次长效亮丙瑞林 3.75 mg，28 天后重复其他两次）。
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其他：对照组（无子宫腺肌症）
COH 将通过使用如前所述的长 GnRH 激动剂方案或使用灵活的 GnRH 拮抗剂方案来进行。
TV-US监测时，当至少一个卵泡直径达到14毫米时，为了抑制LH（黄体生成素）避免自发排卵，皮下注射GnRH拮抗剂0.25 mg/天，直至HCG给药当天。
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TV-US监测时，当至少一个卵泡直径达到14毫米时，为了实现LH抑制，避免自发排卵，皮下注射GnRH拮抗剂0.25 mg/天，直至HCG给药当天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ART 后活产
大体时间：通过学习完成，平均2年
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主要结果：尝试 ART 后的活产数量，定义为妊娠 >22 周时分娩一名或多名活产婴儿。
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通过学习完成，平均2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：通过学习完成，平均2年
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基线时和 COH 发作时 TV-US 测量值之间的子宫体积减小
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通过学习完成，平均2年
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：通过学习完成，平均2年
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不良反应者的出现
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通过学习完成，平均2年
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：通过学习完成，平均2年
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着床率
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通过学习完成，平均2年
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：通过学习完成，平均2年
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持续怀孕的参与者人数
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通过学习完成，平均2年
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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早产率
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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先兆子痫的发生
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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剖腹产率
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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胎儿先露不良率
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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小于胎龄率
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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低出生体重（<5%）率
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分娩后立即
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其他 ART 和妊娠结局
大体时间：分娩后立即
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产后出血（>500ml）率
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分娩后立即
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pinzauti S, Lazzeri L, Tosti C, Centini G, Orlandini C, Luisi S, Zupi E, Exacoustos C, Petraglia F. Transvaginal sonographic features of diffuse adenomyosis in 18-30-year-old nulligravid women without endometriosis: association with symptoms. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015 Dec;46(6):730-6. doi: 10.1002/uog.14834.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Chapron C, Vannuccini S, Santulli P, Abrao MS, Carmona F, Fraser IS, Gordts S, Guo SW, Just PA, Noel JC, Pistofidis G, Van den Bosch T, Petraglia F. Diagnosing adenomyosis: an integrated clinical and imaging approach. Hum Reprod Update. 2020 Apr 15;26(3):392-411. doi: 10.1093/humupd/dmz049.
- Grandi G, Ferrari S, Xholli A, Cannoletta M, Palma F, Romani C, Volpe A, Cagnacci A. Prevalence of menstrual pain in young women: what is dysmenorrhea? J Pain Res. 2012;5:169-74. doi: 10.2147/JPR.S30602. Epub 2012 Jun 20.
- Abbott JA. Adenomyosis and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-A)-Pathogenesis, diagnosis, and management. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Apr;40:68-81. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.006. Epub 2016 Sep 30.
- Lalani S, Choudhry AJ, Firth B, Bacal V, Walker M, Wen SW, Singh S, Amath A, Hodge M, Chen I. Endometriosis and adverse maternal, fetal and neonatal outcomes, a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1854-1865. doi: 10.1093/humrep/dey269.
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- Grandi G, Mueller MD, Papadia A, Kocbek V, Bersinger NA, Petraglia F, Cagnacci A, McKinnon B. Inflammation influences steroid hormone receptors targeted by progestins in endometrial stromal cells from women with endometriosis. J Reprod Immunol. 2016 Sep;117:30-8. doi: 10.1016/j.jri.2016.06.004. Epub 2016 Jun 17.
- Grandi G, Mueller M, Bersinger NA, Cagnacci A, Volpe A, McKinnon B. Does dienogest influence the inflammatory response of endometriotic cells? A systematic review. Inflamm Res. 2016 Mar;65(3):183-92. doi: 10.1007/s00011-015-0909-7. Epub 2015 Dec 9.
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- Grandi G, Xholli A, Ferrari S, Cannoletta M, Volpe A, Cagnacci A. Intermenstrual pelvic pain, quality of life and mood. Gynecol Obstet Invest. 2013;75(2):97-100. doi: 10.1159/000343997. Epub 2012 Nov 23.
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- Barra F, Romano A, Grandi G, Facchinetti F, Ferrero S. Future directions in endometriosis treatment: discovery and development of novel inhibitors of estrogen biosynthesis. Expert Opin Investig Drugs. 2019 Jun;28(6):501-504. doi: 10.1080/13543784.2019.1618269. Epub 2019 May 17. No abstract available.
- Barra F, Grandi G, Tantari M, Scala C, Facchinetti F, Ferrero S. A comprehensive review of hormonal and biological therapies for endometriosis: latest developments. Expert Opin Biol Ther. 2019 Apr;19(4):343-360. doi: 10.1080/14712598.2019.1581761. Epub 2019 Feb 27.
- Kocbek V, Grandi G, Blank F, Wotzkow C, Bersinger NA, Mueller MD, Kyo S, McKinnon BD. TNFalpha-induced IKKbeta complex activation influences epithelial, but not stromal cell survival in endometriosis. Mol Hum Reprod. 2016 Nov;22(11):768-777. doi: 10.1093/molehr/gaw054. Epub 2016 Aug 19.
- Cagnacci A, Bellafronte M, Xholli A, Palma F, Carbone MM, Di Carlo C, Grandi G. Impact of laparoscopic cystectomy of endometriotic and non-endometriotic cysts on ovarian volume, antral follicle count (AFC) and ovarian doppler velocimetry. Gynecol Endocrinol. 2016;32(4):298-301. doi: 10.3109/09513590.2016.1142523. Epub 2016 Feb 5.
- Berkhout RP, Lambalk CB, Repping S, Hamer G, Mastenbroek S. Premature expression of the decidualization marker prolactin is associated with repeated implantation failure. Gynecol Endocrinol. 2020 Apr;36(4):360-364. doi: 10.1080/09513590.2019.1650344. Epub 2019 Aug 7.
- Berneau SC, Ruane PT, Brison DR, Kimber SJ, Westwood M, Aplin JD. Characterisation of Osteopontin in an In Vitro Model of Embryo Implantation. Cells. 2019 May 9;8(5):432. doi: 10.3390/cells8050432.
- Park CW, Choi MH, Yang KM, Song IO. Pregnancy rate in women with adenomyosis undergoing fresh or frozen embryo transfer cycles following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment. Clin Exp Reprod Med. 2016 Sep;43(3):169-73. doi: 10.5653/cerm.2016.43.3.169. Epub 2016 Sep 22.
- Niu Z, Chen Q, Sun Y, Feng Y. Long-term pituitary downregulation before frozen embryo transfer could improve pregnancy outcomes in women with adenomyosis. Gynecol Endocrinol. 2013 Dec;29(12):1026-30. doi: 10.3109/09513590.2013.824960. Epub 2013 Sep 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月27日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月6日
首次发布 (实际的)
2023年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月6日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ENDO-2021-12371935
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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