선근증과 ART (ADENOFERT)
2023년 7월 6일 업데이트: Fabio Facchinetti, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
면역학적 및 자궁내막 특징과 관련된 자극 프로토콜에 따른 자궁선근증(내부 자궁내막증) 여성의 보조 생식 기술(ART) 및 임신 결과: 전향적 무작위 연구
이 임상 시험의 목표는 다음과 같습니다.
- DNG와 같은 예방적 고용량 항염증 프로게스틴을 사용한 ART(장기 또는 초장기 프로토콜)에 대한 COH 프로토콜과 관련하여 선근증과 생식력 결과의 연관성을 전향적으로 조사하고 임신 및 신생아 결과(조산)와의 연관성을 평가합니다. , 전자간증, 제왕절개, 태아 기형, 임신 주수에 비해 작음, 저체중 출생 및 산후 출혈).
- 프로게스테론 및 DNG의 반응을 연구하여 자궁내막 인터페이스가 탈락막 마커를 자극하고 이를 ART 프로토콜 자극의 성공 및 임신 특정 결과와 연관시키는 방법을 이해합니다.
- ART 개념 후 이식 기간과 임신의 다른 삼 분기 동안 면역 변화를 평가하십시오.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
자궁선근증(내부 자궁내막증)은 생식력과 주산기 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 염증, 면역 조절, 산화 스트레스, 세포외 기질 리모델링, 비정상적인 혈관신생이 변경된 난모세포 발달, 자궁 수용성, 착상, 성공적인 임신 유지에 관련되어 있습니다. 불임 여성에 대한 개선 사항은 통제된 난소과자극(COH) 동안 예방적 고용량 프로게스틴 치료를 추가하여 더 긴 GnRH(성선 자극 호르몬 방출 호르몬) 작용제 프로토콜이 될 수 있습니다. COH의 3가지 다른 프로토콜로 무작위 배정됩니다. 연구 그룹 1: 긴 COH, 연구 그룹 2: 긴 COH + 고용량 디에노게스트(DNG), 연구 그룹 3: 매우 긴 COH. 선근증이 없는 대조군의 COH는 이전에 설명한 긴 GnRH 작용제 프로토콜을 사용하거나 임상 실습에 따라 유연한 GnRH 길항제 프로토콜을 사용하여 수행됩니다. 우리의 목표는 첫 번째 ART 시도에서 총 n=250명의 자궁선근증 여성과 n=250명의 건강한 여성을 포함하는 것입니다. 1차 결과는 임신 22주 이상에 한 명 이상의 출생아를 분만하는 것으로 정의되는 출생아의 수입니다. 많은 이차 결과도 평가됩니다.
후속적으로 진행 중인 임신은 특히 조산, 전자간증, 제왕절개, 태아 기형, 임신 주수에 비해 작음, 저체중아 및 산후 출혈의 위험에 대해 정상적인 임상 실습에서와 같이 추적됩니다. 무작위 여성의 하위 그룹에서, 자궁내막 탈락막화의 역할과 그 메커니즘은 프로게스테론 및 DNG 자극 탈락막화 마커(특히 오스테오폰틴 및 프로락틴)에 대한 반응을 관찰하면서 자궁내막 세포에서 평가될 것입니다. 다른 반응은 ARt의 결과 및 임신 관련 결과(조산, 전자간증, 제왕절개, 태아 기형, 임신 주수에 비해 작음, 저체중 및 산후 출혈)와 관련될 것입니다.
또 다른 체외 연구에서는 자궁선근증이 있거나 없는 여성에서 이식 기간의 면역 체계 기여도와 ART 임신 후 임신 3분기의 변화를 평가할 것입니다. 혈액 샘플 채취 - 기준선: 난소 자극 전 - 난소 자극 후(HCG, 인간 융모성 성선 자극 호르몬 투여, 투여) - 이식 후(배아 이식 2주 후, 첫 번째 베타 HCG 측정일 -두 번째(18-24일) 임신 주수) 및 -최종 후속 임신의 삼분기(임신 기간 28-32주)).
이 연구의 목적은 ART를 받는 건강한 여성과 선근증이 있는 여성에서 세포 성분 및 관련 사이토카인과 같은 면역학적 마커를 식별하는 것입니다. 특히 면역계 세포 집단 및 관련 사이토카인, 면역계 세포의 빈도, 인터루킨 프로파일, T 세포 활성 및 T 세포 활성에 관여하는 임신 호르몬의 특정 수용체에 대해 연구할 것입니다. 이러한 결과는 생체 내 에스트라디올, 프로게스테론 및 산화질소 수치와 연결될 것입니다. 이는 출생 손실을 예방하고 자궁선근증이 있는 여성의 배반포 이식 초기 단계를 개선하기 위한 새로운 치료법과 목표를 제안하기 위해 매우 중요할 것입니다. 선근증이 있는 여성 40명 대 건강한 대조군 40명이 연구의 마지막 부분에 포함될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
500
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Facchinetti Fabio, Medical Doctor (MD)
- 전화번호: 0594222512/3335824079
- 이메일: facchi@unimore.it/fabio.facchinetti@unimore.it
연구 연락처 백업
- 이름: Grandi Giovanni, Medical Doctor
- 전화번호: 00390594222830
- 이메일: dott.grandi@gmail.com
연구 장소
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-
-
Modena, 이탈리아, 41124
- 모병
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
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연락하다:
- Facchinetti Fabio, Medical Doctor (MD)
- 전화번호: 0594222512/3335824079
- 이메일: facchi@unimore.it/fabio.facchinetti@unimore.it
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 다음 특징 중 하나 이상으로 정의되는 자궁 선근증: (1) 이종 자궁근층; (2) 자궁근층의 저에코 줄무늬; (3) 자궁근막 무반향 소공 또는 낭종; (4) 자궁벽의 비대칭 자궁근층 비후.
- 난소 자극 후 난자 수집으로 정의되는 IVF/ICSI 주기를 겪고 있는 부부.
- 첫 번째 또는 두 번째 IVF 또는 ICSI 시도.
- 전정부 난포수 < 8 및 AMH(항뮬러관 호르몬) < 1ng/ml로 정의되는 중증 조기 난소 부전의 부재
- ART 프로그램에 포함되기 위한 이탈리아 법의 기준을 충족합니다.
- 여성 파트너는 18세 이상 42세 미만입니다.
- 여성 파트너의 BMI는 <30입니다.
- 두 파트너 모두 서면 동의서를 제공할 의향이 있고 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 등록 이전 3개월 이내에 개입을 방해할 가능성이 있는 다른 연구에 동시 및/또는 최근 참여.
- 착상 실패의 다른 잠재적 원인: 원위치 평활근종, 난관수종, 기형 자궁(유각수, 이각수, 중격, 이중), 항인지질 증후군
- 자궁 근종(치료되지 않은 FIGO, 국제 산부인과 연맹, 유형 0-I-II 및 유형 III-IV 섬유종 > 3cm)
- 이전 3개월 이내에 GnRH 유사체 사용.
- 극도로 심각한 남성 요인 불임(정자 수 < 1x 10 6 /ml, o 외과적으로 채취한 정자 사용)
- 포함 전 1년 동안 부부 중 한 명(또는 둘 다)에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 양성 혈장 바이러스 부하
- 연구에 대해 충분한 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 커플.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(롱)
COH는 긴 GnRH 작용제 프로토콜(자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75mg 투여)을 사용하여 수행됩니다.
COH는 TV-US 검사에서 난소 난포 >10mm 및 자궁내막 두께 <4mm의 부재로 입증되는 바와 같이 뇌하수체 탈감작이 달성되었을 때(GnRH 작용제 개시 후 ~14일) 시작될 것입니다.
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자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여.
COH는 매우 긴 GnRH 작용제 프로토콜(월경 주기의 21일에 첫 번째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여, 28일 후 다른 두 번 반복)을 사용하여 수행됩니다.
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실험적: 그룹 2(장기 + 고용량 DNG)
COH 전에 환자는 이전 생리 주기의 첫날부터 28일 동안 고용량(2mg+2mg/일)의 DNG로 치료받게 됩니다.
COH는 긴 GnRH 작용제 프로토콜(자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75mg 투여)을 사용하여 수행됩니다.
COH는 위에서 정의한 대로 뇌하수체 탈감작이 달성되었을 때 시작됩니다(GnRH 작용제 개시 후 ~14일).
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자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여.
COH는 매우 긴 GnRH 작용제 프로토콜(월경 주기의 21일에 첫 번째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여, 28일 후 다른 두 번 반복)을 사용하여 수행됩니다.
COH 전에 환자는 이전 생리 주기의 첫날부터 28일 동안 고용량(2mg+2mg/일)의 DNG로 치료받게 됩니다.
COH는 긴 GnRH 작용제 프로토콜(자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75mg 투여)을 사용하여 수행됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3(매우 긴):
COH는 매우 긴 GnRH 작용제 프로토콜(월경 주기의 21일에 첫 번째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여, 28일 후 다른 두 번 반복)을 사용하여 수행됩니다.
COH는 위에서 설명한 대로 뇌하수체 탈감작이 달성되면 시작됩니다(GnRH 작용제 개시 후 ~14일).
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자극 주기의 이전 황체기의 21일째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여.
COH는 매우 긴 GnRH 작용제 프로토콜(월경 주기의 21일에 첫 번째 데포 류프로렐린 3.75 mg 투여, 28일 후 다른 두 번 반복)을 사용하여 수행됩니다.
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다른: 대조군(선근증 없음)
COH는 이전에 설명한 긴 GnRH 작용제 프로토콜을 사용하거나 유연한 GnRH 길항제 프로토콜을 사용하여 수행됩니다.
TV-US 모니터링 중 적어도 하나의 난포가 직경 14mm에 도달하면 자연 배란을 피하는 LH(황체 형성 호르몬) 억제를 달성하기 위해 GnRH 길항제 0.25mg/일을 HCG 투여일까지 피하로 추가합니다.
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TV-US 모니터링 동안 적어도 하나의 난포가 직경 14 mm에 도달하면 자연 배란을 피하는 LH 억제를 달성하기 위해 GnRH 길항제 0.25 mg/일을 HCG 투여일까지 피하로 추가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ART 후 출생
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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1차 결과: 임신 22주 이상에 한 명 이상의 신생아를 분만하는 것으로 정의된 ART 시도 후 정상 출생의 수.
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학업 수료까지 평균 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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기준선과 COH 개시 시점에서 TV-US 측정 사이의 자궁 부피 감소
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학업 수료까지 평균 2년
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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불량 대응자 발생
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학업 수료까지 평균 2년
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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이식률
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학업 수료까지 평균 2년
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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임신이 진행 중인 참가자 수
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학업 수료까지 평균 2년
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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조산 비율
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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전자간증 발생
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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제왕절개율
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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태아 기형 비율
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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재태 주령 비율에 비해 작음
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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저체중아(<5센티일) 비율
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출산 직후
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기타 ART 및 임신 결과
기간: 출산 직후
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산후 출혈(>500 ml) 비율
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출산 직후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pinzauti S, Lazzeri L, Tosti C, Centini G, Orlandini C, Luisi S, Zupi E, Exacoustos C, Petraglia F. Transvaginal sonographic features of diffuse adenomyosis in 18-30-year-old nulligravid women without endometriosis: association with symptoms. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015 Dec;46(6):730-6. doi: 10.1002/uog.14834.
- Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20.
- Chapron C, Vannuccini S, Santulli P, Abrao MS, Carmona F, Fraser IS, Gordts S, Guo SW, Just PA, Noel JC, Pistofidis G, Van den Bosch T, Petraglia F. Diagnosing adenomyosis: an integrated clinical and imaging approach. Hum Reprod Update. 2020 Apr 15;26(3):392-411. doi: 10.1093/humupd/dmz049.
- Grandi G, Ferrari S, Xholli A, Cannoletta M, Palma F, Romani C, Volpe A, Cagnacci A. Prevalence of menstrual pain in young women: what is dysmenorrhea? J Pain Res. 2012;5:169-74. doi: 10.2147/JPR.S30602. Epub 2012 Jun 20.
- Abbott JA. Adenomyosis and Abnormal Uterine Bleeding (AUB-A)-Pathogenesis, diagnosis, and management. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Apr;40:68-81. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.006. Epub 2016 Sep 30.
- Lalani S, Choudhry AJ, Firth B, Bacal V, Walker M, Wen SW, Singh S, Amath A, Hodge M, Chen I. Endometriosis and adverse maternal, fetal and neonatal outcomes, a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2018 Oct 1;33(10):1854-1865. doi: 10.1093/humrep/dey269.
- Koot YE, van Hooff SR, Boomsma CM, van Leenen D, Groot Koerkamp MJ, Goddijn M, Eijkemans MJ, Fauser BC, Holstege FC, Macklon NS. An endometrial gene expression signature accurately predicts recurrent implantation failure after IVF. Sci Rep. 2016 Jan 22;6:19411. doi: 10.1038/srep19411.
- Peng Y et al. Biol Reprod. 2021 Feb 2:ioab017.
- Nirgianakis K, Kalaitzopoulos DR, Schwartz ASK, Spaanderman M, Kramer BW, Mueller MD, Mueller M. Fertility, pregnancy and neonatal outcomes of patients with adenomyosis: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2021 Jan;42(1):185-206. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.09.023. Epub 2020 Oct 4.
- Grandi G, Barra F, Ferrero S, Sileo FG, Bertucci E, Napolitano A, Facchinetti F. Hormonal contraception in women with endometriosis: a systematic review. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2019 Feb;24(1):61-70. doi: 10.1080/13625187.2018.1550576. Epub 2019 Jan 21.
- Grandi G, Mueller MD, Bersinger NA, Facchinetti F, McKinnon BD. The association between progestins, nuclear receptors expression and inflammation in endometrial stromal cells from women with endometriosis. Gynecol Endocrinol. 2017 Sep;33(9):712-715. doi: 10.1080/09513590.2017.1314458. Epub 2017 Apr 17.
- Grandi G, Mueller M, Bersinger N, Papadia A, Nirgianakis K, Cagnacci A, McKinnon B. Progestin suppressed inflammation and cell viability of tumor necrosis factor-alpha-stimulated endometriotic stromal cells. Am J Reprod Immunol. 2016 Oct;76(4):292-8. doi: 10.1111/aji.12552. Epub 2016 Aug 12.
- Grandi G, Mueller MD, Papadia A, Kocbek V, Bersinger NA, Petraglia F, Cagnacci A, McKinnon B. Inflammation influences steroid hormone receptors targeted by progestins in endometrial stromal cells from women with endometriosis. J Reprod Immunol. 2016 Sep;117:30-8. doi: 10.1016/j.jri.2016.06.004. Epub 2016 Jun 17.
- Grandi G, Mueller M, Bersinger NA, Cagnacci A, Volpe A, McKinnon B. Does dienogest influence the inflammatory response of endometriotic cells? A systematic review. Inflamm Res. 2016 Mar;65(3):183-92. doi: 10.1007/s00011-015-0909-7. Epub 2015 Dec 9.
- Grandi G, Xholli A, Napolitano A, Palma F, Cagnacci A. Pelvic pain and quality of life of women with endometriosis during quadriphasic estradiol valerate/dienogest oral contraceptive: a patient-preference prospective 24-week pilot study. Reprod Sci. 2015 May;22(5):626-32. doi: 10.1177/1933719114556488. Epub 2014 Nov 13.
- Grandi G, Xholli A, Ferrari S, Cannoletta M, Volpe A, Cagnacci A. Intermenstrual pelvic pain, quality of life and mood. Gynecol Obstet Invest. 2013;75(2):97-100. doi: 10.1159/000343997. Epub 2012 Nov 23.
- Nirgianakis K, Grandi G, McKinnon B, Bersinger N, Cagnacci A, Mueller M. Dienogest mediates midkine suppression in endometriosis. Hum Reprod. 2016 Sep;31(9):1981-6. doi: 10.1093/humrep/dew180. Epub 2016 Jul 13.
- Barra F, Romano A, Grandi G, Facchinetti F, Ferrero S. Future directions in endometriosis treatment: discovery and development of novel inhibitors of estrogen biosynthesis. Expert Opin Investig Drugs. 2019 Jun;28(6):501-504. doi: 10.1080/13543784.2019.1618269. Epub 2019 May 17. No abstract available.
- Barra F, Grandi G, Tantari M, Scala C, Facchinetti F, Ferrero S. A comprehensive review of hormonal and biological therapies for endometriosis: latest developments. Expert Opin Biol Ther. 2019 Apr;19(4):343-360. doi: 10.1080/14712598.2019.1581761. Epub 2019 Feb 27.
- Kocbek V, Grandi G, Blank F, Wotzkow C, Bersinger NA, Mueller MD, Kyo S, McKinnon BD. TNFalpha-induced IKKbeta complex activation influences epithelial, but not stromal cell survival in endometriosis. Mol Hum Reprod. 2016 Nov;22(11):768-777. doi: 10.1093/molehr/gaw054. Epub 2016 Aug 19.
- Cagnacci A, Bellafronte M, Xholli A, Palma F, Carbone MM, Di Carlo C, Grandi G. Impact of laparoscopic cystectomy of endometriotic and non-endometriotic cysts on ovarian volume, antral follicle count (AFC) and ovarian doppler velocimetry. Gynecol Endocrinol. 2016;32(4):298-301. doi: 10.3109/09513590.2016.1142523. Epub 2016 Feb 5.
- Berkhout RP, Lambalk CB, Repping S, Hamer G, Mastenbroek S. Premature expression of the decidualization marker prolactin is associated with repeated implantation failure. Gynecol Endocrinol. 2020 Apr;36(4):360-364. doi: 10.1080/09513590.2019.1650344. Epub 2019 Aug 7.
- Berneau SC, Ruane PT, Brison DR, Kimber SJ, Westwood M, Aplin JD. Characterisation of Osteopontin in an In Vitro Model of Embryo Implantation. Cells. 2019 May 9;8(5):432. doi: 10.3390/cells8050432.
- Park CW, Choi MH, Yang KM, Song IO. Pregnancy rate in women with adenomyosis undergoing fresh or frozen embryo transfer cycles following gonadotropin-releasing hormone agonist treatment. Clin Exp Reprod Med. 2016 Sep;43(3):169-73. doi: 10.5653/cerm.2016.43.3.169. Epub 2016 Sep 22.
- Niu Z, Chen Q, Sun Y, Feng Y. Long-term pituitary downregulation before frozen embryo transfer could improve pregnancy outcomes in women with adenomyosis. Gynecol Endocrinol. 2013 Dec;29(12):1026-30. doi: 10.3109/09513590.2013.824960. Epub 2013 Sep 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 27일
기본 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 6일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENDO-2021-12371935
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .