Аденомиоз и ВРТ (ADENOFERT)

Аденомиоз (внутренний эндометриоз) может отрицательно влиять на фертильность и перинатальные исходы. Воспаление, иммунная модуляция, окислительный стресс, ремоделирование внеклеточного матрикса, аберрантный ангиогенез вовлечены в измененное развитие ооцитов, рецептивность матки, имплантацию, успешное сохранение беременности. Улучшением для женщин с бесплодием может быть более длительный протокол агонистов ГнРГ (гонадотропин-высвобождающий гормон) с добавлением превентивного лечения высокими дозами прогестина во время контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) Бесплодные женщины с диагнозом аденомиоза на основе трансвагинального УЗИ (ТВ-УЗИ) лечение будет рандомизировано в 3 различных протокола COH. Исследуемая группа 1: длительная КГН. Исследуемая группа 2: длительная КГН + высокая доза диеногеста (ДНГ). Исследуемая группа 3. Ультрадлительная КГН. КОГ в контроле без аденомиоза будет проводиться с использованием длинного протокола агониста ГнРГ, как описано выше, или с использованием гибкого протокола антагониста ГнРГ, в соответствии с клинической практикой. Наша цель состоит в том, чтобы включить в исследование в общей сложности n=250 женщин с аденомиозом и n=250 здоровых женщин того же возраста и основных особенностей при первой попытке ВРТ. Первичным исходом будет количество живорождений, определяемое как рождение одного или нескольких живорожденных младенцев на сроке > 22 недель беременности. Многие вторичные результаты также будут оцениваться.

Последующие возможные продолжающиеся беременности будут наблюдаться, как в обычной клинической практике, в частности, в отношении риска преждевременных родов, преэклампсии, кесарева сечения, неправильного предлежания плода, малого веса для гестационного возраста, низкой массы тела при рождении и послеродового кровотечения. В подгруппе рандомизированных женщин роль децидуализации эндометрия и ее механизмы будут оцениваться в клетках эндометрия in vitro с учетом реакции на маркеры децидуализации, стимулированные прогестероном и ДНГ (в частности, остеопонтин и пролактин). Различные ответы будут связаны с исходом АРТ и исходами, связанными с беременностью (преждевременные роды, преэклампсия, кесарево сечение, неправильное предлежание плода, малый вес для гестационного возраста, низкий вес при рождении и послеродовое кровотечение).

В другом исследовании in vitro будет оцениваться вклад иммунной системы в период имплантации и ее изменения в разные триместры беременности после зачатия ВРТ у женщин с аденомиозом и без него. Будут получены образцы крови - Исходный уровень: до стимуляции яичников - После стимуляции яичников (день введения ХГЧ, хорионического гонадотропина человека) - После имплантации (2 недели после переноса эмбрионов, день первого измерения бета-ХГЧ - Второй (18-24) недель беременности) и -Третий триместр (28-32 недели беременности) возможных последующих беременностей).

Целью данного исследования будет определение иммунологических маркеров, таких как клеточный компонент и родственные цитокины, у здоровых женщин и женщин с аденомиозом, которым проводится ВРТ. В частности, будут изучены популяция клеток иммунной системы и относительные цитокины, частота встречаемости клеток иммунной системы, профиль интерлейкинов, активность Т-клеток и специфических рецепторов гормона беременности, участвующих в активности Т-клеток. Эти результаты будут связаны с уровнями эстрадиола, прогестерона и оксида азота in vivo: это будет очень важно для предотвращения потерь при рождении и предложения новых методов лечения и целей для улучшения ранних стадий имплантации бластоцисты у женщин с аденомиозом. В последнюю часть исследования будут включены 40 женщин с аденомиозом против 40 здоровых женщин из контрольной группы.