Adenomyose og ART (ADENOFERT)

Adenomyose (intern endometriose) kan have en negativ indflydelse på fertilitet og perinatale resultater. Inflammation, immunmodulation, oxidativt stress, ekstracellulær matrix-ombygning, afvigende angiogenese er blevet impliceret i ændret oocytudvikling, uterin modtagelighed, implantation, vellykket vedligeholdelse af graviditet. En forbedring for infertile kvinder kunne være en længere GnRH(gonadotropin-releasing hormon) agonistprotokol med tilføjelse af en forebyggende højdosis progestinbehandling under kontrolleret ovariehyperstimulering (COH) Infertile kvinder med transvaginal ultralyd (TV-US) baseret diagnose af adenomyose behandlet vil blive randomiseret i 3 forskellige COH-protokoller. Studiegruppe 1: Lang COH, Studiegruppe 2: Lang COH + højdosis dienogest (DNG), Studiegruppe 3: Ultralang COH. COH i kontroller uden adenomyose vil blive udført ved hjælp af en lang GnRH-agonistprotokol som tidligere beskrevet eller ved hjælp af en fleksibel GnRH-antagonistprotokol i henhold til klinisk praksis. Vores mål er at inkludere i alt n=250 kvinder med adenomyose og n=250 raske kvinder med samme alder og basale træk ved det første ART-forsøg. Det primære resultat vil være antallet af levendefødte, defineret som levering af et eller flere levendefødte spædbørn ved > 22 ugers svangerskab. Mange sekundære resultater vil også blive evalueret.

Efterfølgende eventuelle igangværende graviditeter vil blive fulgt som i normal klinisk praksis, især for risikoen for præmatur fødsel, svangerskabsforgiftning, kejsersnit, føtal fejlpræsentation, lille for svangerskabsalderen, lav fødselsvægt og postpartum blødning. I en undergruppe af randomiserede kvinder vil rollen af ​​endometrial decidualisering og dens mekanismer blive evalueret i endometrieceller in vitro, hvor man ser på responsen på progesteron- og DNG-stimulerede decidualiseringsmarkører (især osteopontin og prolactin). De forskellige reaktioner vil være relateret til resultatet af ARt og graviditetsrelaterede udfald (prematur fødsel, præeklampsi, kejsersnit, føtal fejlpræsentation, lille for gestationsalder, lav fødselsvægt og postpartum blødning).

En anden in vitro undersøgelse vil evaluere immunsystemets bidrag i implantationsperioden og dets ændringer i de forskellige trimestre af graviditeter efter ART undfangelse hos kvinder med og uden adenomyose. Blodprøver vil blive taget - Baseline: før ovariestimulering - Post ovariestimulering (dag for HCG, humant choriongonadotropin, administration) - Efter implantation (2 uger efter embryooverførsel, dagen for første beta HCG-måling - Anden (18-24) svangerskabsuger) og -tredje trimester (28-32 svangerskabsuge) af eventuelle efterfølgende graviditeter).

Formålet med denne undersøgelse vil være at identificere immunologiske markører såsom cellulær komponent og relaterede cytokiner hos raske kvinder og kvinder med adenomyose, som gennemgår ART. Især immunsystemcellepopulationen og relative cytokiner, hyppigheden af ​​immunsystemceller, interleukinprofilen, T-celleaktivitet og specifikke receptorer af graviditetshormon involveret i T-celleaktivitet vil blive undersøgt. Disse resultater vil blive forbundet med østradiol, progesteron og nitrogenoxid in vivo niveauer: dette vil være meget vigtigt for at forhindre fødselstab og for at foreslå nye behandlinger og mål for at forbedre tidlige stadier af blastocystimplantation hos kvinder med adenomyose. Fyrre kvinder med adenomyose vs. 40 raske kontroller vil blive inkluderet i denne sidste del af undersøgelsen.