Adenomyose en ART (ADENOFERT)

Adenomyose (interne endometriose) kan de vruchtbaarheid en perinatale uitkomsten negatief beïnvloeden. Ontsteking, immuunmodulatie, oxidatieve stress, hermodellering van de extracellulaire matrix, afwijkende angiogenese zijn betrokken bij veranderde oöcytontwikkeling, uteriene ontvankelijkheid, implantatie, succesvolle instandhouding van zwangerschap. Een verbetering voor onvruchtbare vrouwen zou een langer GnRH-agonistprotocol (gonadotropine-releasing hormone) kunnen zijn met de toevoeging van een preventieve hooggedoseerde progestageenbehandeling tijdens gecontroleerde ovariële hyperstimulatie (COH) Onvruchtbare vrouwen met een op transvaginale echografie (TV-VS) gebaseerde diagnose van adenomyose behandeld zal worden gerandomiseerd in 3 verschillende protocollen van COH. Studiegroep 1: Lange COH, Studiegroep 2: Lange COH + hoge dosis dienogest (DNG), Studiegroep 3: Ultralange COH. COH bij controles zonder adenomyose zal worden uitgevoerd met behulp van een lang GnRH-agonistprotocol zoals eerder beschreven of met behulp van een flexibel GnRH-antagonistprotocol, volgens de klinische praktijk. Ons doel is om in totaal n=250 vrouwen met adenomyose en n=250 gezonde vrouwen van vergelijkbare leeftijd en basale kenmerken op te nemen bij de eerste ART-poging. De primaire uitkomstmaat is het aantal levendgeborenen, gedefinieerd als de bevalling van een of meer levendgeboren baby's met een zwangerschapsduur van > 22 weken. Veel secundaire uitkomsten zullen ook worden geëvalueerd.

Latere eventuele doorgaande zwangerschappen zullen worden gevolgd zoals in de normale klinische praktijk, met name voor het risico van vroeggeboorte, pre-eclampsie, keizersnede, foetale mispresentatie, laag geboortegewicht en postpartumbloeding. In een subgroep van gerandomiseerde vrouwen zullen de rol van endometriumdecidualisatie en de mechanismen ervan in vitro worden geëvalueerd in endometriumcellen waarbij gekeken wordt naar de respons op progesteron en door DNG gestimuleerde decidualisatiemarkers (in het bijzonder osteopontine en prolactine). De verschillende reacties zullen verband houden met de uitkomst van ARt en zwangerschapsgerelateerde uitkomsten (vroeggeboorte, pre-eclampsie, keizersnede, foetale mispresentatie, klein voor zwangerschapsduur, laag geboortegewicht en postpartumbloeding).

Een ander in vitro onderzoek zal de bijdrage van het immuunsysteem tijdens de implantatieperiode en de veranderingen in de verschillende trimesters van zwangerschappen na ART-conceptie bij vrouwen met en zonder adenomyose evalueren. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen - Baseline: voorafgaand aan ovariële stimulatie - Post-ovariële stimulatie (dag van toediening van HCG, humaan choriongonadotrofine) - Na implantatie (2 weken na embryotransfer, de dag van de eerste bèta-HCG-meting - Tweede (18-24 zwangerschapsweken) en -derde trimester (28-32 zwangerschapsweek) van eventuele volgende zwangerschappen).

Het doel van deze studie zal zijn om immunologische markers zoals cellulaire componenten en gerelateerde cytokines te identificeren bij gezonde vrouwen en vrouwen met adenomyose die ART ondergaan. In het bijzonder zal de celpopulatie van het immuunsysteem en de relatieve cytokines, de frequentie van de cellen van het immuunsysteem, het profiel van interleukines, de T-celactiviteit en van specifieke receptoren van zwangerschapshormoon betrokken bij de T-celactiviteit bestudeerd worden. Deze resultaten zullen gekoppeld worden aan de in vivo niveaus van oestradiol, progesteron en stikstofmonoxide: dit zal erg belangrijk zijn om geboorteverliezen te voorkomen en om nieuwe therapieën en doelen voor te stellen om vroege stadia van blastocystenimplantatie bij vrouwen met adenomyose te verbeteren. Veertig vrouwen met adenomyose versus 40 gezonde controles zullen worden opgenomen in dit laatste deel van de studie.