Adenomyoosi ja ART (ADENOFERT)

Adenomyoosi (sisäinen endometrioosi) voi vaikuttaa negatiivisesti hedelmällisyyteen ja perinataalisiin tuloksiin. Tulehdus, immuunimodulaatio, oksidatiivinen stressi, solunulkoisen matriksin uudelleenmuotoilu, poikkeava angiogeneesi ovat osallisina munasolujen kehittymisen, kohdun vastaanottavuuden, implantaation ja raskauden onnistuneen ylläpidon muuttumisessa. Parannus hedelmättömille naisille voisi olla pidempi GnRH (gonadotropiinia vapauttava hormoni) agonistiprotokolla, johon lisätään ennaltaehkäisevä suuriannoksinen progestiinihoito kontrolloidun munasarjojen hyperstimulaation (COH) aikana. Hedelmättömät naiset, joilla on transvaginaalinen ultraääni (TV-US) perustuva adenomyoosin diagnoosi hoidetut satunnaistetaan kolmeen eri COH-protokollaan. Tutkimusryhmä 1: Pitkä COH, Tutkimusryhmä 2: Pitkä COH + suuriannoksinen dienogesti (DNG), Tutkimusryhmä 3: Ultrapitkä COH. COH kontrolleissa, joissa ei ole adenomyoosia, suoritetaan käyttämällä pitkää GnRH-agonistiprotokollaa, kuten edellä on kuvattu, tai käyttämällä joustavaa GnRH-antagonistiprotokollaa kliinisen käytännön mukaisesti. Tavoitteemme on saada ensimmäisellä ART-yrityksellä mukaan yhteensä n=250 adenomyoosia sairastavaa naista ja n=250 tervettä naista, joilla on saman ikäinen ja perusominaisuudet. Ensisijainen tulos on elävänä syntyneiden määrä, joka määritellään yhden tai useamman elävänä syntyneen lapsen synnyttämiseksi yli 22 raskausviikolla. Myös monet toissijaiset tulokset arvioidaan.

Myöhemmin mahdollisia meneillään olevia raskauksia seurataan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti, erityisesti ennenaikaisen synnytyksen, pre-eklampsian, keisarinleikkauksen, sikiön epämuodostuman, raskausikään nähden pieni, alhaisen syntymäpainon ja synnytyksen jälkeisen verenvuodon riskin osalta. Satunnaistettujen naisten alaryhmässä kohdun limakalvon hajoamisen roolia ja sen mekanismeja arvioidaan kohdun limakalvon soluissa in vitro tarkasteltaessa vastetta progesteronin ja DNG:n stimuloimiin dedikualaatiomarkkereihin (erityisesti osteopontiiniin ja prolaktiiniin). Eri vastaukset liittyvät ART:n tuloksiin ja raskauteen liittyviin tuloksiin (ennenaikainen synnytys, pre-eklampsia, keisarileikkaus, sikiön epämuodostumat, raskausikään nähden pieni, alhainen syntymäpaino ja synnytyksen jälkeinen verenvuoto).

Toisessa in vitro -tutkimuksessa arvioidaan immuunijärjestelmän vaikutusta implantaatiojakson aikana ja sen muutoksia raskauden eri kolmanneksilla ART-hedelmöityksen jälkeen naisilla, joilla on adenomyoosi tai ei. Verinäytteet otetaan - Lähtötilanne: ennen munasarjojen stimulaatiota - Munasarjojen jälkeinen stimulaatio (HCG-päivä, ihmisen koriongonadotropiini, annostelu) - Implantoinnin jälkeen (2 viikkoa alkionsiirron jälkeen, ensimmäisen beeta-HCG-mittauksen päivä - Toinen (18-24) raskausviikot) ja mahdollisten myöhempien raskauksien kolmas kolmannes (28-32 raskausviikko).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa immunologiset markkerit, kuten solukomponentit ja niihin liittyvät sytokiinit terveillä naisilla ja naisilla, joilla on adenomyoosi ja joille tehdään ART. Erityisesti tutkitaan immuunijärjestelmän solupopulaatiota ja suhteellisia sytokiineja, immuunijärjestelmän solujen esiintymistiheyttä, interleukiiniprofiilia, T-solujen aktiivisuutta ja T-soluaktiivisuuteen osallistuvia raskaushormonin spesifisiä reseptoreja. Nämä tulokset yhdistetään estradiolin, progesteronin ja typpioksidin in vivo -tasoihin: tämä on erittäin tärkeää, jotta voidaan ehkäistä syntyvyyden menetyksiä ja ehdottaa uusia hoitoja ja tavoitteita adenomyoosia sairastavien naisten blastokystan implantaation varhaisten vaiheiden parantamiseksi. Neljäkymmentä naista, joilla on adenomyoosi, vs. 40 tervettä kontrollia, otetaan mukaan tähän tutkimuksen viimeiseen osaan.