Adenomiosi e ART (ADENOFERT)

L'adenomiosi (endometriosi interna) può influenzare negativamente la fertilità e gli esiti perinatali. Infiammazione, modulazione immunitaria, stress ossidativo, rimodellamento della matrice extracellulare, angiogenesi aberrante sono stati implicati nello sviluppo alterato degli ovociti, nella ricettività uterina, nell'impianto, nel mantenimento riuscito della gravidanza. Un miglioramento per le donne infertili potrebbe essere un protocollo agonista più lungo del GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine) con l'aggiunta di un trattamento progestinico preventivo ad alte dosi durante l'iperstimolazione ovarica controllata (COH) Donne infertili con diagnosi di adenomiosi basata sull'ecografia transvaginale (TV-US) trattati saranno randomizzati in 3 diversi protocolli di COH. Gruppo di studio 1: COH lungo, Gruppo di studio 2: COH lungo + dienogest ad alte dosi (DNG), Gruppo di studio 3: COH ultra lungo. La COH nei controlli senza adenomiosi sarà eseguita utilizzando un protocollo di agonista del GnRH lungo come descritto in precedenza o utilizzando un protocollo di antagonista del GnRH flessibile, secondo la pratica clinica. Il nostro obiettivo è includere un totale di n=250 donne con adenomiosi e n=250 donne sane di età e caratteristiche basali simili al primo tentativo di ART. L'esito primario sarà il numero di nati vivi definito come il parto di uno o più neonati nati vivi a > 22 settimane di gestazione. Saranno valutati anche molti esiti secondari.

Le successive eventuali gravidanze in corso saranno seguite come nella normale pratica clinica, in particolare per il rischio di parto pretermine, preeclampsia, taglio cesareo, malpresentazione del feto, piccolo per l'età gestazionale, basso peso alla nascita ed emorragia postpartum. In un sottogruppo di donne randomizzate, il ruolo della decidualizzazione endometriale ei suoi meccanismi saranno valutati in cellule endometriali in vitro osservando la risposta al progesterone e ai marcatori di decidualizzazione stimolati dal DNG (in particolare osteopontina e prolattina). Le diverse risposte saranno correlate all'esito dell'ARt e agli esiti correlati alla gravidanza (parto pretermine, pre-eclampsia, taglio cesareo, malpresentazione del feto, piccolo per l'età gestazionale, basso peso alla nascita ed emorragia postpartum).

Un altro studio in vitro valuterà il contributo del sistema immunitario nel periodo dell'impianto ei suoi cambiamenti nei diversi trimestri di gravidanza dopo il concepimento ART in donne con e senza adenomiosi. Verranno prelevati campioni di sangue - Basale: prima della stimolazione ovarica - Post stimolazione ovarica (giorno dell'HCG, gonadotropina corionica umana, somministrazione) - Post impianto (2 settimane dopo il trasferimento dell'embrione, il giorno della prima misurazione beta HCG -Secondo (18-24 settimane gestazionali) e -Terzo trimestre (28-32 settimane gestazionali) di eventuali gravidanze successive).

Lo scopo di questo studio sarà identificare marcatori immunologici come la componente cellulare e le relative citochine in donne sane e donne con adenomiosi sottoposte a ART. In particolare verranno studiate la popolazione delle cellule del sistema immunitario e le relative citochine, la frequenza delle cellule del sistema immunitario, il profilo delle interleuchine, l'attività delle cellule T e di specifici recettori dell'ormone della gravidanza coinvolti nell'attività delle cellule T. Questi risultati saranno collegati ai livelli in vivo di estradiolo, progesterone e ossido nitrico: questo sarà molto importante per prevenire la perdita di nascite e proporre nuove terapie e obiettivi per migliorare le fasi iniziali dell'impianto di blastocisti nelle donne con adenomiosi. Quaranta donne con adenomiosi contro 40 controlli sani saranno incluse in quest'ultima parte dello studio.