Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adenomyosis és ART (ADENOFERT)

2023. július 6. frissítette: Fabio Facchinetti, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Asszisztált reprodukciós technológia (ART) és terhességi eredmények adenomyosisban (belső endometriózisban) szenvedő nőknél a stimulációs protokoll szerint az immunológiai és endometriális jellemzőkkel kapcsolatban: prospektív, randomizált vizsgálat

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a következő:

  • Prospektívan vizsgálja meg az adenomyosis és a termékenységi eredmények közötti összefüggést az ART COH protokolljaival (hosszú vagy ultrahosszú protokoll) és egy megelőző, nagy dózisú gyulladásgátló progesztinnel, például DNG-vel, és értékelje a terhességgel és az újszülöttkori kimenetelekkel (koraszülés) való összefüggést. ,pre-eclampsia,Császármetszés,magzati hibás megjelenés,a terhességi korhoz képest kicsi,alacsony születési súly és szülés utáni vérzés).
  • A progeszteron és a DNG válaszának tanulmányozásával megértse, hogy az endometrium interfész hogyan stimulálta a decidualizációs markereket, korrelálva azokat az ART protokoll stimuláció sikerével és a terhesség-specifikus kimenetelekkel
  • Értékelje az immunrendszer változásait a beültetési időszak alatt és az ART fogamzás utáni terhességek különböző trimesztereiben.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az adenomyosis (belső endometriózis) negatívan befolyásolhatja a termékenységet és a perinatális kimeneteleket. A gyulladás, az immunmoduláció, az oxidatív stressz, az extracelluláris mátrix átalakulása, az aberráns angiogenezis szerepet játszanak a megváltozott petesejtek fejlődésében, a méh fogékonyságában, az implantációban és a terhesség sikeres fenntartásában. A meddő nők esetében javulást jelenthet a hosszabb GnRH (gonadotropin-releasing hormon) agonista protokoll, amelyhez egy megelőző, nagy dózisú progesztin kezelést adnak a kontrollált petefészek-hiperstimuláció (COH) során. Meddő nők transzvaginális ultrahangon (TV-US) alapuló adenomiózis diagnózis kezelt betegeket véletlenszerűen 3 különböző COH protokollba osztják. 1. vizsgálati csoport: Hosszú COH, 2. vizsgálati csoport: Hosszú COH + nagy dózisú dienogeszt (DNG), 3. vizsgálati csoport: Ultra hosszú COH. Az adenomiózis nélküli kontrollokban a COH-t egy hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre, amint azt korábban leírtuk, vagy rugalmas GnRH antagonista protokollt használva, a klinikai gyakorlatnak megfelelően. Célunk, hogy az első ART kísérletnél összesen n=250 adenomyosisban szenvedő nő és n=250 egészséges, hasonló korú és alapvonású nő szerepeljen. Az elsődleges eredmény az élveszületések száma lesz, mint egy vagy több élve született csecsemő születése a terhesség 22. heténél. Számos másodlagos eredményt is értékelni fognak.

A későbbi esetleges folyamatban lévő terhességeket a normál klinikai gyakorlatnak megfelelően követik, különösen a koraszülés, a preeclampsia, a császármetszés, a magzati megjelenési rendellenességek, a terhességi korhoz képest kicsi, az alacsony születési súly és a szülés utáni vérzés kockázata miatt. A randomizált nők egy alcsoportjában az endometrium decidualizációjának szerepét és mechanizmusait értékelik az endometrium sejtekben in vitro, megvizsgálva a progeszteron és a DNG által stimulált decidualizációs markerekre (különösen az osteopontinra és a prolaktinra) adott választ. A különböző válaszok az ARt kimeneteléhez és a terhességgel kapcsolatos kimenetelekhez kapcsolódnak (koraszülés, pre-eclampsia, császármetszés, magzati hibás megjelenés, a terhességi korhoz képest kicsi, alacsony születési súly és szülés utáni vérzés).

Egy másik in vitro vizsgálat értékeli az immunrendszer hozzájárulását az implantációs periódusban és annak változásait a terhességek különböző trimesztereiben az ART fogantatást követően adenomiózisban szenvedő és anélküli nőknél. Vérmintákat vesznek - Kiindulási állapot: petefészek-stimuláció előtt - Petefészek stimuláció után (HCG, humán koriongonadotropin, beadás napja) - Beültetés után (2 héttel az embrióátültetés után, az első béta HCG mérés napja - Második (18-24) terhességi hetek) és -Az esetleges későbbi terhességek harmadik trimesztere (28-32. terhességi hét).

E tanulmány célja az immunológiai markerek, például a sejtkomponensek és a kapcsolódó citokinek azonosítása egészséges és adenomiózisban szenvedő nőknél, akik ART-en esnek át. Különösen az immunrendszer sejtpopulációját és a relatív citokineket, az immunrendszer sejtjeinek gyakoriságát, az interleukin profilt, a T-sejtek aktivitását és a T-sejt aktivitásban részt vevő terhességi hormon specifikus receptorait vizsgálják. Ezeket az eredményeket az ösztradiol, a progeszteron és a nitrogén-monoxid in vivo szintjeihez kapcsolják: ez nagyon fontos lesz a születési veszteségek megelőzése, valamint új terápiák és célok javaslata érdekében az adenomiózisban szenvedő nők blasztociszta beültetésének korai szakaszában. A vizsgálat utolsó részében 40 adenomiózisban szenvedő nő és 40 egészséges kontroll szerepel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

500

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A méh adenomyosisa, amely a következő jellemzők legalább egyikével rendelkezik: (1) heterogén myometrium; (2) hipoechoikus csíkozás a myometriumban; (3) a myometrium visszhangtalan lyukak vagy ciszták; (4) a méhfalak aszimmetrikus myometrium megvastagodása.
  • Párok, akik IVF/ICSI cikluson esnek át, ahol a ciklus a petefészek-stimulációt követő petegyűjtés.
  • Első vagy második IVF vagy ICSI kísérlet.
  • Súlyos korai petefészek-elégtelenség hiánya, amelyet az antrális tüszőszám < 8 és az AMH (anti-muller hormon) < 1 ng/ml határoz meg
  • Teljesítse az olasz törvény feltételeit, hogy részt vegyen az ART programban.
  • A női partner életkora ≥18 és < 42 év.
  • A női partner BMI-je <30.
  • Mindkét partner hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű és/vagy közelmúltbeli részvétel más kutatásban, amely valószínűleg zavarja a beavatkozást a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapban.
  • A beültetési sikertelenség egyéb lehetséges okai: in situ leiomyoma, hydrosalpinx, torz méh (unicornis, bicornis, septate, duplex), antifoszfolipid szindróma
  • Méhmióma (kezeletlen FIGO, Nemzetközi Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Szövetség, 0-I-II típusú és III-IV típusú mióma > 3 cm)
  • GnRH analógok használata az előző 3 hónapban.
  • Rendkívül súlyos férfifaktorú meddőség (spermaszám < 1x10 6 /ml, sebészeti úton kinyert spermiumok használata)
  • Pozitív plazma vírusterhelés a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) tekintetében a pár egyikében (vagy mindkettőben) a felvétel előtti évben
  • Párok, akik nem tudnak teljes körűen tájékozottan hozzájárulni a vizsgálathoz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport (hosszú)
A COH-t egy hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján). A COH akkor kezdődik, amikor az agyalapi mirigy deszenzitizációja megtörtént (~14 nappal a GnRH agonisták beadása után), amit a petefészek tüszők >10 mm-nél nagyobb hiánya és a méhnyálkahártya vastagsága <4 mm bizonyít a TV-US vizsgálat során.
3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján.
A COH-t egy ultra-hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (az első depó leuprorelin 3,75 mg beadása a menstruációs ciklus 21. napján, 28 nap után megismételve további két alkalommal).
Kísérleti: 2. csoport (hosszú + nagy dózisú DNG)
A COH előtt a betegeket nagy dózisban (2 mg+2 mg/nap) DNG-vel kezelik 28 napon keresztül, az előző menstruációs ciklus első napjától számítva. A COH-t egy hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján). A COH akkor kezdődik, amikor az agyalapi mirigy deszenzibilizációját elértük (~14 nappal a GnRH agonisták beindítása után), a fent meghatározottak szerint.
3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján.
A COH-t egy ultra-hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (az első depó leuprorelin 3,75 mg beadása a menstruációs ciklus 21. napján, 28 nap után megismételve további két alkalommal).
A COH előtt a betegeket nagy dózisban (2 mg+2 mg/nap) DNG-vel kezelik 28 napon keresztül, az előző menstruációs ciklus első napjától számítva. A COH-t egy hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján).
Más nevek:
  • Enantone
Kísérleti: 3. csoport (ultrahosszú):
A COH-t egy ultra-hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (az első depó leuprorelin 3,75 mg beadása a menstruációs ciklus 21. napján, 28 nap után megismételve további két alkalommal). A COH akkor kezdődik, amikor az agyalapi mirigy deszenzitizálódik (~14 nappal a GnRH agonisták beindítása után), a fent leírtak szerint.
3,75 mg depot leuprorelin beadása a stimulációs ciklus előző luteális fázisának 21. napján.
A COH-t egy ultra-hosszú GnRH agonista protokoll alkalmazásával hajtják végre (az első depó leuprorelin 3,75 mg beadása a menstruációs ciklus 21. napján, 28 nap után megismételve további két alkalommal).
Egyéb: Kontroll csoport (adenomiózis nélkül)
A COH-t egy hosszú GnRH agonista protokoll használatával hajtjuk végre, amint azt korábban leírtuk, vagy egy rugalmas GnRH antagonista protokollt használunk. A TV-US monitorozás során, amikor legalább egy tüsző elérte a 14 mm átmérőt, az LH (luteinizáló hormon) szuppresszió elérése érdekében, elkerülve a spontán ovulációt, 0,25 mg/nap GnRH antagonistát adnak szubkután a HCG beadás napjáig.
A TV-US monitorozás során, amikor legalább egy tüsző elérte a 14 mm-es átmérőt, az LH-szuppresszió elérése érdekében, elkerülve a spontán ovulációt, 0,25 mg/nap GnRH antagonistát adnak szubkután a HCG beadás napjáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
élveszületés ART után
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Elsődleges eredmény: Az élveszületések száma az ART-kísérlet után, mint egy vagy több élve született csecsemő születése a terhesség 22. heténél.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Méhtérfogat-csökkenés a TV-US mérések között a kiinduláskor és a COH kezdetekor
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Rossz válaszadók előfordulása
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Beültetési arány
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Folyamatos terhességben részt vevők száma
A tanulmányok befejezésével átlagosan 2 év
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
Koraszülési arány
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
Pre-eclampsia előfordulása
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
Császármetszés aránya
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
A magzati hibás megjelenés aránya
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
A terhességi kor arányához képest kicsi
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
Alacsony születési súly (<5 centile) arány
Közvetlenül a szülés után
Egyéb ART és terhességi eredmények
Időkeret: Közvetlenül a szülés után
Szülés utáni vérzés (>500 ml) aránya
Közvetlenül a szülés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 6.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel