Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adenomioza i ART (ADENOFERT)

6 lipca 2023 zaktualizowane przez: Fabio Facchinetti, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Techniki wspomaganego rozrodu (ART) i wyniki ciąży u kobiet z adenomiozą (endometriozą wewnętrzną) zgodnie z protokołem stymulacji w odniesieniu do cech immunologicznych i endometrium: prospektywne, randomizowane badanie

Celem tego badania klinicznego jest:

  • Prospektywne zbadanie związku adenomiozy z wynikami płodności w odniesieniu do protokołów COH dla ART (protokół długi lub bardzo długi) z prewencyjną, przeciwzapalną progestyną w dużych dawkach, takich jak DNG, oraz ocena ich związku z ciążą i wynikami noworodków (poród przedwczesny) stan przedrzucawkowy, cesarskie cięcie, nieprawidłowe ułożenie płodu, mały jak na wiek ciążowy, niska masa urodzeniowa i krwotok poporodowy).
  • Zrozumieć, w jaki sposób interfejs endometrium, badając odpowiedź progesteronu i DNG na stymulowane markery decydualizacji, korelując je z sukcesem stymulacji protokołu ART i wynikami specyficznymi dla ciąży
  • Ocena zmian immunologicznych w okresie implantacji oraz w różnych trymestrach ciąż po zapłodnieniu ART.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Adenomioza (wewnętrzna endometrioza) może negatywnie wpływać na płodność i wyniki okołoporodowe. Zapalenie, modulacja immunologiczna, stres oksydacyjny, przebudowa macierzy pozakomórkowej, nieprawidłowa angiogeneza są zaangażowane w zmieniony rozwój oocytów, receptywność macicy, implantację, pomyślne utrzymanie ciąży. Poprawą u niepłodnych kobiet może być dłuższy protokół stosowania agonisty GnRH (hormonu uwalniającego gonadotropinę) z dodatkiem prewencyjnego leczenia dużymi dawkami progestyny ​​podczas kontrolowanej hiperstymulacji jajników (COH). leczonych zostanie losowo przydzielonych do 3 różnych protokołów COH. Grupa badana 1: długa COH, Grupa badana 2: długa COH + dienogest w dużej dawce (DNG), Grupa badana 3: bardzo długa COH. COH w kontrolach bez adenomiozy zostanie przeprowadzona przy użyciu protokołu długiego agonisty GnRH, jak opisano wcześniej lub przy użyciu elastycznego protokołu antagonisty GnRH, zgodnie z praktyką kliniczną. Naszym celem jest włączenie do pierwszej próby ART łącznie n=250 kobiet z adenomiozą i n=250 zdrowych kobiet w podobnym wieku i cechach podstawnych. Pierwszorzędowym wynikiem będzie liczba żywych urodzeń zdefiniowana jako urodzenie jednego lub więcej żywo urodzonych niemowląt w > 22. tygodniu ciąży. Ocenianych będzie również wiele wyników drugorzędnych.

Kolejne ewentualne trwające ciąże będą obserwowane tak jak w normalnej praktyce klinicznej, w szczególności pod kątem ryzyka porodu przedwczesnego, stanu przedrzucawkowego, cięcia cesarskiego, nieprawidłowego ułożenia płodu, małego w stosunku do wieku ciążowego, niskiej masy urodzeniowej i krwotoku poporodowego. W podgrupie randomizowanych kobiet rola decidualizacji endometrium i jej mechanizmy zostaną ocenione w komórkach endometrium in vitro, patrząc na odpowiedź na markery decidualizacji stymulowane progesteronem i DNG (w szczególności osteopontyna i prolaktyna). Różne odpowiedzi będą związane z wynikiem ARt i wynikami związanymi z ciążą (poród przedwczesny, stan przedrzucawkowy, cesarskie cięcie, nieprawidłowe ułożenie płodu, mały jak na wiek ciążowy, niska masa urodzeniowa i krwotok poporodowy).

W innym badaniu in vitro oceniany będzie udział układu odpornościowego w okresie implantacji i jego zmiany w różnych trymestrach ciąży po zapłodnieniu ART u kobiet z adenomiozą i bez niej. Zostaną pobrane próbki krwi - Linia wyjściowa: przed stymulacją jajników - Po stymulacji jajników (dzień HCG, podanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) - Po implantacji (2 tygodnie po transferze zarodka, dzień pierwszego pomiaru beta HCG - Drugi (18-24 tygodni ciąży) oraz -Trzeci trymestr (28-32 tydzień ciąży) ewentualnych kolejnych ciąż).

Celem tego badania będzie identyfikacja markerów immunologicznych, takich jak składnik komórkowy i pokrewne cytokiny, u zdrowych kobiet i kobiet z adenomiozą, które przechodzą ART. W szczególności badana będzie populacja komórek układu odpornościowego i względne cytokiny, częstość występowania komórek układu odpornościowego, profil interleukin, aktywność limfocytów T oraz specyficznych receptorów hormonu ciążowego zaangażowanych w aktywność limfocytów T. Wyniki te zostaną powiązane z poziomami estradiolu, progesteronu i tlenku azotu in vivo: będzie to bardzo ważne, aby zapobiegać utracie urodzeń oraz proponować nowe terapie i cele w celu poprawy wczesnych etapów implantacji blastocysty u kobiet z adenomiozą. Czterdzieści kobiet z adenomiozą w porównaniu z 40 zdrowymi kobietami z grupy kontrolnej zostanie włączonych do tej ostatniej części badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

500

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Adenomioza macicy określona przez co najmniej jedną z następujących cech: (1) heterogenna myometrium; (2) prążkowanie hipoechogeniczne w mięśniówce macicy; (3) luki lub torbiele bezechowe mięśniówki macicy; (4) asymetryczne pogrubienie mięśniówki macicy ścian macicy.
  • Pary, które przechodzą cykl IVF/ICSI, gdzie cykl definiuje się jako pobranie komórek jajowych po stymulacji jajników.
  • Pierwsza lub druga próba zapłodnienia in vitro lub ICSI.
  • Brak ciężkiej przedwczesnej niewydolności jajników określonej przez liczbę pęcherzyków antralnych < 8 i AMH (hormon antymullerowski) < 1 ng/ml
  • Spełnij kryteria prawa włoskiego, aby zostać włączonym do programu ART.
  • Partnerka ma ≥18 i <42 lata.
  • Partnerka ma BMI <30.
  • Obaj partnerzy są chętni i zdolni do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne i/lub niedawne zaangażowanie w inne badania, które mogą kolidować z interwencją w ciągu ostatnich 3 miesięcy rejestracji na studia.
  • Inne potencjalne przyczyny niepowodzenia implantacji: mięśniak gładkokomórkowy in situ, wodniak jajowodu, zniekształcona macica (jednorożec, dwurożec, przegroda, dupleks), zespół antyfosfolipidowy
  • Mięśniaki macicy (nieleczone FIGO, Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa, mięśniaki typu 0-I-II i typu III-IV > 3 cm)
  • Stosowanie analogów GnRH w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Wyjątkowo ciężka niepłodność męska (liczba plemników < 1x 10 6 /ml, użyj lub chirurgicznie pobranych plemników)
  • Dodatnie miano wirusa w osoczu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u jednego (lub obu) pary w ciągu roku przed włączeniem
  • Pary niezdolne do wyrażenia w pełni świadomej zgody na badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1 (długie)
COH zostanie przeprowadzona z zastosowaniem protokołu długiego agonisty GnRH (podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji). COH zostanie rozpoczęta po uzyskaniu odczulania przysadki (~14 dni po rozpoczęciu podawania agonistów GnRH), na co wskazuje brak pęcherzyków jajnikowych >10 mm i grubość endometrium <4 mm w badaniu TV-US.
Lek: Enanton
podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21 dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji.
Lek: Enanton
COH zostanie przeprowadzona w protokole ultradługiego agonisty GnRH (podanie pierwszego depotu leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu cyklu miesiączkowego, powtórzenie po 28 dniach jeszcze dwa razy).
Eksperymentalny: Grupa 2 (długie + wysokie dawki DNG)
Przed COH pacjentki będą leczone DNG w dużej dawce (2 mg + 2 mg/dobę) przez 28 dni, licząc od pierwszego dnia poprzedniego cyklu miesiączkowego. COH zostanie przeprowadzona z zastosowaniem protokołu długiego agonisty GnRH (podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji). COH zostanie rozpoczęta po osiągnięciu odczulania przysadki mózgowej (~14 dni po rozpoczęciu podawania agonistów GnRH), jak zdefiniowano powyżej.
Lek: Enanton
podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21 dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji.
Lek: Enanton
COH zostanie przeprowadzona w protokole ultradługiego agonisty GnRH (podanie pierwszego depotu leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu cyklu miesiączkowego, powtórzenie po 28 dniach jeszcze dwa razy).
Lek: Dienogest 2 mg (miligram)
Przed COH pacjentki będą leczone DNG w dużej dawce (2 mg + 2 mg/dobę) przez 28 dni, licząc od pierwszego dnia poprzedniego cyklu miesiączkowego. COH zostanie przeprowadzona z zastosowaniem protokołu długiego agonisty GnRH (podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji).
Inne nazwy:
  • Enanton
Eksperymentalny: Grupa 3 (bardzo długie):
COH zostanie przeprowadzona w protokole ultradługiego agonisty GnRH (podanie pierwszego depotu leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu cyklu miesiączkowego, powtórzenie po 28 dniach jeszcze dwa razy). COH zostanie rozpoczęta po osiągnięciu odczulania przysadki mózgowej (~14 dni po rozpoczęciu podawania agonistów GnRH), jak opisano powyżej.
Lek: Enanton
podanie depot leuproreliny 3,75 mg w 21 dniu poprzedniej fazy lutealnej cyklu stymulacji.
Lek: Enanton
COH zostanie przeprowadzona w protokole ultradługiego agonisty GnRH (podanie pierwszego depotu leuproreliny 3,75 mg w 21. dniu cyklu miesiączkowego, powtórzenie po 28 dniach jeszcze dwa razy).
Inny: Grupa kontrolna (bez adenomiozy)
COH zostanie przeprowadzona przy użyciu protokołu długiego agonisty GnRH, jak opisano wcześniej, lub przy użyciu elastycznego protokołu antagonisty GnRH. Podczas monitorowania TV-US, gdy przynajmniej jeden pęcherzyk osiągnie średnicę 14 mm, w celu uzyskania supresji LH (hormonu luteinizującego) i uniknięcia spontanicznej owulacji, do dnia podania HCG zostanie podany podskórnie antagonista GnRH w dawce 0,25 mg/dobę.
Lek: protokół długiego agonisty GnRH lub elastycznego antagonisty GnRH.
Podczas monitorowania TV-US, gdy przynajmniej jeden pęcherzyk osiągnął średnicę 14 mm, w celu uzyskania supresji LH i uniknięcia spontanicznej owulacji, do dnia podania HCG zostanie podany podskórnie antagonista GnRH w dawce 0,25 mg/dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
żywe urodzenie po ART
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Pierwszorzędowy punkt końcowy: liczba żywych urodzeń po próbie ART zdefiniowana jako poród jednego lub więcej żywo urodzonych niemowląt w >22. tygodniu ciąży.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Zmniejszenie objętości macicy między pomiarami TV-US w punkcie wyjściowym iw momencie wystąpienia COH
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Występowanie słabo reagujących
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Wskaźnik implantacji
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Liczba uczestniczek z trwającą ciążą
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Wskaźnik porodu przedwczesnego
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Występowanie stanu przedrzucawkowego
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Wskaźnik cesarskiego cięcia
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Wskaźnik nieprawidłowej prezentacji płodu
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Mały jak na wiek ciążowy
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Wskaźnik niskiej masy urodzeniowej (<5 centyla).
Zaraz po porodzie
Inne wyniki ART i ciąży
Ramy czasowe: Zaraz po porodzie
Częstość krwotoków poporodowych (>500 ml).
Zaraz po porodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Współpracownicy

University of Modena and Reggio Emilia
Ministero della Salute, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENDO-2021-12371935

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Enanton

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj