Adenomyose og ART (ADENOFERT)

Adenomyose (intern endometriose) kan negativt påvirke fertilitet og perinatale utfall. Betennelse, immunmodulering, oksidativt stress, ekstracellulær matrix-remodellering, avvikende angiogenese har vært involvert i endret oocyttutvikling, uterin mottakelighet, implantasjon, vellykket vedlikehold av svangerskapet. En forbedring for infertile kvinner kan være en lengre GnRH(gonadotropin-frigjørende hormon) agonistprotokoll med tillegg av en forebyggende høydose progestinbehandling under kontrollert ovariehyperstimulering (COH) Infertile kvinner med transvaginal ultralyd (TV-US)-basert diagnose av adenomyose behandlet vil bli randomisert til 3 forskjellige protokoller for COH. Studiegruppe 1: Lang COH, Studiegruppe 2: Lang COH + høydose dienogest (DNG), Studiegruppe 3: Ultralang COH. COH i kontroller uten adenomyose vil bli utført ved bruk av en lang GnRH-agonistprotokoll som tidligere beskrevet eller ved bruk av en fleksibel GnRH-antagonistprotokoll, i henhold til klinisk praksis. Målet vårt er å inkludere totalt n=250 kvinner med adenomyose og n=250 friske kvinner med lignende alder og basale funksjoner ved det første ART-forsøket. Det primære utfallet vil være antall levendefødte definert som fødsel av ett eller flere levendefødte spedbarn ved > 22 ukers svangerskap. Mange sekundære utfall vil også bli evaluert.

Påfølgende eventuelle pågående svangerskap vil bli fulgt som i vanlig klinisk praksis, spesielt for risikoen for prematur fødsel, svangerskapsforgiftning, keisersnitt, fosterfeil, liten for svangerskapsalderen, lav fødselsvekt og blødning etter fødselen. I en undergruppe av randomiserte kvinner vil rollen til endometrial decidualisering og dens mekanismer bli evaluert i endometrieceller in vitro og ser på responsen på progesteron- og DNG-stimulerte decidualiseringsmarkører (spesielt osteopontin og prolaktin). De ulike responsene vil være relatert til utfallet av ARt og graviditetsrelaterte utfall (prematur fødsel, svangerskapsforgiftning, keisersnitt, føtal feilpresentasjon, liten for svangerskapsalder, lav fødselsvekt og blødning etter fødselen).

En annen in vitro-studie vil evaluere immunsystemets bidrag i implantasjonsperioden og dets endringer i de forskjellige trimesterne av svangerskap etter ART-unnfangelse hos kvinner med og uten adenomyose. Blodprøver vil bli tatt - Baseline: før ovariestimulering - Post ovariestimulering (dag med HCG, humant koriongonadotropin, administrering) - Etter implantasjon (2 uker etter embryooverføring, dagen for første beta HCG-måling - Andre (18-24) svangerskapsuker) og -tredje trimester (28-32 svangerskapsuke) av eventuelle påfølgende svangerskap).

Målet med denne studien vil være å identifisere immunologiske markører som cellulær komponent og relaterte cytokiner hos friske kvinner og kvinner med adenomyose som gjennomgår ART. Spesielt immunsystemcellepopulasjonen og relative cytokiner, frekvensen av immunsystemceller, interleukinprofilen, T-celleaktivitet og spesifikke reseptorer av graviditetshormon involvert i T-celleaktivitet vil bli studert. Disse resultatene vil være knyttet til østradiol, progesteron og nitrogenoksid in vivo-nivåer: dette vil være svært viktig for å forhindre fødselstap og for å foreslå nye terapier og mål for å forbedre tidlige stadier av blastocystimplantasjon hos kvinner med adenomyose. Førti kvinner med adenomyose vs. 40 friske kontroller vil bli inkludert i denne siste delen av studien.