Adénomyose et ART (ADENOFERT)

L'adénomyose (endométriose interne) peut influencer négativement la fertilité et les issues périnatales. L'inflammation, la modulation immunitaire, le stress oxydatif, le remodelage de la matrice extracellulaire, l'angiogenèse aberrante ont été impliqués dans le développement altéré des ovocytes, la réceptivité utérine, l'implantation, le maintien réussi de la grossesse. Une amélioration pour les femmes stériles pourrait être un protocole d'agoniste de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines) plus long avec l'ajout d'un traitement progestatif à haute dose pendant l'hyperstimulation ovarienne contrôlée (COH) Les femmes stériles avec un diagnostic d'adénomyose basé sur l'échographie transvaginale (TV-US) traités seront randomisés dans 3 protocoles différents de COH. Groupe d'étude 1 : Long COH, Groupe d'étude 2 : Long COH + diénogest à haute dose (DNG), Groupe d'étude 3 : Ultra-long COH. Le COH chez les témoins sans adénomyose sera effectué en utilisant un long protocole d'agoniste de la GnRH comme décrit précédemment ou en utilisant un protocole flexible d'antagoniste de la GnRH, selon la pratique clinique. Notre objectif est d'inclure un total de n = 250 femmes atteintes d'adénomyose et n = 250 femmes en bonne santé d'un âge et de caractéristiques basales similaires lors de la première tentative de TAR. Le critère de jugement principal sera le nombre de naissances vivantes définies comme l'accouchement d'un ou plusieurs nourrissons nés vivants à > 22 semaines de gestation. De nombreux résultats secondaires seront également évalués.

Les grossesses ultérieures éventuelles en cours seront suivies comme dans la pratique clinique normale, en particulier pour le risque d'accouchement prématuré, de pré-éclampsie, de césarienne, de mal-présentation fœtale, de petite taille pour l'âge gestationnel, de faible poids à la naissance et d'hémorragie post-partum. Dans un sous-groupe de femmes randomisées, le rôle de la décidualisation de l'endomètre et ses mécanismes seront évalués dans des cellules endométriales in vitro en examinant la réponse aux marqueurs de décidualisation stimulés par la progestérone et le DNG (en particulier l'ostéopontine et la prolactine). Les différentes réponses seront liées au résultat du TAR et aux résultats liés à la grossesse (accouchement prématuré, pré-éclampsie, césarienne, présentation malencontreuse du fœtus, petit pour l'âge gestationnel, faible poids à la naissance et hémorragie post-partum).

Une autre étude in vitro évaluera la contribution du système immunitaire dans la période d'implantation et ses changements dans les différents trimestres de grossesses après la conception ART chez les femmes avec et sans adénomyose. Des échantillons de sang seront obtenus - Baseline : avant la stimulation ovarienne - Post stimulation ovarienne (jour de HCG, gonadotrophine chorionique humaine, administration) - Post implantation (2 semaines après le transfert d'embryon, le jour de la première mesure de bêta HCG - Deuxième (18-24 semaines de gestation) et -Troisième trimestre (28-32 semaines de gestation) d'éventuelles grossesses ultérieures).

Le but de cette étude sera d'identifier des marqueurs immunologiques tels que le composant cellulaire et les cytokines associées chez les femmes en bonne santé et les femmes atteintes d'adénomyose qui subissent un ART. En particulier, la population des cellules du système immunitaire et les cytokines relatives, la fréquence des cellules du système immunitaire, le profil des interleukines, l'activité des lymphocytes T et des récepteurs spécifiques de l'hormone de grossesse impliqués dans l'activité des lymphocytes T seront étudiés. Ces résultats seront liés aux taux d'œstradiol, de progestérone et d'oxyde nitrique in vivo : cela sera très important pour prévenir les pertes de naissance et proposer de nouvelles thérapies et cibles pour améliorer les premiers stades de l'implantation de blastocystes chez les femmes atteintes d'adénomyose. Quarante femmes atteintes d'adénomyose contre 40 témoins sains seront incluses dans cette dernière partie de l'étude.