Adenomyose und ART (ADENOFERT)

Adenomyose (interne Endometriose) kann sich negativ auf die Fruchtbarkeit und die perinatalen Ergebnisse auswirken. Entzündungen, Immunmodulation, oxidativer Stress, Umbau der extrazellulären Matrix und fehlerhafte Angiogenese wurden mit veränderter Eizellenentwicklung, Uterusrezeptivität, Implantation und erfolgreicher Aufrechterhaltung der Schwangerschaft in Verbindung gebracht. Eine Verbesserung für unfruchtbare Frauen könnte ein längeres GnRH-Agonistenprotokoll (Gonadotropin-Releasing-Hormon) mit zusätzlicher präventiver hochdosierter Gestagenbehandlung während der kontrollierten ovariellen Überstimulation (COH) sein. Unfruchtbare Frauen mit transvaginaler Ultraschalldiagnose (TV-US) einer Adenomyose Die behandelten Patienten werden in 3 verschiedene COH-Protokolle randomisiert. Studiengruppe 1: Langes COH, Studiengruppe 2: Langes COH + hochdosiertes Dienogest (DNG), Studiengruppe 3: Ultralanges COH. COH bei Kontrollen ohne Adenomyose wird gemäß der klinischen Praxis unter Verwendung eines langen GnRH-Agonisten-Protokolls wie zuvor beschrieben oder unter Verwendung eines flexiblen GnRH-Antagonisten-Protokolls durchgeführt. Unser Ziel ist es, beim ersten ART-Versuch insgesamt n=250 Frauen mit Adenomyose und n=250 gesunde Frauen ähnlichen Alters und ähnlicher Grundmerkmale einzubeziehen. Das primäre Ergebnis wird die Anzahl der Lebendgeburten sein, definiert als Entbindung eines oder mehrerer lebend geborener Säuglinge in der > 22. Schwangerschaftswoche. Viele sekundäre Ergebnisse werden ebenfalls bewertet.

Nachfolgende, eventuell laufende Schwangerschaften werden wie in der normalen klinischen Praxis überwacht, insbesondere im Hinblick auf das Risiko einer Frühgeburt, einer Präeklampsie, eines Kaiserschnitts, einer für das Gestationsalter geringen fetalen Fehldarstellung, eines niedrigen Geburtsgewichts und einer postpartalen Blutung. In einer Untergruppe randomisierter Frauen werden die Rolle der Endometriumdezidualisierung und ihre Mechanismen in Endometriumzellen in vitro untersucht, wobei die Reaktion auf Progesteron- und DNG-stimulierte Dezidualisierungsmarker (insbesondere Osteopontin und Prolaktin) untersucht wird. Die unterschiedlichen Reaktionen hängen mit dem Ergebnis der ARt und schwangerschaftsbezogenen Ergebnissen zusammen (Frühgeburt, Präeklampsie, Kaiserschnitt, Fehldarstellung des Fötus, zu klein für das Gestationsalter, niedriges Geburtsgewicht und postpartale Blutung).

In einer weiteren In-vitro-Studie wird der Beitrag des Immunsystems in der Implantationsphase und seine Veränderungen in den verschiedenen Schwangerschaftstrimestern nach ART-Konzeption bei Frauen mit und ohne Adenomyose untersucht. Es werden Blutproben entnommen - Basislinie: vor der Stimulation der Eierstöcke - Nach der Stimulation der Eierstöcke (Tag der Verabreichung von HCG, humanem Choriongonadotropin) - Nach der Implantation (2 Wochen nach dem Embryotransfer, dem Tag der ersten Beta-HCG-Messung - Zweiter (18-24 Schwangerschaftswochen) und -Drittes Trimester (28.-32. Schwangerschaftswoche) eventueller Folgeschwangerschaften).

Das Ziel dieser Studie wird darin bestehen, immunologische Marker wie zelluläre Komponenten und verwandte Zytokine bei gesunden Frauen und Frauen mit Adenomyose zu identifizieren, die sich einer ART unterziehen. Insbesondere werden die Zellpopulation des Immunsystems und die relativen Zytokine, die Häufigkeit von Zellen des Immunsystems, das Interleukinprofil, die T-Zell-Aktivität und spezifische Rezeptoren des Schwangerschaftshormons, die an der T-Zell-Aktivität beteiligt sind, untersucht. Diese Ergebnisse werden mit den Östradiol-, Progesteron- und Stickoxidspiegeln in vivo verknüpft: Dies wird sehr wichtig sein, um Geburtenverluste zu verhindern und neue Therapien und Ziele zur Verbesserung der frühen Stadien der Blastozystenimplantation bei Frauen mit Adenomyose vorzuschlagen. In diesen letzten Teil der Studie werden 40 Frauen mit Adenomyose im Vergleich zu 40 gesunden Kontrollpersonen einbezogen.