Adenomyos och ART (ADENOFERT)

Adenomyos (intern endometrios) kan negativt påverka fertilitet och perinatala resultat. Inflammation, immunmodulering, oxidativ stress, ombyggnad av extracellulär matris, avvikande angiogenes har varit inblandade i förändrad oocytutveckling, uterusreceptivitet, implantation, framgångsrikt underhåll av graviditeten. En förbättring för infertila kvinnor kan vara ett längre GnRH(gonadotropin-releasing hormon) agonistprotokoll med tillägg av en förebyggande högdos gestagenbehandling under kontrollerad ovariell hyperstimulering (COH) Infertila kvinnor med transvaginalt ultraljud (TV-US) baserad diagnos av adenomyos behandlade kommer att randomiseras till 3 olika protokoll för COH. Studiegrupp 1: Lång COH, Studiegrupp 2: Lång COH + högdos dienogest (DNG), Studiegrupp 3: Ultralång COH. COH i kontroller utan adenomyos kommer att utföras med ett långt GnRH-agonistprotokoll som tidigare beskrivits eller med ett flexibelt GnRH-antagonistprotokoll, enligt klinisk praxis. Vårt mål är att inkludera totalt n=250 kvinnor med adenomyos och n=250 friska kvinnor i liknande ålder och basala egenskaper vid det första ART-försöket. Det primära resultatet kommer att vara antalet levande födda som definieras som förlossning av ett eller flera levande födda barn vid > 22 veckors graviditet. Många sekundära resultat kommer också att utvärderas.

Efterföljande eventuella pågående graviditeter kommer att följas som i normal klinisk praxis, särskilt för risken för för tidig förlossning, havandeskapsförgiftning, kejsarsnitt, felpresentation av fostret, liten för graviditetsåldern, låg födelsevikt och postpartumblödning. I en undergrupp av randomiserade kvinnor kommer rollen av endometrial decidualisering och dess mekanismer att utvärderas i endometrieceller in vitro och titta på svaret på progesteron- och DNG-stimulerade decidualiseringsmarkörer (särskilt osteopontin och prolaktin). De olika svaren kommer att vara relaterade till resultatet av ARt och graviditetsrelaterade utfall (för tidig förlossning, havandeskapsförgiftning, kejsarsnitt, felpresentation av fostret, liten för graviditetsålder, låg födelsevikt och postpartumblödning).

En annan in vitro-studie kommer att utvärdera immunsystemets bidrag under implantationsperioden och dess förändringar i de olika trimestrarna av graviditeter efter ART-befruktning hos kvinnor med och utan adenomyos. Blodprov kommer att tas - Baslinje: före äggstocksstimulering - Efter äggstocksstimulering (dag för HCG, humant koriongonadotropin, administrering) - Efter implantation (2 veckor efter embryoöverföring, dagen för första beta-HCG-mätningen - Andra (18-24) graviditetsveckor) och -tredje trimestern (28-32 graviditetsvecka) av eventuella efterföljande graviditeter).

Syftet med denna studie kommer att vara att identifiera immunologiska markörer såsom cellulär komponent och relaterade cytokiner hos friska kvinnor och kvinnor med adenomyos som genomgår ART. Speciellt kommer immunsystemets cellpopulation och relativa cytokiner, frekvensen av immunsystemceller, interleukinprofilen, T-cellsaktivitet och specifika receptorer av graviditetshormon involverade i T-cellsaktivitet att studeras. Dessa resultat kommer att kopplas till östradiol, progesteron och kväveoxid in vivo-nivåer: detta kommer att vara mycket viktigt för att förhindra födelseförluster och för att föreslå nya terapier och mål för att förbättra tidiga stadier av blastocystimplantation hos kvinnor med adenomyos. Fyrtio kvinnor med adenomyos kontra 40 friska kontroller kommer att inkluderas i denna sista del av studien.