PDL1 < 50%の転移性非扁平上皮非小細胞肺腺癌の第一選択治療における化学免疫療法とMek阻害剤の短期投与の安全性と有効性を評価する臨床試験。 (IMMUNOMEK)

包含基準:

• インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可を患者から取得します。
• 患者は転移性または局所進行性非扁平上皮非小細胞肺がんと診断されている必要があります
• -これまでの治療歴がない、または局所進行性または転移性の非小細胞肺がん。 前回の補助療法は、最後の注射から 12 か月以上経過している場合に許可されます。
• 研究入学時の年齢 > 18歳
• パフォーマンスステータス ECOG が 0 または 1
• 平均余命 ≥ 6 か月
• TPS スコアリングを使用した PD-L1 <50%
• 患者の腫瘍タイプの標準画像基準 (RECIST v1.1) で定義されているように測定可能な病変が少なくとも 1 つあり、ベースラインで正確に評価でき、繰り返しの評価に適している
• 体重 >30kg
• 以下に定義される適切な正常な臓器および骨髄機能:
• 適切な心臓機能:
• QTc延長の欠如（フリデリシア補正[QTcF式]を使用した、ベースラインECGでのQTc > 450ミリ秒）またはその他の臨床的に重大な心室性不整脈または心房性不整脈。
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
• 患者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。 生検は、フェーズ I の患者の場合は組み入れ時およびサイクル 2 (6 週間) 後に必須であり、フェーズ II の患者の場合は組み入れ時に生検が必須です。 (腫瘍材料の日付が含まれてから 1 か月未満のものは許可されます)。
• 社会保障制度に加入している患者またはその受益者
• 治験依頼者による組み入れ時の腫瘍物質の品質の検証

除外基準:

• 過去 2 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）
• EGFR、ROS、または ALK の標的可能な変異の存在
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、聴器毒性、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。 がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 治験薬の初回投与前に、非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -治療開始IP前28日以内の大規模な外科的処置。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。 胃瘻造設術、脳室腹膜シャント術、内視鏡的脳室瘻造設術、腫瘍生検および中心静脈アクセス装置の挿入は大手術とみなされませんが、これらの処置では治験薬の初回投与前に48時間の間隔を維持する必要があります。
• 経口薬の薬物吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢または吸収不良症候群）。
• 同種臓器、骨髄または二重臍帯血移植の病歴
• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

白斑または脱毛症の患者 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の患者 ホルモン補充で安定している 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患 過去 5 年間に活動性疾患のない患者も含めることができるが、治験医師との相談後にのみ 患者食事だけでコントロールできるセリアック病

• -緑内障の病歴、中心性漿液性網膜症、網膜静脈閉塞症（RVO）または血管新生黄斑変性症の危険因子と考えられる網膜の病理。 また、眼圧（IOP）>21、血糖値が制御されていないなどのRVOの危険因子もある
• 患者は、コントロールされていない重篤な医学的障害、非悪性の全身疾患により、医療リスクが低いと考えていました。 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全（3か月以内の心筋梗塞の病歴を含む）、脳血管障害、一過性虚血発作、症候性肺塞栓症、または心室性不整脈などの心臓不整脈を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。 （スクリーニングから12か月以内の上室性不整脈、上室性不整脈、結節性不整脈、または伝導異常）制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況有害事象、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）による広範な間質性両側肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患を引き起こすリスクが大幅に増加します。
• 現在、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬を服用している
• 研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図（例、心臓の状態） 不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500ミリ秒を超えるQTcF延長、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、またはMDS/AMLを示唆する特徴を有する患者
• 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴 IP の初回投与の 5 年以上前で、再発リスクが低い 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子 適切に治療された病気の証拠のない上皮内癌
• 軟髄膜癌の病歴
• 中枢神経系（CNS）転移が未治療の患者
• 活動性原発性免疫不全症または免疫無防備状態の患者の病歴（例：血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者）
• 結核（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（ HIV 1/2 抗体陽性）。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 免疫療法の初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射） プレドニゾンまたはその同等品を 10 mg/日を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド 過敏反応の前投薬としてのステロイド（例：CT スキャンの前投薬）

• -IPの初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けている。 注: 患者は、登録されている場合、IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません (黄熱ワクチン接種は禁止されています)。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングから最終投与後180日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。 （避妊要件：男性患者は、治療中および妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性と性交する場合、最後の投与後3か月間はコンドームを使用しなければなりません。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合には、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。)
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症