Klinikai vizsgálat, amely értékeli a kemoimmunoterápia plusz a Mek-inhibitor rövid kurzusának biztonságosságát és hatékonyságát a metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőadenokarcinóma kezelésének első vonalában PDL1-nél < 50 %. (IMMUNOMEK)

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől kapott írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• A betegeknél áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákot kell diagnosztizálni
• Korábbi kezelés hiánya vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák. Korábbi adjuváns kezelés megengedett, ha az utolsó injekció beadásától számított 12 hónapnál hosszabb ideig tartott
• 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor
• Teljesítményállapot ECOG 0 vagy 1
• Várható élettartam ≥ 6 hónap
• PD-L1<50% TPS pontozással
• Legalább egy, a páciens tumortípusára vonatkozó szabványos képalkotó kritériumok (RECIST v1.1) által meghatározott elváltozás mérhető, amely a kiinduláskor pontosan értékelhető és alkalmas ismételt értékelésre
• Testtömeg >30 kg
• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:
• Megfelelő szívműködés:
• QTc-megnyúlás hiánya (QTc > 450 msec a kiindulási EKG-n, Fridericia-korrekcióval [QTcF-képlet]) vagy egyéb klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmia.
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is. A biopszia kötelező a felvételkor és a 2. ciklus után (6 hét) az I. fázisból származó betegeknél, a biopszia pedig kötelező a II. fázisból származó betegek felvételekor. (A felvételkor egy hónapnál rövidebb keltezésű daganatos anyag engedélyezett).
• Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg vagy annak kedvezményezettje
• A daganatos anyag minőségének a szponzor általi validálása felvételkor

Kizárási kritériumok:

• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 2 hónapban
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• EGFR, ROS vagy ALK célozható mutációk jelenléte
• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia, ototoxicitás, vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. A nem rákkal összefüggő állapotok (pl. hormonpótló terápia) egyidejű alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt elfogadható
• Nagy műtéti beavatkozás a terápia megkezdése előtt 28 napon belül IP. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható. A gasztrosztómia, a ventriculo-peritonealis shunt, az endoszkópos ventriculostomia, a tumorbiopszia és a centrális vénás hozzáférési eszközök behelyezése nem minősül nagy műtétnek, de ezeknél az eljárásoknál 48 órás intervallumot be kell tartani a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma).
• Allogén szerv-, csontvelő- vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció anamnézisében
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) betegek, akik stabilak hormonpótlásra. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően. csak diétával kontrollált cöliákiával

• A glaucoma anamnézisében, minden olyan retina patológia, amelyet a centrális savós retinopátia, a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek. Ezenkívül az RVO kockázati tényezői, mint például az intraokuláris nyomás (IOP) >21, a szabályozatlan vércukorszint
• A betegek súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Bármilyen kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (beleértve a kórtörténetben szereplő 3 hónapon belüli miokardiális infarktust, cerebrovascularis balesetet, átmeneti ischaemiás rohamot, tüneti tüdőembóliát vagy bármilyen szívritmuszavart, pl. szupraventrikuláris, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy ingerületvezetési rendellenességek a szűrést követő 12 hónapon belül) ellenőrizetlen magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a megfelelőségi vizsgálatot követelmény, jelentősen növeli a nemkívánatos események kockázatát instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális bilaterális tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) vizsgálaton vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyeknél ismert a QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának kockázata
• Nyugalmi EKG, amely ellenőrizetlen, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tüneti aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF megnyúlás >500 ms, elektrolit zavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT szindrómában szenvedő betegek
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
• Más primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatot, amely nem ismert aktív betegséget ≥5 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező beteg
• Aktív primer immunhiányos vagy immunhiányos betegek anamnézisében, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), a hepatitis C-t vagy a humán immunhiányos vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az immunterápia első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) Szisztémás kortikoszteroidok napi 10 mg-ot meg nem haladó fiziológiás dózisokban prednizonból vagy azzal egyenértékű szteroidokból, túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)

• Élő vagy élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát (a sárgaláz elleni védőoltás tilos), amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy szaporodási képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a kezelés utolsó adagját követő 180 napig. (Fogamzásgátlási követelmények: A férfi betegeknek óvszert kell használniuk a kezelés alatt és az utolsó adag bevételét követő 3 hónapig, ha terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel lépnek kapcsolatba. A férfi betegek női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korban vannak.)
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy bármely segédanyaggal szemben