PDL1 < 50%인 전이성 비편평 비소세포 폐 선암종의 1차 치료에서 화학면역요법과 Mek 억제제의 단기 코스의 안전성 및 효능을 평가하는 임상 시험. (IMMUNOMEK)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
• 환자는 전이성 또는 국소 진행성 비편평 비소세포 폐암 진단을 받아야 합니다.
• 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암에 대한 이전 치료의 부재. 이전 보조 요법은 마지막 주사 후 > 12개월인 경우 허용됩니다.
• 연구 시작 당시 18세 초과
• 수행 상태 ECOG 0 또는 1
• 기대 수명 ≥ 6개월
• TPS 점수를 사용하여 PD-L1<50%
• 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 환자의 종양 유형(RECIST v1.1)에 대한 표준 영상 진단 기준에 따라 측정 가능한 최소 하나의 병변
• 체중 >30kg
• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
• 적절한 심장 기능:
• QTc 연장의 부재(기준선 ECG에서 QTc > 450msec, Fridericia 보정[QTcF 공식] 사용) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 생검은 1상 환자의 경우 포함 시 및 주기 2(6주) 이후에 필수이며 2상 환자의 경우 생검이 필수입니다. (포함 시점에서 1개월 미만 날짜의 종양 재료가 승인됨).
• 사회보장제도에 가입된 환자 또는 동일한 수혜자
• 포함 시 종양 물질의 품질에 대한 스폰서의 검증

제외 기준:

• 지난 2개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• EGFR, ROS 또는 ALK 표적 돌연변이의 존재
• 탈모증, 이독성, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 허용됩니다.
• 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 IP. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다. 위루술, 심실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심 정맥 접근 장치의 삽입은 대수술로 간주되지 않지만 이러한 절차의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 48시간 간격을 유지해야 합니다.
• 위장(GI) 기능의 장애 또는 경구용 약물의 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
• 동종 장기, 골수 또는 이중 제대혈 이식 병력
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

백반증 또는 탈모증 환자 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 환자 식이요법만으로 조절되는 체강 질병

• 녹내장의 병력, 중심성 장액성 망막병증, 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관성 황반 변성의 위험 인자로 간주되는 모든 망막 병리. 또한 안압(IOP) >21, 조절되지 않는 혈당과 같은 RVO에 대한 위험 인자
• 환자들은 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애인 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 낮다고 생각했습니다. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(3개월 이내의 심근 경색 병력, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 증상이 있는 폐색전증 또는 모든 심장 부정맥(예: 심실, 심실상, 심실상, 결절성 부정맥 또는 선별검사 12개월 이내의 전도 이상) 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 질환, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 사칸에 대한 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신과적 장애가 발생할 위험이 상당히 증가합니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다.
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500 ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자
• 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력 및 IP의 첫 번째 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮음 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 질병의 증거가 없는 악성 흑색점 적절하게 치료됨 질병의 증거가 없는 제자리 암종
• 연수막 암종증의 병력
• 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 환자
• 활성 원발성 면역결핍 또는 면역저하 환자의 병력(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자)
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 첫 번째 면역요법 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사) 10mg/일을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 과민 반응에 대한 사전 투약으로 프레드니손 또는 이와 동등한 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)

• IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 마지막 IP 투여 후 최대 30일 동안 생백신(황열병 예방접종은 금지됨)을 받아서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 마지막 ​​치료 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없습니다. (피임 요건: 남성 환자는 임신부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.)
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성