Ensaio Clínico Avaliando a Segurança e Eficácia da Quimioimunoterapia Mais Curto Curso de Inibidor Mek na Primeira Linha de Tratamento de Adenocarcinoma de Pulmão de Células Não Escamosas Metastático Não Com PDL1 < 50%. (IMMUNOMEK)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
• Os pacientes devem ser diagnosticados com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas metastático ou localmente avançado
• Ausência de tratamento prévio ou câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático. A terapia adjuvante anterior é permitida se > 12 meses desde a última injeção
• Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• PD-L1 <50% usando pontuação TPS
• Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios de imagem padrão para o tipo de tumor do paciente (RECIST v1.1) que pode ser avaliada com precisão na linha de base e é adequada para avaliação repetida
• Peso corporal >30 kg
• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:
• Função cardíaca adequada:
• Ausência de prolongamento do intervalo QTc (QTc > 450 ms no ECG basal, usando a correção de Fridericia [fórmula QTcF]) ou outra arritmia ventricular ou atrial clinicamente significativa.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento. Uma biópsia é obrigatória na inclusão e após o Ciclo 2 (6 semanas) para pacientes da fase I e uma biópsia é obrigatória na inclusão para pacientes da fase II. (É autorizado o material tumoral com menos de um mês de inclusão).
• Paciente filiado a um regime de previdência social ou beneficiário do mesmo conforme
• Validação pelo patrocinador da qualidade do material tumoral na inclusão

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 2 meses
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional
• Presença de mutações direcionáveis ​​para EGFR, ROS ou ALK
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, ototoxicidade, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão. Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Procedimento cirúrgico maior dentro de 28 dias antes do início da terapia IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável. Gastrostomia, derivação ventrículo-peritoneal, ventriculostomia endoscópica, biópsia de tumor e inserção de dispositivos de acesso venoso central não são consideradas cirurgias de grande porte, mas para esses procedimentos, um intervalo de 48 horas deve ser mantido antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia ou síndrome de má absorção).
• Histórico de transplante alogênico de órgão, medula óssea ou duplo sangue de cordão umbilical
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

Pacientes com vitiligo ou alopecia Pacientes com hipotireoidismo (p. com doença celíaca controlada apenas por dieta

• Histórico de glaucoma, qualquer patologia da retina considerada fator de risco para retinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular. Além disso, quaisquer fatores de risco para RVO como pressão intraocular (PIO) > 21, glicemia descontrolada
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna. Qualquer doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (incluindo história de infarto do miocárdio em 3 meses, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática ou qualquer arritmia cardíaca, por exemplo, ventricular, arritmias supraventriculares, supraventriculares, nodais ou anormalidades de condução dentro de 12 meses após a triagem) hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisito, aumentar substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral intersticial extensa em exame de tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Atualmente tomando medicamentos com risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes
• ECG em repouso indicando condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgado pelo investigador (p. isquemia instável, arritmia sintomática descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do QTcF > 500 ms, distúrbios eletrolíticos, etc.) ou pacientes com síndrome do QT longo congênito
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA
• História de outra malignidade primária, exceto Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença Tratado adequadamente carcinoma in situ sem evidência de doença
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Paciente com metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC)
• História de imunodeficiência primária ativa ou pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de imunoterapia. As seguintes são exceções a este critério:

Esteróides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)

• Recebimento de vacina viva ou viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva (é proibida a vacinação contra febre amarela) enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento. (Requisitos contraceptivos: Os pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 3 meses após a última dose quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar.)
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes dos medicamentos do estudo