评估化学免疫疗法加短期 Mek 抑制剂一线治疗 PDL1 < 50% 的转移性非鳞状非小细胞肺腺癌的安全性和有效性的临床试验。 (IMMUNOMEK)

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何与方案相关的程序（包括筛查评估）之前，从患者处获得书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 患者必须被诊断患有转移性或局部晚期非鳞状非小细胞肺癌
• 既往未接受过治疗或局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 如果距离最后一次注射超过 12 个月，则允许进行先前的辅助治疗
• 入学时年龄 >18 岁
• 体能状态 ECOG 为 0 或 1
• 预期寿命≥6个月
• 使用 TPS 评分时 PD-L1<50%
• 至少有一个可测量的病灶，根据患者肿瘤类型的标准成像标准 (RECIST v1.1) 定义，可以在基线时准确评估，并且适合重复评估
• 体重>30公斤
• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：
• 充足的心脏功能：
• 不存在 QTc 延长（使用 Fridericia 校正 [QTcF 公式]，基线心电图 QTc > 450 毫秒）或其他有临床意义的室性或房性心律失常。
• 左心室射血分数（LVEF）≥50%
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期就诊和检查（包括随访）。 对于 I 期患者，在纳入时和第 2 周期（6 周）后必须进行活检；对于 II 期患者，在纳入时必须进行活检。 （批准纳入时日期少于一个月的肿瘤材料）。
• 参加社会保障制度的患者或该制度的受益人
• 申办者对纳入时肿瘤材料的质量进行验证

排除标准：

• 在过去 2 个月内参与了另一项研究产品的临床研究
• 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间
• 存在 EGFR、ROS 或 ALK 靶向突变
• 既往抗癌治疗产生的任何未解决的 NCI CTCAE 等级 ≥2 级的毒性，脱发、耳毒性、白癜风和纳入标准中定义的实验室值除外。 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 在首次服用研究药物之前，可以同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）
• 开始 IP 治疗前 28 天内进行过重大外科手术。 注意：出于姑息目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。 胃造口术、脑室腹膜分流术、内镜下脑室造口术、肿瘤活检和插入中心静脉通路装置不被视为大手术，但对于这些手术，在首次给药研究药物之前必须保持 48 小时的间隔
• 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服药物的吸收（例如溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。
• 同种异体器官、骨髓或双脐带血移植史
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况：

白癜风或脱发患者 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征患者）在激素替代疗法中稳定 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能会被纳入，但只有在咨询研究医生之后 患者仅通过饮食控制乳糜泻

• 有青光眼病史、任何被认为是中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞（RVO）或新生血管性黄斑变性危险因素的视网膜病变。 此外，任何导致 RVO 的危险因素，如眼压 (IOP) >21、血糖不受控制
• 患者因严重的、不受控制的医疗疾病、非恶性全身性疾病而被认为医疗风险较低。 任何不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（包括 3 个月内有心肌梗塞病史、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、有症状的肺栓塞或任何心律失常，例如室性、心律失常）室上性、室上性、结性心律失常或筛查后 12 个月内的传导异常）不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求，大大增加发生不良事件的风险，例如不稳定的脊髓受压、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描（HRCT）萨坎的广泛间质性双侧肺疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
• 目前正在服用已知有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室速风险的药物
• 根据研究者的判断，静息心电图显示不受控制的、可能可逆的心脏状况（例如，心脏病）。 不稳定缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 ms、电解质紊乱等）或先天性长 QT 综合征患者
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史，但以治愈为目的进行治疗的恶性肿瘤除外，并且在首次 IP 剂量前 ≥5 年无已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低 经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，无疾病证据 经过充分治疗无疾病证据的原位癌
• 软脑膜癌病史
• 患有未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者
• 活动性原发性免疫缺陷或免疫功能低下患者的病史，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（ HIV 1/2 抗体呈阳性）。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。
• 在第一次免疫治疗前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：

鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射） 生理剂量不超过 10 mg/天的全身皮质类固醇泼尼松或其等效物 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）

• 在第一次免疫接种前 30 天内收到活疫苗或减毒活疫苗。 注意：患者如果入组，在接受 IP 期间以及最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗（禁止接种黄热病疫苗）。
• 怀孕或哺乳的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者，从筛查到最后一次治疗后 180 天不愿意采取有效的节育措施。 （避孕要求：男性患者在治疗期间以及最后一次服药后 3 个月内与孕妇或育龄妇女发生性行为时必须使用安全套。 如果男性患者的女性伴侣有生育能力，也应使用高效的避孕措施。）
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应