Klinisk prövning som utvärderar säkerheten och effekten av kemoimmunterapi plus en kort kur av Mek-hämmare i första behandlingslinjen av metastaserande icke skivepitelvävnad icke-småcelligt lungadenokarcinom med PDL1 < 50 %. (IMMUNOMEK)

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd erhållits från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Patienter måste diagnostiseras med en metastaserande eller lokalt avancerad icke skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer
• Frånvaro av tidigare behandling för eller lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Tidigare adjuvant behandling är tillåten om > 12 månader från den senaste injektionen
• Ålder >18 år vid tidpunkten för studiestart
• Prestandastatus ECOG på 0 eller 1
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• PD-L1<50 % med hjälp av TPS-poäng
• Minst en lesion mätbar enligt standardavbildningskriterier för patientens tumörtyp (RECIST v1.1) som kan bedömas exakt vid baslinjen och är lämplig för upprepad bedömning
• Kroppsvikt >30 kg
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Tillräcklig hjärtfunktion:
• Frånvaro av QTc-förlängning (QTc > 450 msek på baslinje-EKG, med Fridericia-korrigering [QTcF-formel]) eller annan kliniskt signifikant ventrikulär eller förmaksarytmi.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning. En biopsi är obligatorisk vid inklusion och efter cykel 2 (6 veckor) för patienter från fas I och en biopsi är obligatorisk vid inkludering för patient från fas II. (Tumoralt material daterat mindre än en månad vid införandet är tillåtet).
• Patient ansluten till en socialförsäkringsregim eller förmånstagare av densamma enligt
• Validering av sponsorn av kvaliteten på tumörmaterialet vid inkludering

Exklusions kriterier:

• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 2 månaderna
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Närvaro av EGFR-, ROS- eller ALK-målbara mutationer
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, ototoxicitet, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonbehandling för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel före den första dosen av studieläkemedlet
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före terapistart IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel. Gastrostomi, ventrikulo-peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi, tumörbiopsi och införande av anordningar för central venåtkomst anses inte vara större operationer, men för dessa procedurer måste ett 48 timmars intervall upprätthållas före den första dosen av studieläkemedlet
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra läkemedelsabsorptionen av orala läkemedel (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom).
• Historik av transplantation av allogent organ, benmärg eller dubbel navelsträngsblod
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning Varje kronisk hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren. med celiaki kontrollerad av enbart diet

• Historik av glaukom, eventuell retinal patologi som anses vara en riskfaktor för central serös retinopati, retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration. Även eventuella riskfaktorer för RVO som intraokulärt tryck (IOP) >21, okontrollerat blodsocker
• Patienter ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom. Alla okontrollerade interkurrenta sjukdomar, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (inklusive historia av hjärtinfarkt inom 3 månader, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, symtomatisk lungemboli eller någon hjärtarytmi, t.ex. supraventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar inom 12 månader efter screening) okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd förknippade med diarré, eller psykiatrisk komplikansstudie som skulle begränsa den sociala situationen. krav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) sacan eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Tar för närvarande mediciner med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes
• Vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML
• Historik av en annan primär malignitet förutom Malignitet som behandlats med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom Adekvat behandlad karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Patient med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Historik med aktiv primär immunbrist eller immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av immunterapi. Följande är undantag från detta kriterium:

Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi)

• Mottagande av levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin (vaccination mot gula febern är förbjudet) medan de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista behandlingen. (Preventivmedelskrav: Manliga patienter måste använda kondom under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen när de har samlag med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder. Kvinnliga partners till manliga patienter bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder.)
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen