Klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​kemoimmunterapi plus kort forløb af Mek-hæmmer i første behandlingslinje af metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungeadenokarcinom med PDL1 < 50 %. (IMMUNOMEK)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra patienten forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Patienter skal diagnosticeres med en metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft
• Fravær af tidligere behandling for eller lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft. Tidligere adjuverende behandling er tilladt, hvis > 12 måneder fra sidste injektion
• Alder >18 år ved studieoptagelse
• Ydelsesstatus ECOG på 0 eller 1
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• PD-L1<50% ved brug af TPS-scoring
• Mindst én læsion, der kan måles som defineret af standard billeddiagnostiske kriterier for patientens tumortype (RECIST v1.1), som kan vurderes nøjagtigt ved baseline og er egnet til gentagen vurdering
• Kropsvægt >30 kg
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Tilstrækkelig hjertefunktion:
• Fravær af QTc-forlængelse (QTc > 450 msek på baseline-EKG, ved brug af Fridericia-korrektion [QTcF-formel]) eller anden klinisk signifikant ventrikulær eller atriel arytmi.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning. En biopsi er obligatorisk ved inklusion og efter cyklus 2 (6 uger) for patienter fra fase I og en biopsi er obligatorisk ved inklusion for patient fra fase II. (Tumormateriale dateret mindre end en måned ved optagelse er tilladt).
• Patient tilknyttet en socialsikringsordning eller modtager af samme iflg
• Validering af sponsoren af ​​kvaliteten af ​​tumormaterialet ved inklusion

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 2 måneder
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Tilstedeværelse af EGFR, ROS eller ALK målrettede mutationer
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, ototoksicitet, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før behandlingsstart IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel. Gastrostomi, ventrikulo-peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi, tumorbiopsi og indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger betragtes ikke som større operationer, men for disse procedurer skal der opretholdes et interval på 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre lægemiddelabsorption af orale lægemidler (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
• Anamnese med transplantation af allogent organ, knoglemarv eller dobbelt navlestrengsblod
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

Patienter med vitiligo eller alopeci Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen. med cøliaki kontrolleret af kosten alene

• Anamnese med glaukom, enhver retinal patologi, der anses for at være en risikofaktor for central serøs retinopati, retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration. Også eventuelle risikofaktorer for RVO som intraokulært tryk (IOP) >21, ukontrolleret blodsukker
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom. Enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (herunder anamnese med myokardieinfarkt inden for 3 måneder, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli eller enhver hjertearytmi, f.eks. supraventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller overledningsabnormitet inden for 12 måneder efter screening) ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller en psykiatrisk undersøgelse af sygdom/kompliance krav, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig bivirkninger ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) sacan eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Tager i øjeblikket medicin med kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
• Hvile-EKG, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500 ms, elektrolytforstyrrelser osv.), eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Patient med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med aktiv primær immundefekt eller immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV)
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af immunterapi. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller dets tilsvarende steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

• Modtagelse af levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine (gul feber-vaccination er forbudt), mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis af behandlingen. (Preventionskrav: Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis, når de har samleje med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige patienter bør også bruge en yderst effektiv form for prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.)
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlernes hjælpestoffer