Klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van chemo-immunotherapie plus een korte kuur met mek-remmer in de eerste lijn van behandeling van gemetastaseerd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longadenocarcinoom met PDL1 < 50%. (IMMUNOMEK)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker
• Afwezigheid van eerdere behandeling voor of lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. Eerdere adjuvante therapie is toegestaan ​​indien > 12 maanden na de laatste injectie
• Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
• Prestatiestatus ECOG van 0 of 1
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• PD-L1<50% met behulp van TPS-scores
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door standaard beeldvormingscriteria voor het tumortype van de patiënt (RECIST v1.1) die nauwkeurig kan worden beoordeeld bij aanvang en geschikt is voor herhaalde beoordeling
• Lichaamsgewicht >30 kg
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Adequate hartfunctie:
• Afwezigheid van QTc-verlenging (QTc > 450 msec op basislijn-ECG, gebruikmakend van de Fridericia-correctie [QTcF-formule]) of andere klinisch significante ventriculaire of atriale aritmie.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
• De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up. Een biopsie is verplicht bij opname en na cyclus 2 (6 weken) voor patiënten uit fase I en een biopsie is verplicht bij opname voor patiënten uit fase II. (Tumormateriaal van minder dan een maand oud bij opname is toegestaan).
• Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens
• Validatie door de sponsor van de kwaliteit van het tumormateriaal bij opname

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 maanden
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Aanwezigheid van EGFR-, ROS- of ALK-targetbare mutaties
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, ototoxiciteit, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel. Gastrostomie, ventriculo-peritoneale shunt, endoscopische ventriculostomie, tumorbiopsie en insertie van centrale veneuze toegangsapparaten worden niet als grote operaties beschouwd, maar voor deze procedures moet een interval van 48 uur worden aangehouden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de geneesmiddelabsorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom).
• Geschiedenis van allogene orgaan-, beenmerg- of dubbele navelstrengbloedtransplantatie
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

Patiënten met vitiligo of alopecia Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonsubstitutie Elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts Patiënten met coeliakie onder controle gehouden door alleen een dieet

• Voorgeschiedenis van glaucoom, elke netvliespathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor centrale sereuze retinopathie, retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie. Ook eventuele risicofactoren voor RVO als intraoculaire druk (IOP)> 21, ongecontroleerde bloedglucose
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte. Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 3 maanden, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie of hartritmestoornissen, bijv. supraventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsafwijkingen binnen 12 maanden na screening) ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartaritmie, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken vereiste, aanzienlijk verhoogd risico op bijwerkingen onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) sacan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Gebruikt momenteel medicijnen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
• Rust-ECG die ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met aangeboren lang QT-syndroom
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op recidief Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Patiënt met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie of immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis immunotherapie. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

Intranasale, inhalatie-, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)

• Ontvangst van levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen (vaccinatie tegen gele koorts is verboden) terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de behandeling. (Vereisten voor anticonceptie: mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden.)
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen