Клинические испытания по оценке безопасности и эффективности химиоиммунотерапии плюс короткий курс ингибитора Mek в первой линии лечения метастатической неплоскоклеточной немелкоклеточной аденокарциномы легкого с PDL1 <50%. (IMMUNOMEK)

Критерии включения:

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• У пациентов должен быть диагностирован метастатический или местно-распространенный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
• Отсутствие предыдущего лечения или местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого. Предыдущая адъювантная терапия разрешена, если с момента последней инъекции прошло более 12 месяцев.
• Возраст >18 лет на момент начала исследования
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• PD-L1<50% с использованием оценки TPS
• По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии со стандартными критериями визуализации для типа опухоли пациента (RECIST v1.1), которое можно точно оценить на исходном уровне и которое подходит для повторной оценки.
• Масса тела >30 кг
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
• Адекватная функция сердца:
• Отсутствие удлинения интервала QTc (QTc > 450 мс на исходной ЭКГ с использованием коррекции Фридериции [формула QTcF]) или другой клинически значимой желудочковой или предсердной аритмии.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение. Биопсия обязательна при включении и после цикла 2 (6 недель) для пациентов из фазы I, а биопсия обязательна при включении для пациентов из фазы II. (Допускается опухолевый материал, датированный на момент включения менее одного месяца).
• Пациент, связанный с режимом социального обеспечения, или его бенефициар в соответствии с
• Проверка спонсором качества опухолевого материала при включении

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 2 месяцев
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или во время последующего периода интервенционного исследования.
• Наличие целевых мутаций EGFR, ROS или ALK
• Любая нерешенная токсичность ≥2 степени NCI CTCAE в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, ототоксичности, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения. Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия), допустимо перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала терапии IP. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима. Гастростомия, вентрикуло-перитонеальное шунтирование, эндоскопическая вентрикулостомия, биопсия опухоли и введение устройств центрального венозного доступа не считаются серьезной операцией, но для этих процедур необходимо соблюдать 48-часовой интервал перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию пероральных препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции).
• Аллогенная трансплантация органов, костного мозга или двойной пуповинной крови в анамнезе
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

Пациенты с витилиго или алопецией Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

• Глаукома в анамнезе, любая патология сетчатки, считающаяся фактором риска центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна. Также любые факторы риска ОВС, такие как внутриглазное давление (ВГД) >21, неконтролируемый уровень глюкозы в крови
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (включая инфаркт миокарда в течение 3 месяцев в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, симптоматическую тромбоэмболию легочной артерии или любую сердечную аритмию, например, желудочковую, суправентрикулярные, наджелудочковые, узловые аритмии или нарушение проводимости в течение 12 месяцев после скрининга) неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требования, существенно увеличивают риск возникновения побочных эффектов нестабильной компрессии спинного мозга, синдрома верхней полой вены, обширного интерстициального двустороннего заболевания легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) sacan или любого психического расстройства, которое препятствует получению информированного согласия.
• В настоящее время принимает лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes.
• ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF >500 мс, электролитные нарушения и др.) или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением злокачественного новообразования, пролеченного с лечебной целью и без известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания Адекватно пролеченный карцинома in situ без признаков заболевания
• История лептоменингеального карциноматоза
• Пациент с нелеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)
• Наличие в анамнезе пациентов с активным первичным иммунодефицитом или иммунодефицитом, например, пациентов, о которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы иммунотерапии. Исключениями из этого критерия являются:

Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)

• Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину (вакцинация против желтой лихорадки запрещена) во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 180 дней после последней дозы лечения. (Требования к контрацепции: пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры пациентов-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.)
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или к любому из вспомогательных веществ исследуемых препаратов.