Essai clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de la chimio-immunothérapie plus un inhibiteur de Mek en traitement de première intention de l'adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules métastatique non épidermoïde avec PDL1 < 50 %. (IMMUNOMEK)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Les patients doivent être diagnostiqués avec un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules métastatique ou localement avancé
• Absence de traitement antérieur pour ou cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique. Un traitement adjuvant antérieur est autorisé si > 12 mois après la dernière injection
• Âge> 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• PD-L1<50 % en utilisant le score TPS
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'imagerie standard pour le type de tumeur du patient (RECIST v1.1) qui peut être évaluée avec précision au départ et convient à une évaluation répétée
• Poids corporel > 30 kg
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Fonction cardiaque adéquate :
• Absence d'allongement de l'intervalle QTc (QTc > 450 msec sur l'ECG initial, en utilisant la correction de Fridericia [formule QTcF]) ou d'autres arythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi. Une biopsie est obligatoire à l'inclusion et après le Cycle 2 (6 semaines) pour les patients de phase I et une biopsie est obligatoire à l'inclusion pour les patients de phase II. (Le matériel tumoral datant de moins d'un mois à l'inclusion est autorisé).
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci selon
• Validation par le promoteur de la qualité du matériel tumoral à l'inclusion

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 derniers mois
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Présence de mutations ciblables EGFR, ROS ou ALK
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, de l'ototoxicité, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable avant la première dose du médicament à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable. La gastrostomie, le shunt ventriculo-péritonéal, la ventriculostomie endoscopique, la biopsie tumorale et l'insertion de dispositifs d'accès veineux central ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure, mais pour ces procédures, un intervalle de 48 heures doit être maintenu avant la première dose du médicament à l'étude.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
• Antécédents d'allogreffe d'organe, de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude Patients avec la maladie cœliaque contrôlée par l'alimentation seule

• Antécédents de glaucome, toute pathologie rétinienne considérée comme un facteur de risque de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire. En outre, tous les facteurs de risque d'OVR tels que la pression intraoculaire (PIO)> 21, la glycémie non contrôlée
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne. Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (y compris des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 3 mois, un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, une embolie pulmonaire symptomatique ou toute arythmie cardiaque, par exemple ventriculaire, arythmies supraventriculaires, supraventriculaires, nodales ou anomalie de la conduction dans les 12 mois suivant le dépistage) hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigence, augmentent considérablement le risque de subir des événements indésirables compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure, maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur tomodensitométrie haute résolution (HRCT) sacan ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Prend actuellement des médicaments avec un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de torsades de pointes
• ECG au repos indiquant des affections cardiaques non contrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (par ex. ischémie instable, arythmie symptomatique non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF > 500 ms, troubles électrolytiques, etc.), ou patients atteints du syndrome du QT long congénital
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie Traité de manière adéquate carcinome in situ sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées
• Antécédents d'immunodéficience primaire active ou de patients immunodéprimés, par exemple, les patients connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'immunothérapie. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p.

• Réception du vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant (la vaccination contre la fièvre jaune est interdite) pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement. (Exigences en matière de contraception : les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines de patients masculins doivent également utiliser une forme de contraception hautement efficace si elles sont en âge de procréer.)
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients des médicaments à l'étude