Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność chemioimmunoterapii plus krótki kurs inhibitora Mek w pierwszej linii leczenia przerzutowego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego gruczolakoraka płuc z PDL1 < 50%. (IMMUNOMEK)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia uzyskane od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• U pacjentów należy zdiagnozować przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca
• Brak wcześniejszego leczenia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca, jeśli od ostatniego wstrzyknięcia upłynęło > 12 miesięcy
• Wiek >18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• PD-L1<50% przy użyciu punktacji TPS
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie ze standardowymi kryteriami obrazowania dla typu guza pacjenta (RECIST v1.1), którą można dokładnie ocenić na początku badania i która nadaje się do ponownej oceny
• Masa ciała >30 kg
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Odpowiednia czynność serca:
• Brak wydłużenia odstępu QTc (QTc > 450 ms w wyjściowym EKG, z zastosowaniem poprawki Fridericia [wzór QTcF]) lub innych istotnych klinicznie komorowych lub przedsionkowych zaburzeń rytmu.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji. Biopsja jest obowiązkowa przy włączeniu i po cyklu 2 (6 tygodni) dla pacjentów z fazy I, a biopsja jest obowiązkowa przy włączeniu dla pacjentów z fazy II. (Dozwolony jest materiał nowotworowy datowany na mniej niż jeden miesiąc w momencie włączenia).
• Pacjent objęty programem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent
• Zatwierdzenie przez sponsora jakości materiału nowotworowego w momencie włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego
• Obecność docelowych mutacji EGFR, ROS lub ALK
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, ototoksyczności, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych. Gastrostomia, zastawka komorowo-otrzewnowa, ventriculostomia endoskopowa, biopsja guza i wprowadzenie urządzeń do centralnego dostępu żylnego nie są uważane za poważne operacje, ale w przypadku tych zabiegów należy zachować 48-godzinny odstęp przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
• Historia przeszczepu allogenicznego narządu, szpiku kostnego lub podwójnej krwi pępowinowej
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

Pacjenci z bielactwem lub łysieniem Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilną po hormonalnej terapii zastępczej Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

• Jaskra w wywiadzie, jakakolwiek patologia siatkówki uważana za czynnik ryzyka centralnej retinopatii surowiczej, niedrożność żył siatkówki (RVO) lub neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej. Ponadto wszelkie czynniki ryzyka RVO, takie jak ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) >21, niekontrolowana glikemia
• Pacjenci uważani za niskiego ryzyka medycznego z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej. Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna lub jakiekolwiek zaburzenia rytmu serca, np. nadkomorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego) niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymogu, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych, takich jak niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległa obustronna choroba śródmiąższowa płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) sacan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Obecnie przyjmuje leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywoływania torsades de pointes
• Spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF >500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem Nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjent z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Wywiad z aktywnym pierwotnym niedoborem odporności lub pacjentami z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką immunoterapii. Następujące wyjątki od tego kryterium:

Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej)

• Otrzymanie żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki (szczepienie przeciwko żółtej gorączce jest zabronione) podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku. (Wymogi dotyczące antykoncepcji: mężczyźni muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli mają stosunek płciowy z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym).
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku