Klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av kjemoimmunterapi pluss kort kur med Mek-hemmer i første behandlingslinje for metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungeadenokarsinom med PDL1 < 50 %. (IMMUNOMEK)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Pasienter må diagnostiseres med en metastatisk eller lokalt avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
• Fravær av tidligere behandling for eller lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft. Tidligere adjuvant behandling er tillatt dersom > 12 måneder fra siste injeksjon
• Alder >18 år ved studiestart
• Ytelsesstatus ECOG på 0 eller 1
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• PD-L1<50 % ved bruk av TPS-scoring
• Minst én lesjon målbar som definert av standard bildediagnostikkkriterier for pasientens tumortype (RECIST v1.1) som kan vurderes nøyaktig ved baseline og er egnet for gjentatt vurdering
• Kroppsvekt >30 kg
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Tilstrekkelig hjertefunksjon:
• Fravær av QTc-forlengelse (QTc > 450 msek på baseline-EKG, ved bruk av Fridericia-korreksjon [QTcF-formel]) eller annen klinisk signifikant ventrikulær eller atriearytmi.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging. Biopsi er obligatorisk ved inklusjon og etter syklus 2 (6 uker) for pasienter fra fase I og biopsi er obligatorisk ved inklusjon for pasient fra fase II. (Tumormateriale datert mindre enn en måned ved inkludering er tillatt).
• Pasient tilknyttet et trygderegime eller begunstiget av samme iflg
• Validering av sponsoren av kvaliteten på tumormaterialet ved inkludering

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 månedene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Tilstedeværelse av EGFR, ROS eller ALK målrettede mutasjoner
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, ototoksisitet, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt før den første dosen av studiemedikamentet
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før behandlingsstart IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt. Gastrostomi, ventrikulo-peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi, tumorbiopsi og innsetting av sentrale venetilgangsenheter regnes ikke som større kirurgi, men for disse prosedyrene må det opprettholdes et 48 timers intervall før første dose av studiemedikamentet
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre legemiddelabsorpsjonen av orale legemidler (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).
• Anamnese med transplantasjon av allogent organ, benmarg eller dobbel navlestrengsblod
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

Pasienter med vitiligo eller alopecia Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning Enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen. med cøliaki kontrollert av diett alene

• Anamnese med glaukom, enhver retinal patologi som anses å være en risikofaktor for sentral serøs retinopati, retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon. Også eventuelle risikofaktorer for RVO som intraokulært trykk (IOP) >21, ukontrollert blodsukker
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom. Enhver ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (inkludert historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli eller hjertearytmier, f.eks. ventrikulære sykdommer supraventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik innen 12 måneder etter screening) ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatriske situasjoner som vil begrense en psykiatrisk situasjon. krav, betydelig øke risikoen for å pådra seg bivirkninger ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) sacan eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Tar for tiden medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
• Hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, vurdert av utrederen (f. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Pasient med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt eller immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose immunterapi. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

• Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine (gul febervaksinasjon er forbudt) mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av behandlingen. (Prevensjonskrav: Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose når de har samleie med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder.)
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer