Kliininen tutkimus, jossa arvioitiin kemoimmunoterapian sekä lyhyen Mek-estäjän kurssin turvallisuutta ja tehoa metastasoituneen ei-squamous-keuhkoadenokarsinooman ensimmäisessä hoitolinjassa, kun PDL1 on < 50 %. (IMMUNOMEK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Potilailla on diagnosoitava metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Aiemman hoidon puuttuminen tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Aikaisempi adjuvanttihoito on sallittu, jos yli 12 kuukautta viimeisestä injektiosta
• Ikä >18 vuotta opiskeluhetkellä
• Suorituskykytila ​​ECOG on 0 tai 1
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• PD-L1<50 % TPS-pisteytysmenetelmällä
• Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa potilaan kasvaintyypin vakiokuvauskriteerien mukaisesti (RECIST v1.1), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
• Kehon paino > 30 kg
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Riittävä sydämen toiminta:
• QTc-ajan pidentymisen puuttuminen (QTc > 450 ms EKG:ssa lähtötilanteessa Fridericia-korjauksella [QTcF-kaava]) tai muu kliinisesti merkittävä kammio- tai eteisrytmihäiriö.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan. Biopsia on pakollinen sisällyttämisen yhteydessä ja syklin 2 jälkeen (6 viikkoa) vaiheen I potilaille ja biopsia on pakollinen sisällyttämisen yhteydessä vaiheen II potilaalle. (Tumoraalinen materiaali, joka on päivätty alle kuukauden sisällyttämishetkellä, on sallittu).
• Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai sen edunsaaja
• Sponsorin vahvistama kasvainmateriaalin laatu sisällyttämisen yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 kuukauden aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Kohdennettujen EGFR-, ROS- tai ALK-mutaatioiden esiintyminen
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ototoksisuutta, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista IP. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää. Gastrostomia, ventriculo-peritoneaalinen shuntti, endoskooppinen ventrikulostomia, kasvainbiopsia ja keskuslaskimolaitteiden asentaminen eivät ole suuria leikkauksia, mutta näissä toimenpiteissä on pidettävä 48 tunnin tauko ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).
• Aiempi allogeenisen elimen, luuytimen tai kaksoisnapanuoraverensiirto
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidolla. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkärin kanssa Potilaat. Keliakia, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Aiempi glaukooma, mikä tahansa verkkokalvon patologia, jonka katsotaan olevan riskitekijä sentraaliselle seroosiselle retinopatialle, verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeutumisen riskitekijäksi. Myös kaikki RVO:n riskitekijät, kuten silmänsisäinen paine (IOP) >21, hallitsematon verensokeri
• Potilaat katsoivat huonoksi lääketieteelliseksi riskiksi vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi. Mikä tahansa hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia tai mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, esim. supraventrikulaariset, supraventrikulaariset, solmuperäiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt 12 kuukauden sisällä seulonnasta) hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntymistutkimuksia vaatimus lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo -oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai aiheuttavan Torsades de Pointesin
• Lepo-EKG, joka osoittaa kontrolloimattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS/AML-oireita viittaavia piirteitä
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja alhainen uusiutumisriski. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä taudista Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman taudin merkkejä
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Potilas, jolla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
• Aiemmin aktiivinen primaarinen immuunipuutos tai immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen vastaavia steroideja yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys)

• Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta (keltakuumerokotus on kielletty) IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen. (Ehkäisyvaatimukset: Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.)
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle