oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb の壁内注射による投与

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。

2. 被験者は、触知可能な、肉眼的、または超音波で検出可能な病変を伴う固形腫瘍（例、悪性黒色腫、皮膚扁平上皮癌および乳癌）の組織学的のみ、または組織学的および細胞学的に確認された診断を受けていなければなりません。

   細胞診によってのみ確認される腫瘍を有する被験者は、この試験の参加資格がありません。 パート 2 では、進行性黒色腫または CSCC を患う被験者のみが登録されます。

3. 被験者は、利用可能なすべての標準治療（SOC）治療を受け、失敗した必要があります。

   臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法による治療に耐えられない被験者、または治療に耐えられない被験者、または標準治療を拒否する被験者もこの研究の対象となります。

4. 被験者はRECISTバージョン1.1によって測定可能な疾患を患っていると判定された。 少なくとも 1 つの病変が腫瘍内注射に適していなければなりません。 注射の対象となる病変は、最長直径が 10 mm 以上、60 mm 以下である必要があります。
5. 以前にIMYGIC（タリモジーン・ラヘルパレプベック、T-Vec）で治療を受けた黒色腫患者は、IPの初回投与前に前回のT-Vec治療の最後の投与を12週間以上中止した後に適格となります。
6. 利用可能な標準治療で進行した被験者、または利用可能な標準治療の参加資格がない被験者は、以前の治療の最後の投与後、治験治療の初回投与までに4週間以上または5半減期（必要な場合）のいずれか長い方を経過した後にこの試験の参加資格がある。 。
7. 被験者の予測余命は12週間以上です。
8. 被験者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0 または 1 です。
9. 妊娠の可能性のある男性と女性は、同意時から最終治験治療後30日まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。女性被験者は、治験期間中および最終治験薬投与後180日間、スクリーニングから授乳しないことに同意しなければなりません。
10. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 1 週間以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. 被験者は、禁止されている併用薬の制限を含む研究要件に喜んで従うことができなければなりません。
12. 被験者は治験薬の投与を受けている間は他の介入研究に参加しないことに同意する。
13. 被験者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思があります。

除外基準:

1. 被験者は、臨床的に重要と考えられる以前の抗腫瘍療法に起因する有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の進行中の毒性を有している。
2. 被験者は大手術を受けており、スクリーニング期間が4週間以内である。
3. -被験者は別の介入研究に同時に参加しているか、最初の治験薬投与前に30日以内または5半減期以内に治験薬を投与されている。
4. -症候性の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者。ただし、治療を受け、CT/MRI検査で脳に進行の証拠が3か月以上なく、初回投与前に少なくとも4週間ステロイドを中止しているCNS病変のある患者を除く。知的財産管理。

5. 過去2年以内に全身療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者（例：全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群（多発性血管炎を伴う肉芽腫症）、

   バセドウ病、下垂体炎など）。 以下はこの基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症のある患者
   • ホルモン補充により安定した甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の被験者
   • 小児喘息は治りました
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   • 1 型糖尿病 ※注：補充療法（例：副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
6. 現在治療が必要な別の悪性腫瘍を患っている被験者。
7. -頸動脈などの主要な血管構造を包む腫瘍、重要な神経血管構造に隣接する腫瘍、またはAEのリスクが高い、またはIT注射に適切ではないと考えられる場所に腫瘍がある被験者。

8. 以下の基準のいずれかを満たす臓器および骨髄の機能が不十分な被験者：

   • 白血球 < 3000/μL
   • 絶対好中球数 < 1500/μL (スクリーニング前の 14 日以内に G-CSF または GM-CSF で治療された被験者は登録されません。)
   • 血小板 < 100,000/μL (血小板輸血を受けた被験者、またはスクリーニング前の 14 日以内に TPO、TPO 受容体アゴニスト、または IL11 による治療を受けた被験者は登録されません。)
   • ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL (スクリーニング前 14 日以内に輸血を受けた被験者または EPO による治療を受けた被験者は登録されません。)
   • 国際正規化比 (INR) > 1.5 × ULN および/または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) > 1.5 × 施設の正常限界
   • 総ビリルビン（TBL）> 1.5 × 施設の正常値（TBL > 3.0 × 施設の正常値または直接ビリルビン > 1.5 × 施設の正常値の場合は除外される既知のギルバート症候群の被験者）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) > 3.0 × 施設の正常限度。 肝臓に腫瘍がある被験者 AST および ALT > 5 × 施設の正常限界。
   • アルブミン <3.0 g/dL
   • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2（CKD-EPIの計算式により算出）
9. -治験薬の最初の投与から14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン同等物10 mgを超える）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
10. 対象者は、進行中または活動性感染症（例、活動性ヘルペス性皮膚病変またはヘルペス性感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）を有する対象者、または断続的または慢性的な全身性（静脈内投与）を必要とする対象を含むがこれらに限定されない）を含む制御不能な併発疾患を患っている。抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による治療（断続的な局所使用を除く）、症候性うっ血性心不全、あらゆる形態の薬物乱用または精神疾患/研究訪問または要件の遵守を制限する社会的状況、または調査員とのコミュニケーションが無効になる可能性のある状態。
11. 被験者は、急性または慢性感染を示すヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア免疫グロブリンまたは免疫グロブリンG（IgG）抗体、またはC型肝炎（IgGまたはリボ核酸（RNA）検査）の陽性であることが知られています。
12. -対象は、スクリーニング後6か月以内に、中等度から重度の腹水、臨床的に重大なおよび/または急速に蓄積する腹水、出血性食道静脈瘤、肝性脳症、または肝機能不全に関連する心膜水および/または胸水の病歴を有する。 BS006 の安全な IT 注射を妨げない軽度の腹水は許可されます。
13. 被験者はスクリーニング時に臨床的に重大な異常な心電図(ECG)を示した。
14. -被験者は、研究参加のために心臓病専門医の診察および許可を得ていない限り、過去12か月以内に症候性心血管疾患を患っている。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：重大な冠動脈疾患（例えば、血管形成術またはステント留置術が必要）、急性心筋梗塞または不安定狭心症スクリーニングの3か月前未満、コントロールされていない高血圧、臨床的に重大な不整脈、またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​2）。
15. 出血素因の病歴がある、抗凝固療法を受けている、または異常な凝固線溶パラメータ（活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、プロトロンビン時間（PT）、トロンビン時間（TT）、および血小板数）を有する対象。
16. 対象者は、BS006による治療中または治療後の容量負荷（例：静脈内輸液ボーラス注入）、頻脈、または低血圧の場合に、対象者に望ましくない医学的リスクを生じさせる病状を患っている。
17. 対象は、ワクシニア（例えば、天然痘ワクチンなど）に対する以前の副作用を含め、BS006または使用される製剤の任意の成分に対して過敏症が既知または疑われる。
18. 被験者は以前にBS006に曝露されたことがある