oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb, вводимый с помощью интрамуральной инъекции

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

2. У субъекта должен быть только гистологически или гистологически и цитологически подтвержденный диагноз солидных опухолей с пальпируемыми, видимыми или выявляемыми ультразвуком поражениями (например, злокачественная меланома, плоскоклеточный рак кожи и рак молочной железы).

   Субъекты с опухолями, которые подтверждены только цитологией, не подходят для этого испытания. Часть 2 будет включать только субъектов с прогрессирующей меланомой или CSCC.

3. Субъект должен был получить все доступные стандартные методы лечения (SOC) и потерпеть неудачу.

   Субъекты, которые не переносят лечение с помощью доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или которые не переносят лечение, или которые отказываются от стандартного лечения, также будут иметь право на участие в этом исследовании.

4. Субъект имеет поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST версии 1.1. По крайней мере 1 очаг должен быть пригоден для внутриопухолевой инъекции. Повреждения для инъекции должны быть ≥ 10 мм и ≤ 60 мм в наибольшем диаметре.
5. Пациенты с меланомой, которые ранее лечились IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec), имеют право на участие после прекращения приема последней дозы предыдущего лечения T-Vec за ≥ 12 недель до первой дозы внутрибрюшинного введения.
6. Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование или которые не подходят для доступной стандартной терапии, имеют право на участие в этом испытании после последней дозы предыдущего лечения, которая составляет ≥ 4 недель или 5 периодов полувыведения (при необходимости), в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого лечения. .
7. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет ≥ 12 недель.
8. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента получения согласия и в течение 30 дней после окончательного приема исследуемого препарата. Субъект женского пола должен дать согласие не кормить грудью после скрининга, в течение всего периода исследования и через 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение одной недели до начала лечения.
11. Субъект должен быть готов и способен соблюдать требования исследования, включая ограничения на запрещенные сопутствующие лекарства.
12. Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время приема исследуемого препарата.
13. Субъект способен понять и готов подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет постоянную токсичность ≥ степени 2 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), связанную с предшествующей противоопухолевой терапией, которая считается клинически значимой.
2. Субъект перенес серьезную операцию в течение ≤ 4 недель скрининга.
3. Субъект одновременно участвует в другом интервенционном исследовании или получил исследуемый продукт ≤ 30 дней или 5 периодов полувыведения до первого введения исследуемого препарата.
4. Субъект с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением пациентов с поражениями ЦНС, которые получали лечение и не имеют признаков прогрессирования в головном мозге на КТ/МРТ в течение ≥ 3 месяцев и не принимали стероиды в течение как минимум 4 недель до первого администрация ИП.

5. Субъект с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системной терапии в течение последних 2 лет (например, системная красная волчанка, синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом),

   болезнь Грейвса, гипофизит и др.). Исключениями из этого критерия являются:

   • Субъект с витилиго или алопецией
   • Субъект с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильный после заместительной гормональной терапии.
   • Детская астма, которая разрешилась
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
   • Сахарный диабет 1 типа ※Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
6. Субъект с другим злокачественным новообразованием, которое в настоящее время требует лечения.
7. Субъект с опухолями, покрывающими основные сосудистые структуры, такие как сонная артерия, опухолями, прилегающими к жизненно важным сосудисто-нервным структурам, или опухолями в местах с высоким риском НЯ или иным образом не подходящим для ИТ-инъекции.

8. Субъект с неадекватными функциями органов и костного мозга, отвечающий любому из следующих критериев:

   • Лейкоциты < 3000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл (Субъекты, получавшие Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 14 дней до скрининга, не будут зачислены.)
   • Тромбоциты < 100 000/мкл (Субъекты, получавшие переливание тромбоцитов или получавшие лечение ТРО, агонистом рецептора ТРО или ИЛ-11 в течение 14 дней до скрининга, не будут зачислены.)
   • Гемоглобин (Hgb) < 9 г/дл (Субъекты, перенесшие переливание крови или получавшие эритропоэтин в течение 14 дней до скрининга, не будут включены в исследование).
   • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 × ВГН и/или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 × установленные нормальные пределы
   • Общий билирубин (TBL) > 1,5 × институциональные нормальные пределы (субъекты с известным синдромом Жильбера, которые исключаются, если TBL > 3,0 × институциональные нормальные пределы или прямой билирубин > 1,5 × институциональные нормальные пределы)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3,0 × установленные нормальные пределы. Субъекты с опухолями печени АСТ и АЛТ > 5 × установленные нормальные пределы.
   • Альбумин <3,0 г/дл
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 (Рассчитывается по формуле CKD-EPI)
9. Субъект с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
10. Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (например, субъекты с активными герпетическими поражениями кожи или предшествующими осложнениями герпетической инфекции (например, герпетический кератит или энцефалит), или субъекты, нуждающиеся в интермиттирующей или хронической системной (внутривенной или перорально) лечение противогерпетическим препаратом (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, любая форма злоупотребления психоактивными веществами или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение учебных посещений или требований, или условие, которое может сделать недействительным общение с Исследователем.
11. Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, ядерный иммуноглобулин гепатита В или антитела иммуноглобулина G (IgG) или гепатит С (тест на IgG или рибонуклеиновую кислоту (РНК)), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
12. Субъект имеет в анамнезе умеренный или тяжелый асцит, клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, печеночную энцефалопатию или перикардиальный и/или плевральный выпот, связанный с печеночной недостаточностью, в течение 6 месяцев после скрининга. Допускается легкий асцит, не препятствующий безопасной ИТ инъекции BS006.
13. У субъекта клинически значимое отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.
14. Субъект имеет симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание в течение предшествующих 12 месяцев, если не была получена консультация кардиолога и разрешение на участие в исследовании, включая, помимо прочего, следующее: серьезное заболевание коронарной артерии (например, требующее ангиопластики или стентирования), острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия. < 3 месяцев до скрининга, неконтролируемая артериальная гипертензия, клинически значимая аритмия или застойная сердечная недостаточность (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
15. Субъект, который имеет геморрагический диатез в анамнезе, находится на антикоагулянтной терапии или имеет аномальные коагуляционно-фибринолитические параметры (например, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ) и количество тромбоцитов) .
16. У субъекта есть медицинские условия, которые предрасполагают субъекта к неблагоприятному медицинскому риску в случае объемной нагрузки (например, внутривенное болюсное вливание жидкости), тахикардии или гипотензии во время или после лечения BS006.
17. Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к BS006 или любым компонентам используемого состава, включая предшествующую неблагоприятную реакцию на осповакцину (например, в качестве вакцины против оспы).
18. Субъект ранее подвергался воздействию BS006.