oHSV2-PD-L1/CD3-BsAb administré par injection intramurale

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.

2. Le sujet doit avoir un diagnostic histologique uniquement ou histologiquement et cytologiquement confirmé de tumeurs solides avec des lésions palpables, visibles ou détectables par ultrasons (par exemple, mélanome malin, carcinome épidermoïde cutané et carcinome du sein).

   Les sujets dont les tumeurs ne sont confirmées que par cytologie ne sont pas éligibles pour cet essai. La partie 2 ne recrutera que des sujets atteints de mélanome avancé ou CSCC.

3. Le sujet doit avoir reçu et échoué à toutes les thérapies standard de soins (SOC) disponibles.

   Les sujets qui sont intolérants au traitement avec les thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard seront également éligibles pour cette étude.

4. Le sujet a une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST version 1.1. Au moins 1 lésion doit se prêter à une injection intratumorale. Les lésions injectables doivent mesurer ≥ 10 mm et ≤ 60 mm de diamètre le plus long.
5. Les patients atteints de mélanome qui ont été précédemment traités par IMLYGIC (Talimogene laherparepvec, T-Vec) sont éligibles après l'arrêt de la dernière dose du traitement précédent par T-Vec pendant ≥ 12 semaines avant la première dose d'IP.
6. Les sujets qui ont progressé ou qui ne sont pas éligibles pour le traitement standard disponible sont éligibles pour cet essai après la dernière dose du traitement précédent qui est ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (si nécessaire), selon la plus longue des deux avant la première dose du traitement à l'étude .
7. Le sujet a une espérance de vie prévue de ≥ 12 semaines.
8. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude. Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
11. Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris les restrictions de médicaments concomitants interdits.
12. Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude.
13. Le sujet a la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. - Le sujet présente une toxicité continue ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 attribuable à des traitements antinéoplasiques antérieurs considérés comme cliniquement significatifs.
2. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines de dépistage.
3. Le sujet participe simultanément à une autre étude interventionnelle ou a reçu un produit expérimental ≤ 30 jours ou 5 demi-vies avant la première administration du médicament à l'étude.
4. Sujet présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), à l'exception des patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau au scanner/IRM pendant ≥ 3 mois et qui n'ont pas pris de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le premier Gestion IP.

5. Sujet atteint d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite),

   maladie de Basedow, hypophysite, etc.). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

   • Sujet atteint de vitiligo ou d'alopécie
   • Sujet souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
   • Asthme infantile résolu
   • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
   • Diabète sucré de type 1 ※Remarque : la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
6. Sujet avec une autre tumeur maligne qui nécessite actuellement un traitement.
7. Sujet avec des tumeurs enveloppant des structures vasculaires majeures telles que l'artère carotide, des tumeurs adjacentes à des structures neurovasculaires vitales ou des tumeurs dans des endroits à haut risque d'EI ou autrement non considérés comme appropriés pour l'injection informatique.

8. Sujet présentant des fonctions insuffisantes des organes et de la moelle répondant à l'un des critères ci-dessous :

   • Leucocytes < 3000/μL
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL (Les sujets traités avec du G-CSF ou du GM-CSF dans les 14 jours précédant le dépistage ne seront pas inscrits.)
   • Plaquettes < 100 000/μL (Les sujets ayant reçu une transfusion de plaquettes ou traités par TPO, agoniste des récepteurs TPO ou IL11 dans les 14 jours précédant le dépistage ne seront pas inscrits.)
   • Hémoglobine (Hb) < 9 g/dL (Les sujets ayant reçu une transfusion sanguine ou traités avec de l'EPO dans les 14 jours précédant le dépistage ne seront pas inscrits.)
   • Rapport international normalisé (INR) > 1,5 × LSN et/ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × limites normales institutionnelles
   • Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × limites normales institutionnelles (sujets avec syndrome de Gilbert connu qui sont exclus si TBL > 3,0 × limites normales institutionnelles ou bilirubine directe > 1,5 × limites normales institutionnelles)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) > 3,0 × limites normales institutionnelles. Sujets avec des tumeurs dans le foie AST et ALT > 5 × limites normales institutionnelles.
   • Albumine <3,0 g/dL
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)<60 mL/min/1,73 m2 (Il est calculé selon la formule CKD-EPI)
9. - Sujet présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
10. Le sujet a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (par exemple, des sujets présentant des lésions cutanées herpétiques actives ou des complications antérieures d'une infection herpétique (par exemple, une kératite ou une encéphalite herpétique), ou des sujets nécessitant une administration systémique intermittente ou chronique (voie intraveineuse ou oral) un traitement avec un médicament anti-herpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, toute forme de toxicomanie ou de maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des visites d'étude ou des exigences, ou une condition qui pourrait invalider la communication avec l'enquêteur.
11. Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'immunoglobuline centrale de l'hépatite B ou l'anticorps immunoglobuline G (IgG), ou l'hépatite C (test IgG ou acide ribonucléique (ARN)) indiquant une infection aiguë ou chronique.
12. - Le sujet a des antécédents d'ascite modérée à sévère, d'ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'épanchements péricardiques et/ou pleuraux liés à une insuffisance hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage. Une ascite légère qui n'empêche pas une injection informatique sûre de BS006 est autorisée.
13. Le sujet a un électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage.
14. - Le sujet a une maladie cardiovasculaire symptomatique au cours des 12 mois précédents, à moins qu'une consultation en cardiologie et une autorisation n'aient été obtenues pour participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : maladie coronarienne importante (par exemple, nécessitant une angioplastie ou un stenting), infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 3 mois avant le dépistage, hypertension non contrôlée, arythmie cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ 2 de la New York Heart Association).
15. Sujet qui a des antécédents de diathèse hémorragique, qui suit un traitement anticoagulant ou qui présente des paramètres de coagulation-fibrinolytiques anormaux (par exemple, le temps de thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de prothrombine (PT), le temps de thrombine (TT) et la numération plaquettaire) .
16. Le sujet a des conditions médicales qui le prédisposent à un risque médical indésirable en cas de charge volumique (par exemple, perfusion de bolus de liquide intraveineux), de tachycardie ou d'hypotension pendant ou après le traitement avec BS006.
17. Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au BS006 ou à l'un des composants de la formulation utilisée, y compris une réaction indésirable antérieure à la vaccine (par exemple, comme vaccin contre la variole).
18. Le sujet a déjà été exposé au BS006